Clear cell-papillary renal cell carcinoma of the kidney not associated with end-stage renal disease:
Kirkassoluinen-papillaarinen munuaissolusyöpä (CC-Pap RCC) on hiljattain kuvattu munuaiskasvain, joka on alun perin raportoitu loppuvaiheen munuaistaudin (ESRD) yhteydessä. Sillä on ainutlaatuisia morfologisia ja immunohistokemiallisia piirteitä, jotka erottavat sen yleisimmistä kirkassoluisesta RCC:stä ja papillaarisesta RCC:stä. Viime aikoina näitä kasvaimia on kuvattu myös sporadisesti. Tutkimme 64 CC-Pap RCC-tapausta, joihin ei liity ESRD:tä (57 CC-Pap RCC:tä ja 7 tapausta, joissa oli munuaisten angiomyoadenomatoottisten kasvainten piirteitä, mukaan lukien 5 tapausta, jotka alun perin diagnosoitiin sellaisiksi). Kaikkien tapausten morfologiset piirteet ja 59 tapauksen immunohistokemiallinen profiili tutkittiin yhdessä 30 tapauksen kliinisten ja 12 tapauksen molekyylipiirteiden kanssa. Kaikki kasvaimet olivat hyvin rajattuja, kasvaimen keskikoko oli 2,6 cm, ja niissä esiintyi monenlaisia arkkitehtonisia kuvioita, yleensä sekamuotoisia, kuten putkimainen (77 %), papillaarinen (62 %), tubulokystinen (52 %) ja kompakti pesäkkeinen (21 %). Seitsemänkymmentäkolmessa prosentissa tapauksista todettiin alueita, joissa kasvaimen ytimet olivat selvästi suuntautuneet poispäin tyvikalvosta. Tapauksista 92 prosentilla oli matala Fuhrmanin ydinluokka (ydinluokka 2-86 % ja ydinluokka 1-6 %); 8 prosentissa tapauksista oli kuitenkin Fuhrmanin ydinluokan 3 pesäkkeitä. Neljässä tapauksessa epiteelikasvaimen osuus kasvaimesta oli <5 %; >95 % kasvaimesta oli kystinen tai hyalinisoitunut. Strooma vaihteli siitä, että se oli minimaalinen tai toisinaan näkyvästi myksoidinen tai hyalinisoitunut, ja harvoin siinä oli järjestäytyneitä amianthoidisia kuituja tai hyvin määriteltyjä sileän lihaksen nippuja. Patologinen vaihe määritettiin luotettavasti 60 tapauksessa, joista 93,3 % (56 tapausta) oli pT1-luokkaa, 3,3 % (2 tapausta) oli pT2-luokkaa ja 3,3 % (2 tapausta) oli pT3a-luokkaa, jossa kasvain oli levinnyt perinefriittiseen rasvaan. Yhdessä tapauksessa oli koagulatiivinen nekroosi; sarkomatoidista muutosta ja verisuonten tunkeutumista ei tunnistettu. Kasvaimissa oli melko tyypillinen immunoprofiili, jolle oli ominaista CK7:n (100 %), HMCK:n (96 %), CAIX:n (94 %) ja vimentiinin (100 %) positiivisuus ja AMACR:n, RCC:n ja TFE3:n negatiivisuus; CD10 oli positiivinen 24 prosentissa. Yhdessäkään testatuista tapauksista ei havaittu toistuvia kromosomipoikkeavuuksia virtuaalisen karyotyypin määrityksen, fluoresenssi-in-situ-hybridisaation tai 3p-heterotsygotian menetysanalyysin avulla. VHL-geenin mutaatioita todettiin kuitenkin kolmessa tapauksessa (2 eksonissa 1 ja 1 eksonissa 3). Kliinisiä seurantatietoja oli saatavilla 47 prosentilla potilaista, ja keskimääräinen seuranta-aika oli 47 kuukautta ja mediaani 37 kuukautta (vaihteluväli 18-108 kuukautta). Yhdessä tapauksessa esiintyi VHL-oireyhtymä ja useita hyvänlaatuisia kystia. Yhdessäkään tapauksessa ei ilmennyt paikallista uusiutumista, etäpesäkkeitä tai taudin aiheuttamaa kuolemaa. Morfologia, immunofenotyyppi ja molekyylitutkimukset eivät eronneet toisistaan tyypillisten tapausten, niiden tapausten, joissa sileä lihaskudos oli merkittävä (ns. RAT), ja ESRD:ssä esiintyviä tapauksia koskevien historiallisesti julkaistujen tietojen välillä. Analyysimme vahvistaa, että CC-Pap RCC on ainutlaatuinen aikuisten munuaisten epiteelisolujen alatyyppi, jossa kasvaimet ovat usein pieniä, niiden ydinaste ja patologinen vaihe ovat alhaisia ja niiden ennuste on erittäin suotuisa lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä. Sporadisesti esiintyvät kasvaimet, joissa on näkyvä sileälihasinen strooma (ns. RAT) ja jotka esiintyvät ESRD:ssä, kuuluvat samaan kasvainryhmään.