FAQs About Chromosome Disorders
Wat zijn chromosomen?
Chromosomen zijn georganiseerde pakketjes DNA die zich in de cellen van uw lichaam bevinden. Uw DNA bevat genen die uw lichaam vertellen hoe het zich moet ontwikkelen en hoe het moet functioneren. Mensen hebben 23 paar chromosomen (46 in totaal). U erft één van elk chromosomenpaar van uw moeder en het andere van uw vader. Chromosomen variëren in grootte. Elk chromosoom heeft een centromeer, dat het chromosoom in twee ongelijke delen verdeelt. Het kortere deel wordt de p-arm genoemd, en het langere deel wordt de q-arm genoemd. MedlinePlus Genetics heeft een nuttige afbeelding van een chromosoom.
Zijn er verschillende soorten chromosomen?
Ja, er zijn twee verschillende soorten chromosomen; geslachtschromosomen en autosomale chromosomen. De geslachtschromosomen zijn de X- en Y-chromosomen. Zij bepalen je geslacht (mannelijk of vrouwelijk). Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen, XX, een X van hun vader en een X van hun moeder. Mannetjes hebben één X-chromosoom van hun moeder en één Y-chromosoom, van hun vader, XY. Moeders dragen altijd één X-chromosoom bij (aan hun zoon of dochter). Vaders kunnen zowel een X als een Y bijdragen, wat het geslacht van het kind bepaalt. De overige chromosomen (paren 1 tot en met 22) worden autosomale chromosomen genoemd. Zij bevatten de rest van uw genetische informatie.
Wat zijn de verschillende soorten chromosoomafwijkingen?
Chromosoomafwijkingen kunnen worden ingedeeld in twee hoofdtypen; numerieke en structurele. Numerieke aandoeningen treden op wanneer er een verandering is in het aantal chromosomen (meer of minder dan 46). Voorbeelden van numerieke afwijkingen zijn trisomie, monosomie en triploïdie. Waarschijnlijk een van de bekendste numerieke afwijkingen is het syndroom van Down (trisomie 21). Andere veel voorkomende soorten numerieke afwijkingen zijn trisomie 13, trisomie 18, het Klinefelter-syndroom en het Turner-syndroom.
Structurele chromosoomafwijkingen ontstaan door breuken in een chromosoom. Bij dit soort aandoeningen kunnen er meer of minder dan twee kopieën van een gen zijn. Dit verschil in aantal kopieën van genen kan leiden tot klinische verschillen bij de getroffen individuen. Types van structurele aandoeningen omvatten de volgende: (klik op elk type om een illustratie te bekijken)
- Chromosomale deleties, soms bekend als gedeeltelijke monosomieën, treden op wanneer een stuk of sectie van het chromosomale materiaal ontbreekt. Deleties kunnen in elk deel van elk chromosoom voorkomen. Wanneer er slechts één breuk in het chromosoom is, wordt de deletie een terminale deletie genoemd omdat het einde (of terminus) van het chromosoom ontbreekt. Wanneer er twee breuken in het chromosoom zijn, wordt de deletie een interstitiële deletie genoemd omdat er een stuk chromosomenmateriaal binnen het chromosoom verloren gaat. Deleties die te klein zijn om onder een microscoop te kunnen worden waargenomen, worden microdeleties genoemd. Iemand met een deletie heeft maar één kopie van een bepaald chromosoomsegment in plaats van de gebruikelijke twee kopieën. Voorbeelden van meer voorkomende chromosoomdeletiesyndromen zijn het cri-du-chatsyndroom en het 22q11.2 deletiesyndroom.
- Chromosomale duplicaties, ook wel gedeeltelijke trisomieën genoemd, treden op wanneer er een extra kopie is van een segment van een chromosoom. Iemand met een duplicatie heeft drie kopieën van een bepaald chromosoomsegment in plaats van de gebruikelijke twee kopieën. Net als deleties, kunnen duplicaties overal op het chromosoom voorkomen. Enkele voorbeelden van duplicatiesyndromen zijn het 22q11.2 duplicatiesyndroom en het MECP2 duplicatiesyndroom.
- Gebalanceerde translocaties treden op wanneer een chromosoomsegment van het ene chromosoom naar het andere wordt verplaatst. Bij gebalanceerde translocaties is er geen aantoonbare nettowinst of nettoverlies van DNA.
- Onevenwichtige translocaties treden op wanneer een chromosoomsegment van het ene chromosoom naar het andere wordt verplaatst. Bij onevenwichtige translocaties is de totale hoeveelheid DNA veranderd (er is wat genetisch materiaal gewonnen of verloren gegaan).
- Inversies doen zich voor wanneer een chromosoom op twee plaatsen breekt en het resulterende stuk DNA wordt omgekeerd en opnieuw in het chromosoom wordt ingebracht. Inversies waarbij het centromeer betrokken is, worden pericentrische inversies genoemd; inversies waarbij het centromeer niet betrokken is, worden paracentrische inversies genoemd.
- Isochromosomen zijn abnormale chromosomen met identieke armen – hetzij twee korte (p) armen of twee lange (q) armen. Beide armen komen van dezelfde kant van het centromeer, zijn van gelijke lengte, en bezitten identieke genen. Het Pallister-Killian-syndroom is een voorbeeld van een aandoening die het gevolg is van de aanwezigheid van een isochromosoom.
- Dicentrische chromosomen zijn het gevolg van de abnormale fusie van twee chromosoomdelen, die elk een centromeer bevatten.
- Ringchromosomen ontstaan wanneer de uiteinden van beide armen van hetzelfde chromosoom worden verwijderd, waardoor de resterende gebroken uiteinden van het chromosoom “kleverig” worden. Deze kleverige uiteinden komen vervolgens samen om een ringvorm te maken. De deletie aan het einde van beide armen van het chromosoom resulteert in ontbrekend DNA, wat een chromosoomafwijking kan veroorzaken. MedlinePlus Genetics geeft een diagram van de stappen die betrokken zijn bij de vorming van een ringchromosoom. Een voorbeeld van een ringaandoening is het ringchromosoom 14-syndroom.
Wat veroorzaakt chromosoomafwijkingen?
De precieze oorzaak is onbekend, maar we weten dat chromosoomafwijkingen meestal ontstaan wanneer een cel zich in tweeën deelt (een normaal proces dat een cel doorloopt). Soms treden chromosoomafwijkingen op tijdens de ontwikkeling van een ei- of zaadcel (kiembaan genoemd), en andere keren gebeuren ze na de conceptie (somatisch genoemd). In het proces van celdeling wordt verondersteld dat het juiste aantal chromosomen in de resulterende cellen terechtkomt. Fouten in de celdeling, nondisjunctie genoemd, kunnen echter leiden tot cellen met te weinig of te veel kopieën van een heel chromosoom of een stuk van een chromosoom.Sommige factoren, zoals wanneer een moeder een hoge moederleeftijd heeft (ouder dan 35 jaar), kunnen het risico op chromosoomafwijkingen in een zwangerschap verhogen.
Wat is mozaïcisme?
Mosaïcisme is wanneer een persoon een chromosoomafwijking heeft in sommige, maar niet in alle cellen. Het is vaak moeilijk om de gevolgen van mozaïcisme te voorspellen, omdat de tekenen en symptomen afhangen van in welke cellen van het lichaam de chromosoomafwijking zit. MedlinePlus Genetics biedt een schema van mozaïcisme.
Hoe worden chromosoomafwijkingen gediagnosticeerd?
Chromosoomafwijkingen kunnen worden vermoed bij mensen die een ontwikkelingsachterstand, een verstandelijke beperking en/of lichamelijke afwijkingen hebben. Verschillende soorten genetische tests kunnen chromosoomafwijkingen identificeren:
- Karyotypering
- Microarray (ook wel array CGH genoemd)
- Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Welke tekenen en symptomen worden geassocieerd met zeldzame chromosoomaandoeningen?
In het algemeen variëren de effecten van zeldzame chromosoomaandoeningen. Bij een verlies of winst van chromosomaal materiaal kunnen de symptomen bestaan uit een combinatie van lichamelijke problemen, gezondheidsproblemen, leerproblemen en uitdagend gedrag. De symptomen zijn afhankelijk van welke delen van welke chromosomen betrokken zijn. Het verlies van een segment van een chromosoom is meestal ernstiger dan het hebben van een extra kopie van hetzelfde segment. Dit komt omdat wanneer u een segment van een chromosoom verliest, u mogelijk een kopie verliest van een belangrijk gen dat uw lichaam nodig heeft om te functioneren.
Er zijn algemene kenmerken van zeldzame chromosomale aandoeningen die in verschillende mate voorkomen bij de meeste getroffen mensen. Bijvoorbeeld, een zekere mate van leerstoornis en/of ontwikkelingsachterstand zal optreden bij de meeste mensen met een verlies of winst van materiaal van de chromosomen 1 tot en met 22. Dit komt omdat er veel genen op al deze chromosomen liggen die instructies geven voor de normale ontwikkeling en functie van de hersenen. Zorgverleners kunnen het chromosoom onderzoeken om te zien waar er een breuk is (een breekpunt). Dan kunnen ze kijken naar welke genen betrokken kunnen zijn op de plaats van de breuk. Het kennen van de betrokken genen kan soms, maar niet altijd, helpen om tekenen en symptomen te voorspellen.
Kunnen chromosoomafwijkingen erfelijk zijn?
Hoewel het mogelijk is om sommige soorten chromosoomafwijkingen te erven, worden vele chromosoomafwijkingen niet doorgegeven van de ene generatie op de volgende. Chromosoomafwijkingen die niet geërfd zijn, worden de novo genoemd, wat “nieuw” betekent. U zult met een geneticus moeten spreken over hoe (en of) een specifieke chromosoomafwijking in uw familie kan worden overgeërfd.
Hoe kan ik individuen vinden met dezelfde chromosoomaandoening?
Chromosome Disorder Outreach (CDO) biedt informatie over chromosomale aandoeningen en familiematching. Neem contact op met CDO voor meer informatie over hoe u in contact kunt komen met andere gezinnen.
Chromosome Disorder Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Family Helpline: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Website: http://www.chromodisorder.org
Unique is een bron van informatie en steun voor gezinnen en personen die getroffen zijn door zeldzame chromosoomafwijkingen. Deze organisatie is gevestigd in het Verenigd Koninkrijk, maar verwelkomt leden wereldwijd. Unique heeft ook een lijst van geregistreerde chromosoomaandoeningen.
Unique – Rare Chromosome Disorder Support Group
PO Box 2189
Caterham
Surrey CR3 5GN
United Kingdom
Telefon: 440 1883 330766
E-mail: [email protected]
Website: http://www.rarechromo.org
Hoe kan ik onderzoek vinden voor personen met chromosoomafwijkingen?
De Human Genetic Cell Repository van het National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) werd in 1972 opgericht om een gemakkelijk toegankelijke, gecentraliseerde bron te bieden voor genetisch materiaal van personen met erfelijke afwijkingen in het metabolisme, chromosoomafwijkingen en andere genetische aandoeningen. Deze biobank creëert cellijnen, DNA en ander materiaal uit bloed- of weefselmonsters en stelt deze belangrijke hulpbronnen ter beschikking van wetenschappers over de hele wereld om het onderzoek naar de diagnose, behandeling en preventie van zeldzame aandoeningen te vergemakkelijken. Zij zijn geïnteresseerd in het verzamelen van monsters van personen met chromosoomafwijkingen, met inbegrip van maar niet beperkt tot: zeldzame trisomieën, ringchromosomen, micro deletie/duplicatie syndromen, en gebalanceerde en onevenwichtige translocaties of inversies. Klik op de link voor meer informatie over deze dienst.
Het Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) is een onderzoeksinspanning om schijnbaar chromosomale herschikkingen te identificeren bij patiënten met meerdere aangeboren afwijkingen en vervolgens deze chromosomale herschikkingen te gebruiken om genen in kaart te brengen en te identificeren die in kritieke stadia van de menselijke ontwikkeling verstoord of ontregeld zijn. Klik op de link voor meer informatie over deze studie.
Chromosome Disorder Outreach biedt informatie over de nieuwste onderzoeksartikelen voor chromosoomaandoeningen.
Wanneer kan het gepast zijn om met een geneticus te spreken?
Individuen of gezinnen die zich zorgen maken over een erfelijke aandoening kunnen baat hebben bij een consult over genetica. De website MedlinePlus Genetics geeft een lijst van redenen waarom een persoon of gezin naar een geneticus kan worden doorverwezen.
Voor meer informatie over een specifieke chromosoomafwijking raden wij u aan om met een geneticus te spreken. Genetica klinieken zijn een bron van informatie voor individuen en gezinnen met betrekking tot genetische aandoeningen, behandeling, overerving, en genetische risico’s voor andere familieleden.
De volgende online bronnen kunnen u helpen bij het vinden van een professionele genetica in uw gemeenschap:
- De National Society of Genetic Counselors biedt een doorzoekbare directory van Amerikaanse en internationale genetische counseling diensten.
- Het American College of Medical Genetics and Genomics heeft een doorzoekbare database van Amerikaanse genetica klinieken
- De American Society of Human Genetics onderhoudt een database van haar leden, met inbegrip van personen die buiten de Verenigde Staten wonen. Bezoek de link voor een lijst van genetici in uw land, waarvan sommige onderzoekers kunnen zijn die geen medische zorg verlenen.
Waar kan ik meer informatie vinden over chromosomen en chromosoomaandoeningen?
Voor meer informatie over chromosomen en chromosoomaandoeningen, bezoek deze bronnen van de National Institutes of Health (NIH):
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- MedlinePlus Genetics
- MedlinePlus
De belangenorganisaties voor chromosoomaandoeningen zijn andere goede bronnen van informatie. Unique heeft informatiebladen over chromosomen en zeldzame aandoeningen en een lijst van gidsen over chromosoomaandoeningen. Chromosome Disorder Outreach (CDO) biedt ook algemene informatie over chromosomen.
1. Chromosoomafwijkingen. National Human Genome Research Institute (NHGRI) Website. 2016. Beschikbaar op: http://www.genome.gov/11508982#6.
2. Searle B. Chromosomen en Zeldzame Chromosoomafwijkingen in het algemeen. Unique. 2015. Beschikbaar op: http://www.rarechromo.org/html/ChromosomesAndDisorders.asp.
3. Hoeveel chromosomen hebben mensen? MedlinePlus Genetica. 2016. Beschikbaar op:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/howmanychromosomes/
4. Chromosoom. MedlinePlus. 2015. Beschikbaar op: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002327.htm.
5. Kunnen veranderingen in de structuur van chromosomen de gezondheid en ontwikkeling beïnvloeden? MedlinePlus Genetica. 2016. Beschikbaar op: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/structuralchanges/
6. Zijn chromosoomafwijkingen erfelijk? MedlinePlus Genetica. 2016. Beschikbaar op: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/chromosomalinheritance/
7. Kunnen veranderingen in het aantal chromosomen van invloed zijn op de gezondheid en ontwikkeling? MedlinePlus Genetica. 2016. Beschikbaar op:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/chromosomalconditions/
Laatst bijgewerkt: 10/25/2017