Bookshelf
Drug Levels
Kofeiinin puoliintumisaika raskauden loppuvaiheessa on paljon pidempi kuin ei-raskaana olevilla naisilla; äidin puoliintumisaika palautuu kuitenkin normaaliksi ensimmäisen synnytyksen jälkeisen viikon aikana. Tupakoijilla kofeiinin puhdistuma on nopeampi ja puoliintumisaika lyhyempi kuin tupakoimattomilla, koska tupakointi indusoi CYP1A2:ta. Kofeiinin puhdistuma on hyvin alhainen ennenaikaisilla ja vastasyntyneillä lapsilla, mutta saavuttaa aikuisten arvot 3-5 kuukauden iässä.
Äidin tasot. Kofeiinia esiintyy äidinmaidossa piikin esiintyessä yleensä noin 1 tunnin kuluttua annoksesta. Useimmissa tutkimuksissa ei mitattu aktiivisia metaboliitteja maidosta.
Viidelle naiselle, jotka olivat 4 kuukauden ja 1 vuoden välillä synnytyksen jälkeen, annettiin suun kautta 150 mg kofeiinia kofeiininatriumbentsoaattiliuoksena 2 tuntia aamiaisen jälkeen. Keskimääräiset kofeiinipitoisuudet 30, 60 ja 120 minuutin kuluttua annoksesta olivat 1,6, 1,5 ja 0,9 mg/l. Yksi nainen sai myös 300 mg:n annoksen erillisellä kerralla, ja hänen maidon kofeiinipitoisuutensa oli noin kaksinkertainen verrattuna 150 mg:n annoksen jälkeisiin pitoisuuksiin.
Kaksi imettävää äitiä, jotka olivat 7 ja 13 viikkoa synnytyksen jälkeen, nauttivat tabletteja, jotka sisälsivät yhteensä 128 mg kofeiinia. Maitonäytteet otettiin 12 ja 48 tunnin aikana näiltä kahdelta naiselta. Maidon huippupitoisuudet 1,3 ja 1,6 mg/l esiintyivät vastaavasti 1,5 ja 2 tunnin kohdalla.
Äidillä, joka joi 3 kuppia kahvia yhden tunnin aikana ja sen jälkeen kahvia halutessaan koko päivän ajan, maidon kofeiinipitoisuudet vaihtelivat välillä 0.32-1,15 mg/l kahdeksassa maitonäytteessä, jotka otettiin 10,5 tunnin aikana.
Viisitoista naista nautti haluamaansa kofeiinipitoista juomaa (kahvia tai teetä), jonka kofeiinipitoisuudet vaihtelivat välillä 35-336 mg. Heidän imettämänsä imeväiset olivat 2 viikon ja 9 kuukauden ikäisiä. Yhdellätoista naisella oli havaittavissa kofeiinia äidinmaidossa, ja huippupitoisuudet vaihtelivat välillä 2,1-7,2 mg/l. Neljä äitiä, joiden kofeiinia ei ollut havaittavissa (<0,2 mg/l), oli nauttinut alle 100 mg kofeiinia. Kofeiinin keskimääräinen puoliintumisaika maidossa oli 6,1 tuntia.
Yhdeksän imettävää äitiä nautti 750 mg kofeiinia (5 annosta 150 mg) pikakahvissa päivittäin 5 päivän ajan. Yhdistetyt 24 tunnin maitonäytteet kerättiin päivinä 5 ja 9 sen jälkeen, kun kofeiinia ei ollut otettu 4 päivään. Äitien maidon kofeiinipitoisuus oli keskimäärin 4,3 mg/l ja vaihteli havaitsemattomasta (<0,25 mg/l) 28,6 mg/l:aan. Päivään 9 mennessä kofeiinia ei ollut havaittavissa kaikissa maitonäytteissä. Kirjoittajat arvioivat, että tällä kofeiinin saannilla imeväiset saisivat 0,6-0,8 mg/kg päivässä.
Yksitoista imettävää äitiä nautti satunnaisesti satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa 5 kuppia kofeiinitonta kahvia tai 5 kuppia kofeiinitonta kahvia, johon oli lisätty kofeiinia yhteensä 500 mg päivässä viiden päivän ajan. Heidän lapsensa olivat keskimäärin 47 päivän ikäisiä (vaihteluväli 22-71 päivää). Kofeiinia käyttäneiden naisten maito sisälsi 24 tunnin keräysjakson aikana 5. päivänä keskimäärin 3,1 mg/l, mikä vastasi imeväisten keskimääräistä päivittäistä saantia 2,4 mg tai 0,5 mg/kg.
Kuudelle naiselle, jotka olivat 3,5-17 viikkoa synnytyksen jälkeen, annettiin suun kautta yksittäinen kofeiinitabletti, joka sisälsi 100 mg kofeiinia. Kymmenen äidinmaitonäytettä kummastakin rinnasta kerättiin seuraavien 24 tunnin aikana. Maidon keskimääräinen huippupitoisuus molemmista rinnoista oli 2,5 mg/l tunnin kuluttua annoksesta. Kofeiinipitoisuudet laskivat maidossa molemmista rinnoista keskimääräisen puoliintumisajan ollessa 7,2 tuntia. Viideltä naiselta saatujen maidon AUC-tietojen perusteella yksinomaan rintaruokittu lapsi saisi noin 10 % äidin painokorjatusta annoksesta.
Viisi imettävää äitiä, jotka olivat 6-28 viikkoa synnytyksen jälkeen, saivat kerta-annoksena 200 mg kofeiinia tabletteina. Seuraavien 24 tunnin aikana otettiin veri- ja maitonäytteitä kofeiinin ja kolmen aktiivisen kofeiinin metaboliitin, paraksantiinin, teobromiinin ja teofylliinin, mittaamiseksi. Maidon kofeiinipitoisuuden huippu saavutettiin noin tunnin kuluttua, mutta aineenvaihduntatuotteiden huippu saavutettiin myöhemmin, paraksantiinin osalta noin 5-10 tunnin kuluttua ja teobromiinin ja teofylliinin osalta 10-15 tunnin kuluttua. Kirjoittajat arvioivat, että yksinomaan rintaruokittu lapsi saisi 7 % kofeiiniannoksen ja 18 % ksantiinin kokonaisannoksen äidin painokorjatusta annoksesta.
Kun eräs äiti oli nauttinut kupillisen espressoa, joka sisälsi 80 mg kofeiinia, äidinmaidon kofeiinipitoisuuden huippuarvo oli 2,05 ng/l kaksi tuntia expresson nauttimisen jälkeen. Kofeiinia ei ollut havaittavissa (< 0,01 ng/L) äidinmaidossa 24 tunnin kuluttua. Kirjoittajat arvioivat, että naisen 2 kuukauden ikäinen imeväisikäinen lapsi nautti päivittäin 167 ml/kg maitoa ja 0,1 mg/kg kofeiinia, mikä oli 8,9 % äidin painokorjatusta annoksesta. Kofeiinin puoliintumisaika äidinmaidossa oli 4 tuntia.
Lasten tasot. Yhdeksältä 14 päivän ja 19 viikon ikäiseltä imeväisikäiseltä mitattiin syljen kofeiinipitoisuudet äidin nautittua 1 kupillisen kahvia. Kahta lukuun ottamatta kaikki olivat täysin rintaruokittuja. Seitsemän täysin rintaruokitun imeväisen syljen kofeiinipitoisuudet vaihtelivat 0,21-0,75 mg/l välillä 1-6 tuntia äidin nauttiman kofeiinin jälkeen.
Viisitoista imettävää äitiä nautti juomaa, joka sisälsi kofeiinia 35-336 mg. Kofeiinia ei havaittu (<0,2 mg/L) yhdenkään heidän lapsensa virtsassa 5 tunnin keräysjakson aikana, joka alkoi 2 tuntia äidin kofeiinin nauttimisen jälkeen.
Seitsemän päivän ikäisen imettävän lapsen virtsassa oli 1 mg/L kofeiinia noin 24-40 tuntia sen jälkeen, kun hänen äitinsä oli nauttinut yhdistelmän, joka koostui butalbitaalista (50 mg) ja parasetamolista (325 mg), sekä kofeiinista, joka sisälsi 50 mg kofeiinia joka kuudes tunti 24 tunnin ajan.