Los beneficios y riesgos de la terapia estrogénica en la menopausia varían según la edad, según el análisis de la WHI
Los datos de seguimiento a largo plazo de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI) proporcionan nueva información importante sobre los posibles riesgos y beneficios de la terapia hormonal para tratar los síntomas o las afecciones relacionadas con la menopausia, incluido su efecto sobre el riesgo de cáncer de mama. Los resultados se publicaron el 5 de abril de 2011 en la revista Journal of the American Medical Association.
En general, el estudio descubrió que, entre las mujeres posmenopáusicas que se habían sometido a una histerectomía, el uso de estrógenos equinos conjugados solos durante una media de 6 años tuvo un efecto escaso o nulo sobre el riesgo de muerte, enfermedad coronaria, cáncer colorrectal y fracturas de cadera, o sobre otros problemas de salud graves, en comparación con el tratamiento con placebo. El tratamiento con sólo estrógenos se asoció con una disminución estadísticamente significativa del riesgo de cáncer de mama.
Sin embargo, hubo algunas diferencias notables en los efectos de los estrógenos según la edad. El tratamiento con estrógenos disminuyó el riesgo de enfermedad cardíaca y de mortalidad entre las mujeres de 50 años, pero aumentó notablemente estos riesgos para las mujeres de 70 años. Por el contrario, la disminución del riesgo de cáncer de mama asociada al uso de estrógenos se observó independientemente de la edad.
El ensayo clínico WHI de estrógenos solos, iniciado en 1993, asignó aleatoriamente a más de 10.739 mujeres de entre 50 y 79 años -todas las cuales habían pasado la menopausia y se habían sometido a una histerectomía- a tomar estrógenos diarios o un placebo. En 2004, el estudio se interrumpió antes de tiempo debido a un mayor riesgo de ictus y coágulos sanguíneos en las mujeres que recibían estrógenos. Casi el 80 por ciento de las participantes en el ensayo aceptaron ser controladas más allá de la finalización del estudio; este análisis más reciente abarca casi 11 años de seguimiento de las participantes en el ensayo.
Los hallazgos refuerzan el concepto de que «el estrógeno afecta a muchos sistemas de órganos del cuerpo y cambia el riesgo de muchas enfermedades», dijo la investigadora principal del estudio, la doctora Andrea LaCroix, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson de Seattle. «Dependiendo del grupo de edad y del estado de la histerectomía, las consecuencias pueden variar drásticamente».
Los mayores riesgos de ictus y coágulos sanguíneos que se observaron mientras las mujeres recibían el tratamiento de forma activa dejaron de estar presentes después de que las mujeres interrumpieran la terapia, señalaron los autores del estudio.
El análisis es la última actualización de un esfuerzo en curso a gran escala para establecer de forma más definitiva los riesgos y beneficios de la terapia hormonal para la menopausia, incluido su efecto sobre el riesgo de cáncer y la mortalidad. Estudios anteriores del WHI, por ejemplo, han demostrado claramente que la terapia combinada con estrógenos más progestágenos aumenta la incidencia y la mortalidad por cáncer de mama, así como la mortalidad por cáncer de pulmón. Y hace tan sólo 2 meses, investigadores británicos que informaron sobre un seguimiento a más largo plazo del Estudio del millón de mujeres (MWS) también descubrieron que la terapia combinada de estrógenos y progestágenos, cuando se iniciaba inmediatamente después de la menopausia, aumentaba el riesgo de cáncer de mama independientemente del estado de la histerectomía.
Los análisis anteriores del ensayo de estrógenos solos del WHI sugirieron que podría haber una reducción de la incidencia del cáncer de mama, pero sólo con un seguimiento a más largo plazo esta tendencia alcanzó significación estadística, según Leslie Ford, M.D., de la División de Prevención del Cáncer del NCI y enlace del Instituto con el WHI. En términos absolutos, el análisis actual indicó que habría ocho casos menos de cáncer de mama por cada 10.000 mujeres que hubieran tenido la menopausia y se hubieran sometido a una histerectomía si hubieran tomado estrógenos diariamente durante 6 años.
Los hallazgos del WHI también contrastan con algunos de los resultados recientes del MWS, escribieron Emily Jungheim, M.D., y Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, en un editorial adjunto. En el MWS -que fue un estudio de observación y no un ensayo clínico aleatorizado como el ensayo de estrógenos solos del WHI- hubo un mayor riesgo de cáncer de mama en las mujeres que comenzaron la terapia de estrógenos solos dentro de los 5 años posteriores a la menopausia. Los editorialistas también señalaron que el 68 por ciento de las mujeres del ensayo del WHI tenían 60 años o más cuando entraron en el estudio.
«Teniendo en cuenta este hecho y los hallazgos del Estudio del millón de mujeres, una cuestión importante que surge es si la población del WHI es apropiada para llegar a conclusiones definitivas en relación con las mujeres más jóvenes y el riesgo de cáncer de mama asociado a ,» escribieron.
Aunque reconoció los hallazgos algo contradictorios, la Dra. Ford subrayó que los resultados del WHI proceden de un gran ensayo clínico aleatorio. Los ensayos clínicos aleatorios se consideran el nivel más alto de evidencia y, en consecuencia, se utilizan habitualmente para informar la toma de decisiones clínicas.
El uso de la terapia hormonal para la menopausia ha seguido disminuyendo desde principios de la década de 2000, cuando los hallazgos iniciales del ensayo clínico WHI de estrógeno más progestina mostraron un mayor riesgo de cáncer de mama y eventos cardíacos graves con la combinación. Desde entonces, ese descenso se ha relacionado con una disminución paralela de las tasas de incidencia del cáncer de mama.
En cuanto al riesgo de cáncer de mama, la Dra. Ford cree que los resultados del ensayo del WHI con estrógenos solos deberían ser tranquilizadores para las mujeres posmenopáusicas más jóvenes que se han sometido a una histerectomía y están recibiendo o considerando la posibilidad de recibir terapia con estrógenos. «Para las mujeres más jóvenes», continuó, «pueden sentirse más cómodas siguiendo las directrices actuales de utilizar la dosis más baja de estrógeno durante el menor tiempo posible».
Pero tanto los doctores Ford como LaCroix estuvieron de acuerdo en que para las mujeres mayores, los beneficios potenciales de la terapia hormonal menopáusica de cualquier tipo no superan los riesgos.
«Nuestros datos indican claramente que el uso de la terapia hormonal en las mujeres mayores es potencialmente peligroso», dijo el doctor LaCroix.