Terapia antiandrogénica -Medicina cosmética en Japón –
Terapia antiandrogénica
Kotaro Yoshimura
El tratamiento antiandrogénico se utiliza generalmente para tratar los síntomas derivados del exceso de andrógenos, o para prevenir los síntomas que se espera que empeoren con los andrógenos, pero puede utilizarse en tratamientos con otros fines. Por ejemplo, es un tratamiento transexual de hombre a mujer en los trastornos de identidad de género.
El tratamiento antiandrogénico suele utilizarse para el cáncer de próstata o la hiperplasia prostática en los hombres. Raramente se utiliza para el cáncer de útero o de mama. Cuando la indicación del tratamiento se amplía, puede aplicarse a la calvicie masculina, el acné femenino, la hipertricosis, la ginopatía y la amenorrea, etc. Por supuesto, dado que hay que controlar la acción de las hormonas, hay que vigilar los efectos secundarios de dicho tratamiento. Al administrarlo a las mujeres, las pacientes tienen que prevenir el embarazo, y puede realizarse junto con píldoras anticonceptivas. En algunos casos puede observarse un sinergismo cuando se utiliza en combinación con píldoras anticonceptivas.
En los fármacos antiandrógenos existen varios mecanismos de acción, como se indica a continuación.
Aunque entendemos los efectos hasta cierto punto, hay muchas acciones que aún no se conocen, y hay muchos medicamentos cuyos mecanismos de acción completos aún no se comprenden.
① Inhibición de receptores con esteroides
Se inhiben los receptores. El andrógeno actúa sobre un receptor intranuclear en las células diana, pero podemos intentar inhibirlo a nivel del receptor, ya que estos fármacos tienen una fuerte afinidad por los receptores de andrógenos. Esto es eficaz para los andrógenos suprarrenales en particular. La espironolactona y el acetato de ciproterona son dos ejemplos. Son medicamentos desarrollados principalmente para otros fines. Se sabe que el Megestrol tiene efectos de inhibición de los receptores de andrógenos y de inhibición de la producción en las gónadas.
Espironolactona:
Es un fármaco diurético utilizado para la hipertensión y el edema en general, pero se sabe que tiene un efecto inhibidor de los receptores de andrógenos. Se desarrolló originalmente como medicamento antialdosterónico, pero cuando se combina con otras hormonas esteroides, parece inhibir los receptores. Se dice que tiene una afinidad del 67% de la DHT por los receptores de andrógenos. La acción es débil, pero se dice que controla la producción de hormonas ováricas y suprarrenales masculinas (disminución del citocromo P-450) e inhibe la activación de la 5α-reductasa. La androstendiona en la sangre parece disminuir, pero la DHEA y la DHEAS no parecen deteriorarse mucho. Puede haber un efecto antiprogesterona, así como cierta acción antiestrogénica, también. Está contraindicado para los pacientes con trastorno renal debido al temor a la enfermedad de la sangre K alta.
Acetato de ciproterona:
La acción obstaculizadora tiene lugar en los receptores de andrógenos. Esto parece inhibir la producción de andrógenos en los ovarios, por lo que también se produce un efecto inhibidor de la secreción de gonadotrofinas de la hipófisis. Además, si se utiliza junto con el estrógeno, la secreción de gonadotrofina se suprime aún más, y se puede esperar una sinergia para que la SHBG en la sangre aumente. Se utilizó ampliamente en el extranjero, y también para el cáncer de próstata en Japón, pero se encontró una relación con el desarrollo de cáncer de hígado, y se retiró del mercado japonés en 1999. En las mujeres, se utiliza desde el quinto día hasta el decimocuarto día de su ciclo menstrual, y parece que hay muchos casos en los que se utiliza el estrógeno en combinación desde el quinto hasta el vigésimo quinto día. También parece haber un protocolo que lo administra durante los diez primeros días del ciclo menstrual.
②La inhibición de los receptores por parte de los no esteroides
Flutamida es bien conocida. Se inhiben los andrógenos y los receptores, y se utiliza para el cáncer de próstata. En el extranjero, se utiliza para la hipertricosis femenina y el acné, pero es necesario un análisis de sangre mensual para los japoneses porque a menudo se producen daños en el hígado. Se ha informado de que esto se observa raramente en las mujeres. El uso de warfarina en combinación es una contraindicación; en los hombres se observa posiblemente feminismo & ginecomastia, en las mujeres menoxenia y amenorrea. La cimetidina también inhibe la señalización de los receptores de andrógenos.
③Inhibición de la síntesis de andrógenos
No es normal, pero la castración es un método para inhibir la producción de andrógenos. El ketoconazol y la imidazona peperazina son agentes antifúngicos, pero se sabe que tienen un efecto inhibidor de la producción de andrógenos en la glándula suprarrenal. Además, también sabemos que la aminoglutetimida inhibe la producción de andrógenos en las gónadas.
④Gn-RH (hormona de secreción de gonadotrofina)
El análogo de la LH-RH controla indirectamente la producción y la síntesis de andrógenos. Gn-RH promueve literalmente la secreción de gonadotrofina al principio, pero sabemos que si la administración es continua, entonces también lo hace la inhibición de la secreción de gonadotrofina; la androgenia no es un problema, y puede utilizarse en el tratamiento del tumor maligno y la dependencia de las hormonas sexuales. Están aprobados los métodos de inyección o colunarios.
⑤Estrógenos
La administración de estrógenos aumenta los niveles de SHBG en sangre, y hay una acción secundaria de reducción de la T libre (testosterona). Además, con el uso continuado, se frena la secreción de gonadotrofina y se inhibe indirectamente la producción/secreción de andrógenos de los ovarios. Se dice que el Fosfestrol (uso interno 100-400mg / día) actúa sobre el diencéfalo, la glándula pituitaria, y los testículos con la administración de una pequeña cantidad, grandes dosis inhiben la 5α-reductasa, por lo que puede ser utilizado para actuar directamente sobre la próstata. La trombosis es un efecto secundario. Debido a que existe un riesgo con el uso individual a largo plazo, la combinación con progestina (o un tratamiento de Kaufmann) se realiza para el control de la natalidad.
⑥Inhibidor de la conversión
La finasterida es bien conocida por inhibir la 5α-reductasa (tipo2), y se supone que se impide la conversión de T a HDT. Se utiliza para la hipertrofia prostática, así como para la prevención de la caída del cabello. Para que la 5α reductasaTipo1 (actúa sobre la glándula sebácea) no se vea obstaculizada, la dosis se ajusta según el propósito. Se reducen la DHT, el 3α-diolG y la DHT/T en suero. No parece haber efectos secundarios importantes. Ahora se están realizando ensayos clínicos en Japón. El nuevo fármaco dutasterida, que inhibe la 5α-reductasa de tipo1 y de tipo2, ha sido aprobado recientemente en EE.UU.
⑦Medicina de la hormona cortical suprarrenal
Se restringe la secreción de ACTH de la hipófisis y se suprime la producción de andrógenos de la corteza suprarrenal.
⑧Progestina
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) puede inhibir la secreción de LH desde la hipófisis, y cabe esperar un aumento de la excreción de T por derivación de una enzima del metabolismo en el hígado.
⑨Otros
Acetato de clormadinona
Se utiliza para tratar el cáncer de próstata, la hipertrofia prostática, etc., pero se supone que hay una acción directa contra la próstata. Se supone que existe una inhibición de la captación, acción y síntesis de T.