Argatroban Injection
Yleistä tietoa
Hepariini on yleisimmin käytetty antikoagulantti potilaille, jotka tarvitsevat välitöntä antikoagulaatiohoitoa. Hepariinin aiheuttamalla trombosytopenialla (HIT) on immunologinen perusta ja se liittyy yleisesti laskimotromboosiin. Suorien trombiininestäjien saatavuus on auttanut lääkäreitä tämän häiriön hallinnassa.
HIT on immunoglobuliinivälitteinen lääkkeen haittavaikutus, jolle on ominaista verihiutaleiden aktivoituminen, trombosytopenia ja korkea tromboottisten komplikaatioiden riski potilailla, jotka saavat tai ovat äskettäin saaneet hepariinia. HIT on yksi tärkeimmistä immunologisista lääkevalmistereaktioista.
Trombosytopenia on yleensä lievää tai keskivaikeaa, ja trombosyyttien määrä vaihtelee 20-150 x 109/L. Vastaavasti verihiutaleiden määrän 50 %:n tai sitä suuremman laskun, joka alkaa myöhemmin kuin 5 päivää hepariinihoidon aloittamisen jälkeen, mutta verihiutaleiden määrä on edelleen tavanomaisen trombosytopenian kynnysarvon (150 x 109/L) yläpuolella, pitäisi myös herättää epäilys HIT:stä.13 Vertailun vuoksi voidaan todeta, että sulfahormonien ja kiniinin aiheuttama trombosytopenia on tyypillisesti paljon vakavampaa. (from uspharmacist.com)
Kliiniset tulokset
Johtopäätös siitä, että Argatroban on tehokas hoito hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan (HIT) ja hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan ja tromboosioireyhtymään (HITTS), perustuu historiallisesti kontrolloidun tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksen (tutkimus 1) ja sitä seuranneen tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksen (tutkimus 2) tietoihin.Nämä tutkimukset olivat vertailukelpoisia tutkimusasetelman, tutkimustavoitteiden, annosteluohjelmien sekä tutkimuksen hahmotuksen, toteutuksen ja seurannan osalta.
Näissä tutkimuksissa 568 aikuispotilasta hoidettiin argatrobanilla ja 193 aikuispotilasta muodosti historiallisen kontrolliryhmän. Potilailla oli oltava kliininen diagnoosi hepariinin aiheuttamasta trombosytopeniasta, joko ilman tromboosia (HIT) tai tromboosin kanssa (HITTS), ja heidän oli oltava miehiä tai ei-raskaana olevia naisia18-80-vuotiaita.
Potilaat, joilla oli dokumentoitu selittämätön aPTT-arvo, joka oli suurempi kuin 200 % lähtötilanteessa, dokumentoitu hyytymishäiriö tai verenvuototauti, joka ei liittynyt HITTS:ään, lumbaalipunktio viimeisten 7 päivän aikana tai aiempi aneurysma, hemorraginen aivohalvaus tai tuore tromboottinen aivohalvaus viimeisten kuuden kuukauden aikana, joka ei liittynyt HITTS:ään, suljettiin pois näistä tutkimuksista.
Ensisijainen tehoanalyysi perustui yhdistetyn päätetapahtuman tapahtumien vertailuun, johon sisältyi kuolema (kaikki syyt), amputaatio (kaikki syyt) tai uusi tromboosi hoidon ja seurantajakson aikana (tutkimuspäivät 0-37). Toissijaisiin analyyseihin sisältyi yhdistetyn päätetapahtuman osatekijöiden tapahtumamäärien arviointi sekä aika-analyysit.
Kategorinen analyysi osoitti yhdistetyn päätetapahtuman merkittävän paranemisen HIT:tä ja HITTS:ää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin argatrobanilla, verrattuna potilaisiin, jotka kuuluivat historialliseen kontrolliryhmään.
Haittavaikutukset
Haittavaikutukset voivat olla:
- Dyspnea
- Hypotensio
- Kuume
- Ripuli
- Sepsis
- Kardiologinen Arrest
- Nausea
- Ventrikulaarinen takykardia
- Kipu
- Virtsatieinfektio
- Yksentely
- Yskiminen
- Infektio
- Pneumonia
- Kammiovärinä
- Yskä
- Poikkeava munuaistoiminta
- Vatsakipu
- Valtimovaskulaarinen toimintahäiriö
Seuraavissa tapauksissa esiintyi sekä vähäisiä että suuria verenvuototapahtumia:
-
Major:
- Gastrointestinaalinen
- Genitourinary and hematuria
- Decrease hemoglobin/hematocrit
- Multisystem hemorrhage and DIC
- Limb and BKA stump
Minor:
- Gastrointestinaalinen
- Virtsaneritystoiminta ja hematuria
- Hämoglobiinin ja hematokriitin aleneminen
- Suolikanava
- Hemoptyysi
- Brachial
Vaikutusmekanismi
Argatroban on suora trombiinin estäjä, joka sitoutuu palautuvasti trombiinin aktiiviseen kohtaan. Se ei vaadi antitromboottiseen aktiivisuuteensa co-faktorantitrombiini III:ta. Argatroban vaikuttaa antikoagulanttisesti estämällä trombiinin katalysoimia tai indusoimia reaktioita, mukaan lukien fibriinin muodostumista, hyytymistekijöiden V, VIII ja XIII aktivoitumista, proteiini C:tä ja verihiutaleiden aggregaatiota.
Argatroban on erittäin selektiivinen trombiinille, ja sen inhibitiovakio on 0,04 uM. Terapeuttisissa pitoisuuksissa argatrobanilla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta siihen liittyviin seriiniproteaaseihin.
Argatroban pystyy estämään sekä vapaan että trombiiniin sitoutuneen trombiinin toimintaa. Se ei ole vuorovaikutuksessa hepariinin aiheuttamien vasta-aineiden kanssa. (from fda.gov)
Lisätietoja
Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon.Koska monet lääkkeet erittyvät, ja koska siitä voi aiheutua haittaa imettävälle lapselle, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääke.