Restasis
Advertencias
Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.
Precauciones
Potencial de lesión y contaminación ocular
Tenga cuidado de no tocar la punta del vial con el ojo u otras superficies para evitar el potencial de lesión y contaminación ocular.
Uso con lentes de contacto
RESTASIS® no debe administrarse mientras se lleven lentes de contacto. Los pacientes con una producción reducida de lágrimas normalmente no deben usar lentes de contacto. Si se usan lentes de contacto, deben quitarse antes de la administración de la emulsión. Las lentes pueden volver a colocarse 15 minutos después de la administración de la emulsión oftálmica RESTASIS®.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogénesis sistémica en ratones y ratas macho y hembra. En el estudio de 78 semanas de duración con ratones por vía oral (dieta), a dosis de 1, 4 y 16 mg/kg/día, se encontraron pruebas de una tendencia estadísticamente significativa de linfomas linfocíticos en las hembras, y la incidencia de carcinomas hepatocelulares en los machos a dosis medias superó significativamente el valor de control.
En el estudio con ratas por vía oral (dieta) durante 24 meses, realizado a 0,5,2 y 8 mg/kg/día, los adenomas de células de los islotes pancreáticos superaron significativamente la tasa de control en el nivel de dosis bajo. Los carcinomas hepatocelulares y los adenomas de células de los islotes pancreáticos no estaban relacionados con la dosis. Las dosis bajas en ratones y ratas son aproximadamente 80 veces mayores (normalizadas en función de la superficie corporal) que la dosis humana diaria recomendada de una gota (aproximadamente 28 mcL) de RESTASIS® al 0,05% dos veces al día en cada ojo de una persona de 60 kg (0,001 mg/kg/día), suponiendo que se absorbe toda la dosis.
Mutagénesis
La ciclosporina no ha resultado ser mutagénica/genotóxica en la prueba de Ames, la prueba V79-HGPRT, la prueba de micronúcleos en ratones y hámsteres chinos, las pruebas de aberración cromosómica en médula ósea de hámsteres chinos, el ensayo letal dominante en ratones y la prueba de reparación del ADN en esperma de ratones tratados. Un estudio que analizaba la inducción del intercambio de cromátidas hermanas (SCE) por la ciclosporina utilizando linfocitos humanos in vitro dio indicios de un efecto positivo (es decir, inducción del SCE).
Deterioro de la fertilidad
No se demostró ningún deterioro de la fertilidad en estudios con ratas macho y hembra que recibieron dosis orales de ciclosporina de hasta 15 mg/kg/día (aproximadamente 2.000 veces la dosis diaria en humanos de 0,001 mg/kg/día normalizada a la superficie corporal) durante 9 semanas (macho) y 2 semanas (hembra) antes del apareamiento.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
La administración clínica de ciclosporina oftálmica al 0,05% no se detecta sistémicamente tras la administración tópica ocular, y no se espera que el uso materno dé lugar a una exposición del feto al medicamento. La administración oral de ciclosporina a ratas o conejos preñados no produjo teratogenicidad a dosis clínicamente relevantes.
Datos
Datos en animales
A dosis maternalmente tóxicas (30 mg/kg/día en ratas y 100mg/kg/día en conejos), la solución oral de ciclosporina (USP) fue teratogénica según lo indicado por el aumento de la mortalidad pre y postnatal, la reducción del peso fetal y los retrasos esqueléticos. Estas dosis (normalizadas en función de la superficie corporal) son 5.000 y 32.000 veces mayores, respectivamente, que la dosis humana diaria recomendada de una gota (aproximadamente 28 mcL) de emulsión oftálmica de ciclosporina al 0,05% dos veces al día en cada ojo de una persona de 60 kg (0,001 mg/kg/día), suponiendo que se absorba toda la dosis. No se observaron evidencias de toxicidad embriofetal en ratas o conejos que recibieron ciclosporina durante la organogénesis a dosis orales de hasta 17 mg/kg/día o 30 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis en ratas y conejos son aproximadamente 3.000 y 10.000 veces mayores, respectivamente, que la dosis humana diaria recomendada. Una dosis oral de 45 mg/kg/día de ciclosporina administrada a ratas desde el día 15 de la gestación hasta el día 21 postparto produjo toxicidad materna y un aumento de la mortalidad postnatal en las crías. Esta dosis es 7.000 veces mayor que la dosis diaria recomendada en humanos. No se observaron efectos adversos en las madres ni en las crías con dosis orales de hasta 15 mg/kg/día (2.000 veces mayor que la dosis diaria recomendada para los seres humanos).
Lactancia
Resumen de riesgos
Se sabe que la ciclosporina aparece en la leche humana tras la administración sistémica, pero no se ha investigado su presencia en la leche humana tras el tratamiento tópico. Aunque las concentraciones en sangre son indetectables tras la administración tópica de la emulsión oftálmica RESTASIS® , debe tenerse precaución cuando se administre RESTASIS® a una mujer lactante. Deben tenerse en cuenta los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia, junto con la necesidad clínica de RESTASIS® por parte de la madre y los posibles efectos adversos de la ciclosporina en el niño amamantado.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 16 años.
Uso geriátrico
No se ha observado ninguna diferencia global en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.