Otrexup
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones del etiquetado.
- Toxicidad del sistema orgánico
- Toxicidad embriofetal
- Efectos sobre la reproducción
- Linfomas malignos
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyen estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y malestar abdominal. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia son malestar general, fatiga excesiva, escalofríos y fiebre, mareos y disminución de la resistencia a las infecciones.
Experiencia en ensayos clínicos
Esta sección proporciona un resumen de las reacciones adversas notificadas en sujetos en estudios clínicos realizados con Otrexup PFS, así como con metotrexato inyectable y oral.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento, y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Artritis reumatoide
A continuación se enumeran las incidencias aproximadas de las reacciones adversas atribuidas al metotrexato (es decir, se resta la tasa de placebo) en estudios doble ciego de 12 a 18 semanas de duración en pacientes (n=128) con artritis reumatoide tratados con dosis bajas de metotrexato oral (7,5 a 15 mg/semana) en pulso. Prácticamente todos estos pacientes tomaban al mismo tiempo antiinflamatorios no esteroideos y algunos también tomaban dosis bajas de corticosteroides. No se examinó la histología hepática en estos estudios a corto plazo.
Incidencia superior al 10%: Pruebas de función hepática elevadas 15%, náuseas/vómitos 10%.
Incidencia del 3% al 10%: Estomatitis, trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3).
Incidencia del 1% al 3%: Erupción/prurito/dermatitis, diarrea, alopecia, leucopenia (recuento de glóbulos blancos inferior a 3000/mm3), pancitopenia, mareos.
Otros dos ensayos controlados de pacientes (n=680) con Artritis Reumatoide en dosis orales de 7,5 mg a 15 mg/semana mostraron una incidencia de neumonitis intersticial del 1%.
Otras reacciones menos frecuentes incluyeron disminución del hematocrito, cefalea, infección de las vías respiratorias superiores, anorexia, artralgias, dolor torácico, tos, disuria, molestias oculares, epistaxis, fiebre, infección, sudoración, tinnitus y flujo vaginal.
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular
Las incidencias aproximadas de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos con AIJp tratados con dosis orales semanales de metotrexato (5 a 20 mg/m2/semana o 0,1 a 0.65 mg/kg/semana) fueron las siguientes (prácticamente todos los pacientes recibían antiinflamatorios no esteroideos concomitantes, y algunos también tomaban dosis bajas de corticosteroides): elevación de las pruebas de función hepática, 14%; reacciones gastrointestinales (p. ej, náuseas, vómitos, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2%; cefalea, 1,2%; alopecia, 0,5%; mareos, 0,2%; y erupción, 0,2%. Aunque existe experiencia con dosis de hasta 30 mg/m2/semana en la AIJP, los datos publicados para dosis superiores a 20 mg/m2/semana son demasiado limitados para proporcionar estimaciones fiables de las tasas de reacciones adversas.
Poriasis
Existen dos informes bibliográficos (Roenigk, 1969, y Nyfors, 1978) que describen grandes series (n=204, 248) de pacientes con psoriasis tratados con metotrexato. Las dosis variaban hasta 25 mg por semana y el tratamiento se administró hasta cuatro años. Con la excepción de la alopecia, la fotosensibilidad y la «quemazón de las lesiones cutáneas» (cada una del 3% al 10%), las tasas de reacciones adversas en estos informes fueron muy similares a las de los estudios sobre la artritis reumatoide. En raras ocasiones pueden aparecer erosiones dolorosas en placa (Pearce, HP y Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Otras reacciones adversas
A continuación se enumeran otras reacciones adversas que se han notificado con metotrexato en pacientes con oncología, AR, pJIA y psoriasis por sistema de órganos.
Sistema alimentario: gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, hematemesis, melena, ulceración y hemorragia gastrointestinal, enteritis, pancreatitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: hematopoyesis suprimida, anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, eosinofilia, linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos (incluso reversibles). Raramente se ha notificado hipogammaglobulinemia.
Cardiovascular: pericarditis, derrame pericárdico, hipotensión y acontecimientos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa retiniana, tromboflebitis y émbolo pulmonar).
Sistema nervioso central: tras la administración de metotrexato también se han producido cefaleas, somnolencia, visión borrosa, ceguera transitoria, alteraciones del habla, incluyendo disartria y afasia, hemiparesia, paresia y convulsiones. Tras dosis bajas, se han notificado casos de disfunción cognitiva sutil transitoria, alteración del estado de ánimo o sensaciones craneales inusuales, leucoencefalopatía o encefalopatía.
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad, hepatitis aguda, fibrosis crónica y cirrosis, insuficiencia hepática, disminución de la albúmina sérica, elevaciones de las enzimas hepáticas.
Infección: Se han notificado casos de infecciones oportunistas a veces mortales en pacientes que reciben tratamiento con metotrexato para enfermedades neoplásicas y no neoplásicas. La neumonía por Pneumocystis jiroveci fue la infección oportunista más común. También se han notificado infecciones, neumonía, infección por Citomegalovirus, incluyendo neumonía citomegaloviral, sepsis, sepsis fatal, nocardiosis; histoplasmosis, criptococosis, Herpes zoster, hepatitis por Herpes simplex y Herpes simplex diseminado.
Sistema musculoesquelético: fractura por estrés.
Oftálmico: conjuntivitis, cambios visuales graves de etiología desconocida.
Sistema pulmonar: se han notificado muertes por fibrosis respiratoria, insuficiencia respiratoria, alveolitis, neumonitis intersticial, y ocasionalmente se ha producido enfermedad pulmonar obstructiva intersticial crónica.
Piel: erupciones eritematosas, prurito, urticaria, fotosensibilidad, cambios pigmentarios, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, furunculosis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis cutánea, ulceración cutánea y dermatitis exfoliativa.
Sistema urogenital: nefropatía grave o insuficiencia renal, azotemia, cistitis, hematuria, proteinuria; oogénesis o espermatogénesis defectuosa, oligospermia transitoria, disfunción menstrual, flujo vaginal y ginecomastia; infertilidad, aborto, muerte fetal, defectos fetales.
Otras reacciones más raras relacionadas o atribuidas al uso de metotrexato como nodulosis, vasculitis, artralgia/mialgia, pérdida de libido/impotencia, diabetes, osteoporosis, muerte súbita, linfoma, incluyendo linfomas reversibles, síndrome de lisis tumoral, necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis. Se han notificado reacciones anafilactoides.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Otrexup (metotrexato inyectable)