Kasvirohdosvalmisteet ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon
Polyherbal formulaatiot
Ayurvedassa käytetään hoidossa yleensä yhdistelmävalmisteita, koska monien lääkkeiden yhdistelmä antaa synergistisen terapeuttisen vaikutuksen ja sisältää myös ainesosia, jotka auttavat minimoimaan muutamien muiden tärkeiden lääkkeiden haittavaikutuksia. Tuore tutkimus osoitti adaptogeenisen potentiaalin yhdisteellisestä luontaistuotteesta, jonka pääyrttinä oli Withania avoimessa ihmiskokeessa. Avoimessa ja kontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin OCTA©:n vaikutusta tunnettuihin stressiparametreihin (OCTA©, vesipohjainen nestemäinen yrttivalmiste, joka koostuu seuraavista kahdeksasta yrtistä: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis ja Lycium barbarum) (Seely ja Singh, 2007). Toinen yrttivalmiste Sumind on (ayurvedinen nimikkeistö ja kunkin ainesosan määrä on ilmoitettu suluissa), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind osoitti antidepressiivistä vaikutusta, mikä näkyi vähentyneenä liikkumattomuusaikana rotilla, jotka olivat alttiina uimastressille. Se myös palautti biogeenisten amiinien tasot normaalille tasolle ja vähensi kortikosteronitasoja stressaantuneilla rotilla (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) on kasviperäinen lääke, joka sisältää 20 eri ainesosaa. Mentatin sisältämät tärkeimmät yrtit ovat Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa), Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula ja Terminalia belerica.Jotkut näistä kasveista eli B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia ja C. paniculatus, on luokiteltu ayurvedassa Medharasayana-kasveiksi, ja niiden väitetään parantavan muistia ja älykkyyttä (Sharma, 1978). Ayurvedassa käytetään yleensä polyyrttisiä koostumuksia, jotka perustuvat ajatukseen, että tällaiset yhdistelmät tuottavat synergistisiä terapeuttisia vaikutuksia. Hiirillä on luontainen vastenmielisyys avoimia ja korkeita tiloja kohtaan, ja siksi ne viettävät enemmän aikaa suljetuissa käsivarsissa. Hiiret, jotka saivat kroonista hoitoa BR-16A-Mentat-valmisteella (100 mg/kg) ja sen jälkeen etanolia, eivät osoittaneet vieroitusoireista johtuvaa ahdistusta. Suljetuissa käsivarsissa vietetty aika väheni merkittävästi. Avoimissa käsivarsissa olon kesto ja sisäänpääsykertojen määrä lisääntyivät merkittävästi verrattuna etanolia vetäytyneeseen ryhmään (Kulkarni ja Verma, 1993b). Myös mentatin antistressivaikutus oli ilmeinen sosiaalisen eristyksen aiheuttamaa stressiä vastaan hiirillä (Kumar ja Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) raportoivat, että BR-16A parantaa muistiparametreja ja vähentää ahdistuneisuusparametreja normaaleilla vapaaehtoisilla. Myös mentat (BR-16) sai aikaan huomattavaa parannusta muistissa kaikissa ikäryhmissä ja aiheutti ahdistuneisuustason ja neuroottisuusindeksin laskua (Agrawal et al., 1991). Mentatia annettiin siirappina ahdistusneuroosi- ja masennuspotilaille plasebokontrolloidussa tutkimuksessa. Sekä ahdistuneisuus- että masennuspotilailla ilmeni muistin heikkenemistä ja myös lisääntynyttä väsymystä. Kolmen kuukauden Mentat-hoito paransi näiden potilaiden muistia ja vähensi väsymystä (Sharma ym., 1990). Psykologisilla ongelmilla, kuten stressillä, ahdistuneisuudella ja masennuksella, on tärkeä merkitys syöpäpotilaiden ennusteeseen, elämänlaatuun sekä eloonjäämisasteeseen. Mentat-hoito syöpäpotilailla vähensi stressiä, ahdistuneisuutta ja masennusoireita (Durgesh Kumar, 2000).
Toinen polyherbal-valmiste Geriforte osoitti kliinisissä tutkimuksissa merkittävää anksiolyyttistä vaikutusta. Geriforte sisältää Chyavanprash-konsentraattia ja joidenkin muiden lisäksi Asparagus adscendensin, Withania somniferan, Glycyrrhiza glabran, Centella asiatican, Mucuna pruriensin, Shilajeetin, Asparagus racemosuksen, Terminalia arjunan, Makardhwajin ja Piper longumin uutteita. Aikaisempi avoin tutkimus osoitti Geriforten hyödylliset vaikutukset ahdistuneisuuspotilailla DSM III R -kriteerien mukaisesti. Hamiltonin ahdistuneisuusasteikon (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS) kokonaispistemäärä väheni merkittävästi neljän viikon kuluttua (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Toisen kaksoissokkoutetun, plasebokontrolloidun tutkimuksen tekijät ovat havainneet HARS-pisteiden paranemista sekamuotoista ahdistusta ja masennusta sairastavilla potilailla neljän viikon Geriforte-hoidon jälkeen verrattuna plaseboon (Shah ym., 1993; Upadhyaya ym., 1990). Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että Geriforte stimuloi antioksidanttista puolustusjärjestelmää sekä hiirillä että rotilla (Vandana et al., 1998). Useat tutkimukset ovat osoittaneet Geriforten tehokkuuden stressiä ehkäisevänä adaptogeenina. Eloonjäämisajan pidentyminen ja stressin aiheuttamien muutosten estäminen lisämunuaisissa, stressin aiheuttamien haavaumien ja maidon aiheuttaman leukosytoosin estäminen osoittavat Geriforten stressiä ehkäiseviä ominaisuuksia (Singh et al., 1978).
Toinen yleinen polyherbaalinen valmiste Euphytose, joka on kuuden uutteen yhdistelmä: Crataegus, Ballota, Passiflora ja Valeriana, joilla on lieviä rauhoittavia vaikutuksia, sekä Cola ja Paullinia, jotka toimivat pääasiassa lievinä piristeinä. Euphytoosi vähensi HAMA-pistemääriä avohoitopotilailla, joilla oli sopeutumishäiriö, johon liittyi ahdistunut mieliala, monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (Bourin ym., 1997).
Uudemmat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet useiden kasviperäisten lääkeaineiden anksiolyyttistä vaikutusta. Securidaca longepedunculatais savannipensas, jota perinteisen lääketieteen harjoittajat käyttävät yleisesti Nigeriassa. Securidaca longepedunculatan vesipitoinen juuriuute osoitti anksiolyyttistä aktiivisuutta kohotetussa plus labyrintissä (EPM) lisäämällä merkittävästi avoimissa käsivarsissa vietettyä aikaa verrattuna kontrolliin (Adeyemi et al., 2010). Toinen yrttilääke yokukansan paransi ikään liittyvää ahdistuneisuutta avoimessa kentässä ja EPM:ssä (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL on perinteisesti käytetty Etelä-Amerikassa ja Brasiliassa ahdistuneisuuteen, ja Petiveria alliaceaL:n koko kasviuute aiheutti anksiolyyttisen kaltaisia vaikutuksia EPM:lle altistetuissa hiirissä (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare (Jacq.) All. (Asteraceae) on monivuotinen yrttikasvi, jota on perinteisesti käytetty puolalaisessa kansanlääkinnässä ahdistuksen hoitoon. Tuoreessa tutkimuksessa Cirsium rivularin kukkien ja lehtien metanoliset uutteet tuottivat anksiolyyttistä vaikutusta EPM:ssä. Kukkauute parantaa anksiolyyttisten vaikutustensa lisäksi ruokahalua ja vastenmielisyyttä motivoivien tehtävien muistia (Walesiuk et al., 2010). Brasiliassa Erythrina mulungu ja Erythrina velutina (Fabaceae) ovat laajalti käytössä rauhoittavina ja/tai rauhoittavina aineina, ja niiden uutteella on anksiolyyttisen kaltainen vaikutusprofiili eläinmalleissa. Yrttilääketieteessä mulungun lehtien tai kuoren keittämisen tai tinktuuran katsotaan rauhoittavan levottomuutta ja muita hermoston häiriöitä, kuten unettomuutta ja masennusta. Kroonisella Erythrina mulunguulla oli anksiolyyttinen vaikutus kohotetun T- labyrintin estävässä välttämisessä ja valon/pimeän siirtymämallissa (Onusic et al., 2003). Erythrina velutina -hoito lisäsi avoimen käsivarren sisäänkäyntien prosenttiosuutta kohotetussa pluslabyrintissä (Raupp et al., 2008). Näiden yrttien anksiolyyttisen vaikutuksen perustelemiseksi ei ole saatavilla kliinisiä tietoja.
Omat tutkimuksemme ovat osoittaneet erilaisten yrttien ja yrttivalmisteiden, nimittäin Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld ja Sumind, merkityksen ahdistuksen, masennuksen, kognitiivisten puutteiden ja niihin liittyvän hermoston rappeutumisen lieventämisessä näissä häiriöissä (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidot Astragalus membranaceusin raa’alla uutteella vähensivät toistuvan stressin aiheuttamaa ahdistusta ja muistin menetystä (Park et al., 2009). Samankaltaisissa linjoissa aiempi työmme osoitti, että Euphorbia hirta (Eh) kääntää kroonisen immobilisaatiostressin aiheuttaman ahdistuneisuuskäyttäytymisen kohotetussa plus labyrintissä ja avoimen kentän testissä. Eh Linn -uutteilla on todettu olevan sentraalisia analgeettisia, antipyreettisiä, anti-inflammatorisia ominaisuuksia sen sentraalisten masennuslääkkeiden, sedatiivisten ja anksiolyyttisten vaikutusten lisäksi (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). Tämän lääkkeen anksiolyyttinen aktiivisuus on todettu hiirillä, joille on tehty kaksiosasto-, portaikko- ja valo-/pimeävalintatilannetestit (Lanhers ym., 1990). Euphorbia hirta tuottaa anksiolyyttisen vaikutuksensa kroonisen stressin eläinmallissa GABAA-reseptori-bentsodiatsepiinireseptori-Cl- kanavakompleksin kautta. Eh näyttää myös välittävän anksiolyyttisen vaikutuksensa tämän kompleksin kautta, koska kaikki kolme antagonistia, flumatseniili, bikukulliini ja pikrotoksiini, estivät Eh:n aiheuttaman avoimen käsivarren eksploraation lisääntymisen ja palauttivat myös asetyylikoliiniesteraasin (AChE) aktiivisuuden aivojen erillisillä alueilla (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld on tunnettu vuosisatojen ajan ”elämän eliksiirinä”. Ayurveda kuvaa lääkettä Jyotishmati (Celastrus paniculata)jo 1500BC Charaka samhitassa (ayurvedan vanhimmassa ja arvovaltaisimmassa oppikirjassa) aivosairauksiin ja buddhipradaksi (älykkyyden parantaminen), smritipradaksi (muistin parantaminen). Jyotishmatit käännettynä Jyotiand mati(valaisee älyä). Celastrus paniculatus (CP), Celastraceae-heimoon kuuluva kasvi, on ollut käytössä ammoisista ajoista lähtien aivoihin liittyvien häiriöiden hoitoon sekä oppimisen ja muistin parantamiseen. CP:llä käsitellyillä rotilla oppimiskäyrä oli huomattavasti pidempi kuin ajoneuvolla käsitellyillä eläimillä välttämisparadigmassa (Karanth et al., 1980). Toisessa tutkimuksessa rotat, joita hoidettiin päivittäin 850 mg/kg CP-öljyä 15 päivän ajan, paransivat merkittävästi säilytysaikaansa kaksisuuntaisessa passiivisessa välttämistehtävässä. CP vähensi myös merkittävästi noradrenaliinin, dopamiinin ja serotoniinin sekä eräiden niiden metaboliittien pitoisuuksia aivoissa (Nalini et al., 1995). Aiemmat havainnot viittaavat siihen, että CP:n siementen vesiuutteella on kognitiivisia ominaisuuksia parantavia ominaisuuksia, ja siihen saattaa liittyä antioksidanttivaikutus (Kumar ja Gupta, 2002). CP paransi oppimista ja muistia naiiveilla rotilla, kun niitä testattiin osittain syötillä varustetussa radiaalisen käsivarren labyrintti-tehtävässä muuttamalla asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuutta hippokampuksessa ja otsalohkossa (Lekha et al., 2010a). Akuutin ja kroonisen immobilisaation aiheuttama oksidatiivinen stressi palautui normaaliksi CP-öljyhoidon jälkeen (Lekha et al., 2010b). Olemme äskettäin osoittaneet, että kroonisen stressin aiheuttama oppimisvaikeus radiaalisen käsivarren labyrintti-tehtävässä palautui kroonisella CP-öljyhoidolla. Käyttäytymisen palautuminen liittyi sekä hippokampuksen pitkäaikaisen potentiaation että kolinergisen aktiivisuuden palautumiseen. Tämä avaa mahdollisuuden kehittää luonnosta uusia synaptista plastisuutta lisääviä aineita erilaisten psykiatristen sairauksien, kuten masennuksen, hoitokeinona (julkaisemattomat tiedot). In vitro -tutkimus on osoittanut CP:n vesiuutteen neuroprotektiivisen vaikutuksen etuaivojen primaarisissa hermosoluviljelmissä. Neuronisolujen esikäsittely CP-vesiuutteella vaimensi merkittävästi glutamaatin aiheuttamaa hermosolujen kuolemaa. Lisäksi CP esti merkittävästi ja palautuvasti koko solun NMDA-virtoja (Godkar et al., 2004).