Reggie Lewis syntyi 21. marraskuuta 1965 Baltimoressa, Marylandissa. Hän kävi Dunbar High Schoolia, jossa hän pelasi NBA-suuruuksien kuten Muggsy Boguesin, David Wingaten ja Reggie Williamsin rinnalla. Reggie tuli Bostoniin opiskelemaan Northeastern Universityyn, jossa hän pitää hallussaan Northeasternin kaikkien aikojen piste-ennätystä 2 708 pisteellä. Hänen Northeastern-joukkueensa voitti ECAC Northin kaikki neljä kautta ja pelasi joka vuosi NCAA:n miesten koripalloturnauksessa. Hänen loistavuutensa vuoksi koripalloilijana hänen numeronsa otettiin eläkkeelle.