Inhaloitava tobramysiini (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Erityisesti muotoiltu sumutusta varten PARI LC PLUS uudelleenkäytettävän sumuttimen avulla, inhaloitava tobramysiiniliuos (TSI) antaa kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkoihin suuren annoksen tobramysiiniä (aminoglykosidiantibakteeri, jolla on hyvä teho Pseudomonas aeruginosa -bakteeria vastaan) säilyttäen samalla alhaiset lääkeainepitoisuudet seerumissa, mikä vähentää systeemisen toksisuuden riskiä. Ajoittainen (28 päivää päällä/28 päivää pois) TSI-hoito 300 mg:lla kahdesti vuorokaudessa paransi merkittävästi (p < 0,001) keuhkojen toimintaa ja ysköksen P. aeruginosa -tiheyttä lumelääkkeeseen verrattuna (satunnaistetut kaksoissokkotutkimukset) ja oli merkittävästi (p = 0,008) tehokkaampi kuin kolistiini pakotetun uloshengitystilavuuden paranemisessa sekunnin välein (pieni ei-sokkotutkimus) potilailla, joilla oli kystinen fibroosi ja krooninen P. aeruginosainfektio ja jotka olivat iältään alle tai enintään 6-vuotiaita. Keuhkojen toiminnan paraneminen oli merkittävintä nuorilla potilailla (13-17-vuotiailla) lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Avoimessa jatkotutkimuksessa parannukset säilyivät jopa 96 viikon ajan. Harvempi TSI:tä kuin lumelääkettä saaneista tarvitsi parenteraalista antipseudomonaalista lääkettä tai sairaalahoitoa. Lisäksi TSI 300 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän ajan vähensi P. aeruginosa -tiheyttä <6-vuotiaiden potilaiden, joilla oli varhainen kolonisaatio ja kystinen fibroosi, alempien hengitysteiden P. aeruginosa -tiheyttä, vaikkakaan TSI:tä ei tällä hetkellä suositella tässä potilasryhmässä. P. aeruginosa -isolaattien tobramysiiniherkkyyden väheneminen ja sieni-itiöiden (Candida albicans ja Aspergillus -lajit) lisääntyminen TSI:n 300 mg kahdesti vuorokaudessa annettavan pitkäkestoisen jaksottaisen hoidon aikana ei liittynyt haitalliseen kliiniseen lopputulokseen. Resistentimpien isolaattien valikoitumisesta ei ollut näyttöä. TSI on yleisesti ottaen hyvin siedetty, eikä kliinisissä tutkimuksissa esiintynyt munuaistoksisuutta tai kuulon heikkenemistä, vaikka ohimenevää lievää tai keskivaikeaa tinnitusta esiintyi useammin TSI:tä kuin lumelääkettä saaneilla. TSI:n antamisen jälkeinen bronkospasmi oli ohimenevää, ja sitä esiintyi yhtä usein kuin lumelääkettä käytettäessä; TSI ei sisällä säilöntäaineita, ja se on suunniteltu erityisesti keuhkoja varten osmolaliteetin ja pH:n osalta. Yhteenvetona voidaan todeta, että TSI on tehokas keino toimittaa tobramysiiniä kroonista P. aeruginosa -infektiota sairastavien kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkoihin ja parantaa keuhkojen toimintaa ja ysköksen P. aeruginosa -tiheyttä näillä potilailla ilman parenteraalisten aminoglykosidien aiheuttamaa nefrotoksisuutta tai ototoksisuutta. Lisätiedot tobramysiiniresistenssin ja sienikolonisaation lisääntymisen mahdollisuudesta ja kliinisestä merkityksestä TSI-hoidon aikana olisivat hyödyllisiä, samoin kuin pidemmän aikavälin tiedot. Tällä välin TSI on arvokas vaihtoehto kystistä fibroosia sairastavien potilaiden suppressiiviseen antipseudomonihoitoon.