Genotyypitysblogi
Rosario García
Muutama aika sitten puhuimme ihmisissä esiintyvistä trisomioista, ja huomautimme, että on olemassa erillinen ryhmä trisomioita, jotka ovat poikkeuksellisen sopusoinnussa elämän kanssa. Nämä trisomiat ovat trisomioita, jotka johtuvat jommankumman sukupuolikromosomin, X:n ja Y:n, päällekkäisyydestä tai kaksinkertaisesta periytymisestä.
Sukupuolikromosomeissa esiintyvät trisomiat voivat jäädä pitkään huomaamatta. Joskus ihmiset, joilla niitä on, ovat saaneet tietää niistä, koska he ovat saaneet positiivisen tuloksen geneettisessä testissä, jonka he tekivät jotain muuta tarkoitusta varten.
Se, että useimmat näistä trisomioista jäävät huomaamatta, johtuu siitä, että useamman kuin yhden X-kromosomin esiintyessä yksi niistä valitaan ”sattumanvaraisesti” ja loput inaktivoituvat, jolloin kukin niistä muodostaa Barr-lyhytosolun, joka on pelkkä ”pallo” DNA:ta inaktivoidusta X-kromosomista. X-kromosomin inaktivointi estää kromosomissa olevien geenien yliekspression, kun niitä tarvitaan vain kerta-annoksina. Tämän inaktivaation jälkeen vain valitun X-kromosomin geenien ilmentymistä tapahtuu, mikä johtaa normaaliin tai lähes normaaliin fenotyyppiin.
Katsotaanpa joitakin näistä trisomioista, joita voi esiintyä sukupuolikromosomeissa:
Kolmen X:n oireyhtymä (XXX)
Triple X -oireyhtymän esiintyvyys on 1 sairastunut 1 000:ta elävänä syntynyttä tyttöä kohti, vaikka tämä voi hyvinkin olla vain arvio, sillä suurin osa oireyhtymää sairastavista saavuttaa aikuisiän tietämättään ja diagnosoimatta.
Triple X -oireyhtymässä periytyy ylimääräinen X-kromosomi, jolloin perimässä on 47 kromosomia tavanomaisen 46 kromosomin sijasta. Ylimääräisen X-kromosomin esiintyminen johtuu vanhempien sporadisista epäonnistumisista sukusolujen muodostumisessa. On myös syytä mainita, että näiden virheiden riski munien ja siittiöiden muodostumisessa kasvaa isän ja äidin iän myötä. On myös havaittu, että kolminkertaisen X:n oireyhtymässä suurin osa näistä virheistä tapahtuu munasoluissa.
Vaikka suurin osa ylimääräisistä X-kromosomeista johtuu näistä virheistä sukusolujen muodostumisessa, on havaittu, että noin 20 prosenttia ylimääräisistä X-kromosomeista syntyy jommankumman X-kromosomin kahdentumisesta zygootin jakautumisen varhaisvaiheessa. Lisäksi tällainen varhaisessa kehitysvaiheessa tapahtuva kahdentuminen on yleisin syy ylimääräisen X-kromosomin esiintymiseen mosaiikkimaisesti, mikä tapahtuu niillä henkilöillä, joilla ylimääräinen kromosomi on joissakin soluissa ja toisissa ei.
Tässä oireyhtymässä ilmenevien oireiden ajatellaan johtuvan joidenkin inaktivoitumista pakenevien X-kromosomin geenien yli-ilmentymisestä. Normaalisti nämä ei-aktivoituneet geenit Barrin solukappaleessa edistävät normaalia fenotyyppiä, koska niitä tarvitaan ”kaksinkertainen annos”. Triple X -oireyhtymässä ilmaantuu kuitenkin suurempi annos: ”kolminkertainen annos”, joka voi olla jopa nelinkertainen tai viisinkertainen (kun kyseessä on X-kromosomin tetra- ja pentasomia, joita on myös olemassa ja joita esiintyy joskus). Muista, että jokaista ylimääräistä X-kromosomia kohden syntyy yksi Barr-korpuskeli lisää.
Oireet eivät aina ole yhteisiä kaikille sairastuneille henkilöille, vaan ne ovat varsin erilaisia. Yleisimpiä oireita ovat pituuskasvun lisääntyminen, oppimisvaikeudet (erityisesti motorisissa ja kielellisissä taidoissa), hypotonia, munuaisongelmat ja joskus kouristukset.
Muita oireita, joita on raportoitu triple X -oireyhtymään liittyen, ovat olleet mm. seuraavat: epikanttaalipoimut (kuten silmäluomen poimu, joka peittää hieman silmän sisäosaa, jossa kyynelkanava sijaitsee), pikkusormen epänormaali kaarevuus, mikrokefalia, joitain koordinaatiohäiriöitä, kohonnut skolioosin riski, huono itsetunto ja kohonnut ahdistuneisuus- ja/tai masennusriski, jonkin verran keskimääräistä alhaisempi ÄO, lukihäiriö, kielelliset vammat, epänormaalin leveät silmät, ADHD (tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö), munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen tai epämuodostuma, munasarjojen toiminnan menetys kauan ennen vaihdevuosia, viivästynyt murrosikä tai ennenaikainen murrosikä, litteät jalat, virtsatietulehdukset jne.
Kaikista edellä mainituista oireista huolimatta henkilöillä, joita tämä oireyhtymä koskee, ei yleensä ole monia tyypillisiä fyysisiä piirteitä, eikä heillä yleensä ole hedelmällisyys- tai lisääntymisongelmia. Lisäksi suuri osa sairastuneista on oireettomia (heillä ei ole mitään merkkejä oireyhtymästä), mikä osaltaan vaikuttaa siihen, että he eivät välttämättä ole tietoisia siitä, että heillä on ylimääräinen X-kromosomi
Triple X -oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito koostuu yleensä psykologisesta ja koulutuksellisesta avusta oppimisviiveiden kompensoimiseksi, hedelmöityshoitoihin liittyvästä neuvonnasta ja oireyhtymää sairastavien järjestöjen antamasta tuesta. Kuten edellä mainittiin, oireet voivat kuitenkin olla hyvin lieviä, ja sairastuneiden on helppo elää normaalia elämää.
Klinefelterin oireyhtymä (XXY)
Klinefelterin oireyhtymän esiintyvyys on noin 1 sairastunut 500 elävänä syntynyttä kohti. Kuten kolminkertaisen X:n oireyhtymän kohdalla, on kuitenkin mahdollista, että tämä luku on vain arvio, koska suuri osa Klinefelterin oireyhtymään sairastuneista saavuttaa aikuisiän tietämättä, että heillä on oireyhtymä.
Tätä oireyhtymää esiintyy henkilöillä, joilla on XY-kromosomipari ja yhdestä kolmeen ylimääräistä X-kromosomia (XXY, XXXY, XXXXY). Näin ollen näiden henkilöiden soluissa on 47, 48 tai 49 kromosomia. Yleisimmin esiintyy vain yksi ylimääräinen X-kromosomi, ja oireet ovat sitä vakavampia, mitä enemmän ylimääräisiä X-kromosomeja yksilön soluissa on. Toisaalta jokaista XY-parin ylimääräistä X-kromosomia kohti ilmestyy myös Barrin korpus.
Klinefelterin oireyhtymässä X-kromosomin kahdentuminen (tai kolminkertaistuminen tai nelinkertaistuminen) tapahtuu useammin zygootin ensimmäisten jakautumisten aikana, mikä johtuu virheestä vanhempien sukusolujen muodostumisessa (XX-munasolujen tai XY- siittiöiden muodostumisessa riippuen siitä, kummalla vanhemmalla virhe tapahtuu). Vaikka oireyhtymän yleisin syy on virheet zygoottien varhaisessa kehityksessä, tämä ei tarkoita, etteikö se voisi johtua myös sukusolujen muodostumisen epäonnistumisesta.
Klinefelterin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on kuvattu lukuisia oireita, sillä sitä on tutkittu useita vuosia, minkä vuoksi oireyhtymästä on kerätty monia tietoja ja merkkejä.
Tärkein oire on hedelmättömyys, jonka syynä voi olla alentunut testosteronitaso tai hormonitoiminta, pienemmät kivekset ja joskus atsoospermia (siittiöiden täydellinen puuttuminen ja kyvyttömyys tuottaa siittiöitä) henkilöillä, joilla on XXY-kromosomit.
Muita tyypillisiä oireita voivat olla: gynekomastia tai rintojen suurentuminen (joskin tätä esiintyy yleensä vain kolmasosalla Klinefelterin oireyhtymää sairastavista), pituuskasvun lisääntyminen, kasvojen ja vartalon karvoituksen määrän ja jakautumisen väheneminen, koordinaatiokyvyn heikkeneminen, jonkinasteinen hypotonia ja hieman leveämmät lantionpohjat.
Nämä piirteet ilmenevät puberteettivuosista lähtien, ja ne voivat esiintyä eriasteisesti. Itse asiassa vain noin 10 prosenttia Klinefelterin oireyhtymästä kärsivistä harkitsee rintojen poistoleikkausta, ja monille tehdään leikkaus rintasyövän riskin pienentämiseksi.
Vähän fenotyyppisiä piirteitä erottaa aikuisen XXY-yksilön XY-yksilöstä. Monet XXY-oireyhtymästä kärsivät henkilöt diagnosoidaankin vasta, kun he käyvät hedelmöityshoitoklinikalla.
Klinefelterin oireyhtymä voidaan havaita myös synnytystä edeltävän geneettisen diagnoosin avulla tai se voidaan diagnosoida murrosiän aikana, kun sekundaaristen sukupuoliominaisuuksien kehityksessä on lieviä muutoksia.
Kuten edellä todettiin, vaikka Klinefelterin oireyhtymällä ei ole parannuskeinoa, joitakin oireita lievittäviä tai vähentäviä hoitoja ovat muun muassa rintojen pienennysleikkaus, hoito eksogeenisella testosteronilla tai hormonihoidolla, hedelmällisyys- ja keinohedelmöityshoidot sekä koulutuksellinen ja psykologinen tuki
XYYY-oireyhtymä
XYYY-oireyhtymää esiintyy noin yhdellä sairastuneella 1 000 elävänä syntyneestä. Näistä vain 30 prosenttia diagnosoidaan synnytystä edeltävästi ja 20 prosenttia murrosiässä tai oppimisvaikeuksien ilmaantuessa.
Tälle oireyhtymälle on ominaista ylimääräinen Y-kromosomi, jolloin yksilöllä on 47 kromosomia ja hänen sukupuolikromosominsa ovat XYY. Useimmissa tapauksissa ylimääräinen Y-kromosomi johtuu siittiöiden muodostumisvirheistä, jolloin osa siittiöistä kantaa geneettisesti YY-kromosomia X:n tai Y:n sijasta. Yhdistyminen X-kromosomia kantavan munasolun kanssa synnyttää XYYY-kromosomikolmikon.
Yhtä lailla kuin edellä mainituissa tapauksissa XYY-oireyhtymä ei aiheuta liian selviä oireita, ja monet oireyhtymästä kärsivistä eivät tiedä, että heillä on kyse. Toisaalta joitakin selvempiä oireita voivat olla: lisääntynyt pituus (joidenkin tutkimusten mukaan noin 8 cm odotettua pidempi), lisääntynyt akneriski, tietyt oppimisvaikeudet ja verbaalisten taitojen viivästynyt kehitys.
XYY-oireyhtymän fyysisinä merkkeinä on raportoitu myös pään koon suurentumista, epänormaalin suuria hampaita, litteitä jalkoja, lisääntynyttä vatsaontelon rasvakudosta, skolioosia, epänormaalin leveästi asentoon asettuneita silmiä ja pikkusormen kaarevuutta muita sormia vasten. Toisinaan voi esiintyä tickejä, kouristuskohtauksia, astmaa, lisääntynyttä ADHD:n riskiä, masennusta, ahdistuneisuutta ja/tai autismin kirjon häiriöitä.
XYY-oireyhtymällä ei ole erityistä hoitoa lukuun ottamatta psykologista ja koulutuksellista tukea sairastuneille, sillä he ovat yleensä oireettomia ja voivat elää täysin normaalia elämää. Kuten edellä mainittiin, koska heillä ei ole oireita, suurinta osaa sairastuneista ei koskaan diagnosoida, eivätkä he koskaan tiedä, että heillä on ylimääräinen Y-kromosomi.
***
Sukupuolikromosomitrisomioista on spekuloitu paljon tietyillä teorioilla ja väärillä myytteillä. Triple X -oireyhtymää sairastavista naisista ei enää käytetä termiä supernainen. Ei myöskään pidä paikkaansa, että suurempi osa Klinelfelterin oireyhtymää sairastavista miehistä olisi homoseksuaaleja kuin miesväestö yleensä. Ei ole myöskään löydetty todisteita siitä, että miehet, joilla on XYY-syndrooma, olisivat aggressiivisempia ja taipuvaisempia loukkaantumaan.
Kaikki nämä uskomukset ovat peräisin vanhemmista tutkimuksista, jotka sisälsivät silloisia sosiaalisia käsityksiä ja jotka on nyt kumottu useaan kertaan. Triple X-, Klinefelter- ja XYYY-oireyhtymät koostuvat ainoastaan ylimääräisen kromosomin esiintymisestä henkilön perimässä.
Näemme toisessa viestissä!
Viitteet
O. Robinson ja P. A. Jacobs. Ylimääräisen Y-kromosomin alkuperä miehillä, joilla on karyotyyppi 47, XYYY. (1999). Ihmisen molekyyligenetiikka. Volume 8, issue 12, pages 2205-2209.
.