Penetración y farmacocinética del líquido del oído medio de la amoxicilina en niños con otitis media aguda
Antecedentes: La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad infecciosa frecuente en la infancia. La eficacia de los regímenes de dosificación de antibióticos suele evaluarse mediante la farmacocinética plasmática del antibiótico o la concentración del líquido del oído medio (LMO) en uno o dos puntos temporales. La coinfección viral en la OMA redujo la eficacia antibacteriana de los antibióticos.
Objetivo: Determinar la penetración de amoxicilina en el FEM y la farmacocinética en la OMA bacteriana y la combinada bacteriana y vírica.
Métodos: Se inscribieron 34 niños con OMA, y se recogió MEF mediante timpanocentesis para cultivo bacteriano y estudios virales. También se obtuvieron lavados nasales y sangre venosa para realizar cultivos virales y estudios serológicos, respectivamente. Los sujetos fueron tratados con amoxicilina 40 mg/kg/día por vía oral, dividida en dosis iguales cada 8 h. Durante la segunda visita (48 a 72 h después) los sujetos, con la dosis habitual de amoxicilina de la mañana retenida, recibieron una dosis de amoxicilina oral de 25 mg/kg. A partir de entonces se recogieron dos muestras de sangre y una muestra de MEF por timpanocentesis de cada niño en momentos seleccionados entre 0,5 y 4,0 h después de la dosis para realizar estudios bacterianos y virales y determinar la concentración de amoxicilina por cromatografía líquida de alta resolución.
Resultados: Once (37%) niños tenían sólo infección bacteriana, 6 (20%) sólo infección viral, 6 (20%) tenían infecciones tanto bacterianas como virales y en 7 (23%) no se recuperaron ni patógenos bacterianos ni virales. El cultivo bacteriano MEF fue positivo en 23 de 40 oídos (57,5%) antes del tratamiento con amoxicilina (40 mg/kg/día) y siguió siendo positivo en 4 de 38 oídos (10,5%) después de 2 a 3 días de tratamiento. La concentración plasmática de amoxicilina alcanzó su pico entre 1,0 y 1,5 h después de una dosis oral de 25 mg/kg. El pico de concentración estimado de FEM se produjo 3,0 h después de la dosis, con concentraciones de FEM que oscilaron entre indetectable y 20,6 microg/ml y una media de aproximadamente 9,5 microg/ml. La media geométrica de las concentraciones de amoxicilina fue la más baja en los niños infectados por virus (2,7 microg/ml), casi la misma en las muestras negativas a los cultivos de los niños sin infección vírica (2,9 microg/ml), más alta en los niños con infección combinada bacteriana y vírica (4,1 microg/ml) y más alta en los niños con infección sólo bacteriana (5,7 microg/ml).
Conclusiones: La penetración de amoxicilina en el MEF tendió a ser menor en los niños con infección vírica. La recomendación actual de dosificación de amoxicilina de 40 mg/kg/día en tres dosis divididas es inadecuada para erradicar eficazmente el Streptococcus pneumoniae resistente, especialmente durante la coinfección viral. Se recomienda un régimen de dosificación de 75 a 90 mg/kg/día para la OMA.