Korkean herkkyyden CRP (C-Reaktiivinen proteiini) liittyy kaulavaltimon plakkiin kiinalaisilla ikääntyneillä aikuisilla
Esittely
Karotisvaltimon plakkia (CAP) pidetään yleensä sydän- ja verisuonitautien alkuvaiheena, ja useimmissa tilanteissa CAP:tä sairastavat saattavat olla oireettomia, mutta se selvästi lisää sydän- ja verisuonitautien, kuten aivohalvauksen, riskiä.1-3 Niiden potilaiden tunnistaminen, joilla on oireeton CAP, on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan toteuttaa varhaisia toimenpiteitä ja siten vähentää sydän- ja verisuonitauteihin liittyvää työkyvyttömyyttä ja kuolemantapauksia.
CRP (C-reaktiivinen proteiini) on laajalti hyväksytty sydän- ja verisuonitautien riskiä ennakoivaksi tekijäksi.4 On kuitenkin edelleen kiistanalaista, liittyykö CRP:n pitoisuus CAP:hen. Joissakin poikkileikkaustutkimuksissa,5-7 mutta ei kaikissa,8-11 raportoitiin, että korkea CRP-pitoisuus oli yhteydessä CAP:n esiintyvyyteen. Myös harvemmissa kohorttitutkimuksissa saatiin vaihtelevia tuloksia. Kahdessa kohorttitutkimuksessa, joiden otoskoko oli pieni, raportoitiin, että lähtötilanteen CRP oli yhteydessä CAP:n kehittymiseen12,13 , kun taas toisessa todettiin, että yhteys hävisi merkitsevästi, kun perinteiset sydän- ja verisuonitautien riskitekijät (esim. painoindeksi ja verenpaine) oli korjattu.3 Lisäksi Halvorsen ym.10 havaitsivat, että yhteys oli merkitsevä miehillä, mutta ei naisilla. Mielenkiintoista on, että tutkimuksia tehtiin vain vähän iäkkäillä aikuisilla, joilla CAP:n ja aivohalvauksen riski on ilmeisesti suuri.14,15 Vain kahdessa tutkimuksessa raportoitiin, että hs-CRP (korkean herkkyyden CRP) oli yhteydessä CAP:n kehittymiseen iäkkäillä osallistujilla16,17 . Pienen otoskoon vuoksi tuloksia on kuitenkin tulkittava varoen.
Tutkimuksen tavoitteena oli siis arvioida, oliko hs-CPR:n lähtötason pitoisuus yhteydessä CAP:n kehittymiseen kiinalaisilla iäkkäillä aikuisilla viiden vuoden seurannan aikana sen jälkeen, kun joukko sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä oli korjattu.3,11
Menetelmät
Tutkimukseen osallistujat
SAS-koodi (Statistical Analysis System) ja tiedot, jotka tukevat tämän tutkimuksen tuloksia, ovat saatavissa kanssakirjoittajalta perustellusta pyynnöstä (tohtori Xu). Tämä tutkimus oli retrospektiivinen kohorttitutkimus. Kaikki osallistujat (≥65 vuotta) rekrytoitiin Ren Ji -sairaalan terveyshallintokeskuksesta tammikuun 1. päivästä 2013 lokakuun 31. päivään 2018. Tutkimukseen kelpuutettiin yhteensä 14 520 kiinalaista ikääntynyttä aikuista. Hs-CRP-pitoisuus mitattiin lähtötilanteessa (2013). B-mode-ultraäänikuvantaminen suoritettiin toistuvasti vuosittain CAP:n havaitsemiseksi 5 vuoden seurannan aikana (2013-2018). Jätimme pois osallistujat, joilta puuttui tietoja (n=1544), joilla oli ollut aineenvaihduntasairauksia (n=4602), ja osallistujat, joiden hs-CRP ≥10 mg/l (n=145) lähtötilanteessa18 , jolloin poikkileikkausanalyysissä (jota kutsutaan näytteeksi yksi) oli 8229 henkilöä (miehet: 4677 / naiset: 3552). Tutkimukseen jääneet osallistujat olivat nuorempia, heidän joukossaan oli enemmän naisia, heidän hs-CRP-pitoisuutensa oli korkeampi ja CAP:n esiintyvyys oli korkeampi kuin tutkimuksen ulkopuolelle jääneiden (taulukko I Online-only Data Supplement -julkaisussa). Lopulliseen analyysiin jäi 3543 osallistujaa (miehet: 2106/naiset: 1437), jotka jäivät pois tutkimuksesta, kun poistettiin osallistujat, joilla oli CAP lähtötilanteessa (n=1270) ja jotka menettivät seurannan (n=3416). Yksityiskohtaiset tiedot esitetään kuvassa. Shanghain Jiao Tong -yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan Ren Ji -sairaalan eettinen komitea hyväksyi tutkimussuunnitelman. Koska kyseessä oli uudelleen tunnistettu tutkimus, eettinen komitea luopui potilaiden kirjallisesta suostumuksesta.
Kuva. Näytteen rekrytointi. Sepelvaltimotauteihin kuuluvat sepelvaltimoiden ateroskleroosi, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, stenttileikkaus ja iskeeminen infarkti. CAP tarkoittaa kaulavaltimon plakkia, hs-CRP, korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini ja IFG, heikentynyt paastoglukoosi.
CAP:n arviointi
CAP:n havaitsemiseksi tehtiin vuosittain B-mode-ultraäänikuvantaminen CAP:n havaitsemiseksi viiden vuoden seurannan aikana (Philips HDI 5000 -ultraäänijärjestelmä, jossa oli 7,5 MHz:n luotain). Intima-median paksuus mitattiin pisteestä ≈1,5 cm etäisyydellä yhteisen kaulavaltimon bifurkaation distaalisesta osasta. CAP määritellään fokaaliseksi alueeksi, jonka paksuus on >1,5 mm mitattuna media-adventitian rajapinnasta luumenin ja intiman rajapintaan, tai fokaaliseksi seinämän paksuuntumiseksi, joka on vähintään 50 % suurempi kuin ympäröivän verisuonen seinämän paksuuntuminen.2
Hs-CRP:n ja muiden biokemiallisten parametrien mittaaminen
Venusverinäytteet otettiin ja siirrettiin tyhjiöputkiin, jotka sisälsivät etyleenidiamiinitetraetikkahappoa, aamulla sen jälkeen, kun osallistujat olivat paastonneet 6 tuntia. Hs-CRP:n pitoisuus mitattiin immunotubidimetrisellä menetelmällä (CardioPhase hsCRP kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Saksa). Alin havaitsemisraja oli 0,01 mg/l. Tutkimuksen sisäinen kardiovakio oli 7,6 % ja tutkimusten välinen kardiovakio oli 4,0 %. Kaikki osallistujat luokiteltiin edelleen kolmeen ryhmään lähtötason hs-CRP:n perusteella: matala riski (<1,0 mg/L), keskisuuri riski (1,0-3,0 mg/L) ja korkea riski (≥3,0 mg/L).19
Alaniinitransferaasi, aspartaattitransferaasi, emäksinen fosfataasi, gamma-glutamyylitransferaasi, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, veren ureatyppi, kreatiniini, virtsahappo, paastoverensokeri, kokonaiskolesteroli, triglyseridit, HDL (high-density lipoprotein) kolesteroli ja LDL (low-density lipoprotein) kolesteroli mitattiin entsyymisidonnaisella immunosorbenttimäärityksellä (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Yhdistynyt kuningaskunta). Myös valkosolut mitattiin. Kaikki mittaukset suoritettiin Ren Ji -sairaalan kliinisessä laboratoriossa.
Muiden häiriötekijöiden arviointi
Kehon paino ja pituus mitattiin lähtötilanteessa, ja BMI laskettiin jakamalla kehon paino (kg) pituuden neliöllä (m2). Ylipaino (24,0-28,0 kg/m2) ja lihavuus (≥28,0 kg/m2) diagnosoitiin kiinalaisten aikuisten BMI:n raja-arvojen perusteella.20 Verenpaine mitattiin kahdesti automaattisella verenpainemittarilla (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, Kiina) sen jälkeen, kun osallistujat olivat istuneet istualtaan vähintään 10 minuuttia. Kahden mittauksen keskiarvo kirjattiin jatkoanalyysiä varten. Verenpainetauti, diabetes mellitus / heikentynyt paastoglukoosi, dyslipidemia, hyperurikemia, aivohalvaus ja verenvuoto sekä sepelvaltimotaudit (sepelvaltimoiden ateroskleroosi, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, stenttileikkaus ja iskeeminen infarkti) kerättiin kyselylomakkeen avulla.
Tilastollinen analyysi
Toteutimme kaikki tilastolliset analyysit SAS-version 9.4 avulla (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Muodollinen hypoteesitestaus on 2-puolinen merkitsevyystason ollessa 0,05.
Tässä tutkimuksessa käytimme logistista regressiomallia tutkiaksemme hs-CRP:n lähtötason ja CAP:n välistä poikkileikkausyhteyttä otoksessa yksi. Käytimme suhteellisesti vaarallista Cox-mallia tutkiaksemme, oliko hs-CRP:llä yhteys tapahtuneeseen CAP:iin otoksessa kaksi. Kunkin osallistujan seuranta-aika määritettiin lähtötilanteesta (1. kesäkuuta 2013) joko CAP:n puhkeamispäivään tai seurannan päättymiseen (31. joulukuuta 2018) sen mukaan, kumpi oli ensin.
Sopeutimme mahdolliset sekoittajat eri malleissa: Malli 1, jossa säädettiin ikä (vuotta) ja sukupuoli; malli 2, jossa mukautettiin ikä (vuotta), sukupuoli, BMI (kg/m2), systolinen verenpaine (mm Hg), diastolinen verenpaine (mm Hg), paastoverensokeri (mmol/l), kokonaiskolesteroli (mmol/l), triglyseridit (mmol/l), LDL-kolesteroli (mmol/l), HDL-kolesteroli (mmol/l), alaniinitransferaasi (IU/L), aspartaattitransferaasi (IU/L), emäksinen fosfataasi (IU/L), gammaglutamyylitransferaasi (IU/L), kokonaisbilirubiini (mmol/L), suora bilirubiini (mmol/L), veren virtsa-aineen typpi (mmol/L), kreatiniini (μmol/L) ja virtsahappo (μmol/L).
Testasimme myös lähtötason hs-CRP:n ja iän, sukupuolen ja BMI:n välistä vuorovaikutusta suhteessa CAP:n riskiin. Testataksemme pääanalyysistä saatujen tulosten kestävyyttä teimme viisi herkkyysanalyysiä: jätimme pois osallistujat, joilla oli ylipainoa ja lihavuutta,21 joilla oli kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥130 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥80 mmHg),22 kohonnut paastoverensokeri (≥5.6 mmol/l, ≈100,8 mg/dl),23 korkea LDL-kolesterolipitoisuus (≥3,4 mmol/l ja 132,2 mg/l),24 ja korkea valkosolujen määrä (≥9×109/l),18 vastaavasti.
Tulokset
Keski-ikä oli 70,9±5,7 vuotta, hs-CRP:n mediaani 0,85 mg/l (0-9,98 mg/l) ja CAP:n esiintyvyys 15,4 % tässä tutkimuksessa. Hs-CPR-pitoisuus oli yhteydessä useimpiin perusominaisuuksiin aspartaattitransferaasia ja veren ureatyppiä lukuun ottamatta (taulukko 1).
| Muuttujat | Baseline hs-CRP-ryhmät, mg/L | P Value | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Matalan riskin (<1) | Keskisuuren riskin (1-3) | Korkean. Riski (≥3) | ||||||||
| Osake | 5837 | 1754 | 638 | …. | ||||||
| Ikä, y | 70.4±6.0 | 69.8±4.6 | 70.7±5.2 | <0.001 | ||||||
| Sukupuoli (naiset), % | 41.6 | 46.1 | 49.8 | <0.001 | ||||||
| BMI, kg/m2 | 23.9±3.0 | 25.0±2.9 | 25.4±3.2 | <0.001 | ||||||
| SBP, mm Hg | 137.6±18.2 | 139.6±18.5 | 141.3±18.6 | <0.001 | ||||||
| DBP, mm Hg | 76.5±10.7 | 77.3±10.3 | 77.3±10.3 | 0.009 | ||||||
| FBG, mmol/L | 5.5±1.1 | 5.6±1.3 | 5.8±1.5 | <0.001 | ||||||
| TC, mmol/L | 5.1±1.0 | 5.2±1.0 | 5.2±1.0 | <0.001 | ||||||
| TG, mmol/L | 1.5±0.9 | 1.7±1.0 | 1.7±1.1 | <0.001 | ||||||
| HDL-C, mmol/L | 1.4±0.4 | 1.3±0.4 | 1.3±0.3 | 1.3±0.3 | <0.001 | |||||
| LDL-C, mmol/L | 3.0±0.8 | 3.1±0.8 | 3.2±0.8 | <0.001 | ||||||
| ALT, IU/L | 19.1±11.5 | 20.1±13.6 | 19.9±13.6 | 0.005 | ||||||
| AST, IU/L | 21.5±8.0 | 21.7±11.0 | 21.6±10.7 | 0.7 | ||||||
| AKP, IU/L | 75.1±20.7 | 79.6±21.3 | 86.6±31.8 | <0.001 | ||||||
| γ-GT, IU/L | 76.0±24.2 | 30.4±28.4 | 34.2±37.4 | <0.001 | ||||||
| TBI, mmol/L | 13.4±5.4 | 12.6±4.9 | 11.9±9.0 | <0.001 | ||||||
| DBI, mmol/L | 4.1±1.7 | 3.8±1.5 | 3.8±6.5 | <0.001 | ||||||
| BUN, mmol/L | 5.5±1.5 | 5.4±1.4 | 5.5±1.5 | 0.6 | ||||||
| Cr, μmol/L | 72.5±20.8 | 70.7±17.8 | 70.7±19.5 | 0.001 | ||||||
| SUA, μmol/L | 328.3±78.1 | 334.6±77.6 | 335.1±82.5 | 0.003 | ||||||
| WBC, 109/L | 5.9±1.5 | 6.4±1.4 | 6.8±1.5 | 5.9±1.5 | 5.4±1.4 | 5.9±1.5 | 5.4±1.4 | 6.8±1.5 | 5.9±1.5 | <0.001 |
γ-GT tarkoittaa gamma-glutamyylitransferaasia; AKP, alkalinen fosfataasi; ALT, alaniinitransferaasi; AST, aspartaattitransferaasi; BMI, painoindeksi; BUN, veren ureatyppi; Cr, kreatiniini; DBI, suora bilirubiini; DBP, diastolinen verenpaine; FBG, paastoverensokeri; HDL-C, korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli; hs-CRP, korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini; LDL-C, matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroli; SBP, systolinen verenpaine; SUA, seerumin virtsahappo; TBI, kokonaisbilirubiini; TC, kokonaiskolesteroli; TG, triglyseridi; ja WBC, valkosolut.
Korkea hs-CRP oli yhteydessä korkeaan CAP-riskiin lähtötilanteessa. Verrattaessa matalan riskin ryhmään CAP:n riskin oikaistut kertoimet olivat 1,66 (95 % CI, 1,43-1,92) keskiriskiryhmässä ja 1,72 (95 % CI, 1,39-2,13) korkean riskin ryhmässä, kun joukko mahdollisia sekoittavia tekijöitä oli korjattu. Jokainen hs-CRP:n yksikkökorotus liittyi 17 % suurempaan CAP:n riskiin (odd ratios=1,17; 95 % CI, 1,11-1,23) täysin mukautetussa mallissa (taulukko 2).
| Malli | Baseline hs-CRP-ryhmät, mg/L | Jokainen mg/L hs-CRP | P Trend | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Matalan riskin (<1) | Keskisuuren riskin (1-3) | Korkean. Riski (≥3) | ||||
| Osake | 5837 | 1754 | 638 | …. | … | |
| CAP-tapaus | 756 | 372 | 142 | … | … | |
| Malli 1 | Viittausaste | 1.82 (1.59-2.09) | 1.96 (1.6-2.4) | 1.22 (1.16-1.28) | <0.001 | |
| Malli 2 | Ref | 1.66 (1.43-1.92) | 1.72 (1.39-2.13) | 1.19 (1.13-1.26) | <0.001 | |
Malli 1: ikään (y) ja sukupuoleen sopeutuminen; Malli 2: ikään (v), sukupuoleen, BMI:hen (kg/m2), systoliseen verenpaineeseen (mm Hg), diastoliseen verenpaineeseen (mm Hg), paastoverensokeriin (mmol/L), kokonaiskolesteroliin (mmol/L), triglyseridiin (mmol/L), matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroliin (mmol/L), korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroliin (mmol/L) sopeutettuna, alaniinitransferaasi (IU/L), aspartaattitransferaasi (IU/L), emäksinen transferaasi (IU/L), gammaglutamyylitransferaasi (IU/L), kokonaisbilirubiini (mmol/L), suora bilirubiini (mmol/L), veren virtsa-ainetyppi (mmol/L), kreatiniini (μmol/L) ja seerumin virtsahappo (μmol/L). BMI tarkoittaa painoindeksiä, CAP tarkoittaa kaulavaltimon plakkia ja hs-CRP tarkoittaa korkean herkkyyden C-reaktiivista proteiinia.
Havaitsimme 512 CAP-tapausta viiden vuoden seurannan aikana. Korkea hs-CRP-arvo liittyi myös korkeaan CAP-tapauksen riskiin täysin mukautetussa mallissa. Jokainen hs-CRP:n yksikkökohtainen nousu oli yhteydessä 10 % suurempaan todennäköisyyteen sairastua CAP:iin (riskisuhde=1,1; 95 % CI, 1,03-1,17; taulukko 3).
| Malli | Baseline hs-CRP-ryhmät, mg/L | Jokainen mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Matalan riskin (<1) | Keskisuuren riskin (1-3) | Korkean. Riski (≥3) | |||
| Osake | 2668 | 641 | 234 | …. | … |
| CAP-tapaus | 286 | 160 | 66 | … | … |
| Malli 1 | Viittaus | 2.98 (2.44-3.64) | 3.07 (2.34-4.02) | 1.35 (1.27-1.43) | <0.001 |
| Malli 2 | Ref | 1.54 (1.26-1.88) | 1.42 (1.08-1.87) | 1.1 (1.03-1.17) | 0.006 |
Malli 1: ikään (y) ja sukupuoleen sopeutuminen; Malli 2: ikään (v), sukupuoleen, BMI:hen (kg/m2), systoliseen verenpaineeseen (mm Hg), diastoliseen verenpaineeseen (mm Hg), paastoverensokeriin (mmol/L), kokonaiskolesteroliin (mmol/L), triglyseridiin (mmol/L), matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroliin (mmol/L), korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroliin (mmol/L) sopeutettuna, alaniinitransferaasi (IU/L), aspartaattitransferaasi (IU/L), emäksinen transferaasi (IU/L), gammaglutamyylitransferaasi (IU/L), kokonaisbilirubiini (mmol/L), suora bilirubiini (mmol/L), veren virtsa-ainetyppi (mmol/L), kreatiniini (μmol/L) ja seerumin virtsahappo (μmol/L). BMI tarkoittaa painoindeksiä, CAP tarkoittaa kaulavaltimon plakkia ja hs-CRP tarkoittaa korkean herkkyyden C-reaktiivista proteiinia.
Emme havainneet lähtötilanteen hs-CRP:n ja iän, sukupuolen ja BMI:n välistä yhteisvaikutusta CAP:n riskin suhteen (kaikki P>0,05). Kun jätettiin pois osallistujat, joilla oli ylipainoa ja lihavuutta, joilla oli kohonnut paastoverensokeri, LDL ja valkosolut, saatiin samanlaisia tuloksia kuin prospektiivisissa analyyseissä. Yhteys menetti kuitenkin merkitsevyyttään, kun suljimme pois osallistujat, joilla oli kohonnut verenpaine (taulukko 4).
| Baseline hs-CRP Group, mg/L | Jokainen mg/L hs-CRP | P Trendi | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Matalan riskin (<1) | Keskisuuren riskin (1-3) | Korkean riskin (≥3) | ||||
| Herkkyyttä-1 | Osake | 1352 | 180 | 74 | – | – |
| CAP-tapaus | 54 | 16 | 6 | – | – | |
| Malli | Viite | Ref | 2.53 (1.41-4.56) | 2.68 (1.1-6.52) | 1.3 (1.08-1.58) | 0.007 |
| Sensitiivisyys-2 | Osake | 755 | 143 | 36 | – | – |
| CAP case | 28 | 11 | 2 | – | – | |
| Malli | Viittaus | 2.14 (1.01-4.53) | 1.88 (0.42-8.43) | 1.21 (0.91-1.61) | 0.19 | |
| Herkkyys…3 | Osake | 2174 | 521 | 178 | – | – |
| CAP-tapaus | 268 | 149 | 62 | – | – | |
| Malli | Viite | Ref | 1.47 (1.19-1.81) | 1.31 (0.99-1.74) | 1.08 (1.004-1.15) | 0.04 |
| Herkkyys…4 | Osake | 1949 | 449 | 164 | – | – |
| CAP-tapaus | 252 | 144 | 62 | – | – | |
| Malli | Viite | Ref | 1.45 (1.17-1.79) | 1.33 (1.003-1.77) | 1.08 (1.006-1.15) | 0.04 |
| Herkkyys…5 | Osake | 2574 | 603 | 218 | – | – |
| CAP- tapaus | 285 | 156 | 65 | – | – | |
| Malli | Viittaus | Ref | 1.49 (1.22-1.82) | 1.38 (1.05-1.82) | 1.09 (1.02-1.17) | 0.01 |
Sensitiivisyys-1: poislukien osallistujat, joilla oli ylipainoa ja lihavuutta (n=2609). Herkkyys-2: suljetaan pois osallistujat, joiden systolinen verenpaine ≥130 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥80 mmHg (n=1461). Herkkyys-3: suljetaan pois osallistujat, joiden FBG≥5,6 mmol/l (n=670). Herkkyys-4: suljetaan pois osallistujat, joilla on kohonnut matalan tiheyden lipoproteiini (≥3,4 mmol/l; n=981). Herkkyys-5: suljetaan pois osallistujat, joiden WBC≥9×109/L (n=148). Mukauttaminen iän (v), sukupuolen, BMI:n (kg/m2), systolisen verenpaineen (mm Hg), diastolisen verenpaineen (mm Hg), FBG:n (mmol/L), kokonaiskolesterolin (mmol/L), triglyseridien (mmol/L), matala-tiheyksisen lipoproteiinin kolesterolin (mmol/L), korkean-tiheyksisen lipoproteiinin kolesterolin (mmol/L) suhteen, alaniinitransferaasi (IU/L), aspartaattitransferaasi (IU/L), emäksinen transferaasi (IU/L), gammaglutamyylitransferaasi (IU/L), kokonaisbilirubiini (mmol/L), suora bilirubiini (mmol/L), veren virtsa-ainetyppi (mmol/L), kreatiniini (μmol/L) ja seerumin virtsahappo (μmol/L). BMI tarkoittaa painoindeksiä; CAP, kaulavaltimon plakki; FBG, paastoverensokeri; hs-CRP, korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini; ja WBC, valkosolut.
Keskustelu
Tässä yhteisöllisessä tutkimuksessa, johon osallistui 8229 iäkästä aikuista, havaitsimme, että korkea hs-CRP-pitoisuus liittyi CAP:n suureen esiintyvyyteen ja ilmaantuvuuteen sen jälkeen, kun oli säädetty joukko mahdollisia sekoittavia tekijöitä, kuten BMI, verenpaine, paastoverensokeri ja lipidiprofiilit.
CRP:n ja CAP:n välistä poikkileikkausyhteyttä ei ole hyvin osoitettu. Yhteys hs-CRP:n ja CAP:n välillä vahvistettiin sekä kiinalaisilla5 että iranilaisilla.7 Suita-tutkimuksessa raportoitiin myös, että hs-CRP oli yhteydessä monimuuttujakorjattuun intima-mediapaksuuteen.6 Yhteyttä hs-CRP:n ja CAP:n välillä ei kuitenkaan vahvistettu osallistujilla, joilla oli verenpainetauti8 ja tyypin 2 diabetes mellitus9 , eikä osallistujilla, jotka olivat peräisin australialaisista yhteisöistä.11 Tutkimuksemme tuki sitä, että hs-CRP:llä oli yhteys CAP:n esiintymiseen. Erimielisyydet voivat osittain selittyä tutkimukseen osallistuneiden ikäeroilla. Nuorilla terveillä aikuisilla hs-CRP ei ollut yhteydessä yleisten valtimoiden intima-mediapaksuuteen.25 Kuten tässä tutkimuksessa, keski-ikä oli 70,9 ± 5,7 vuotta (65-99 vuotta), ja se oli selvästi korkeampi kuin edellä mainituissa tutkimuksissa. Lisäksi hs-CRP:n pitoisuus korreloi iän kanssa (r=0,05, P<0,001) sen jälkeen, kun nämä muuttujat oli mukautettu pääanalyysissä tutkimuksessamme. Tulostemme mukaisesti sekä Molino-Lova et al16 että Van Der Meer et al17 osoittivat, että hs-CRP oli yhteydessä kaulavaltimoiden ateroskleroosiin iäkkäillä osallistujilla. Toinen mahdollinen syy saattaa olla sopeutumisaste. Sydän- ja verisuonitautien tavanomaisten riskitekijöiden (esim. painoindeksi ja verenpainetauti) sisällyttäminen malliin voisi heikentää yhteyttä ja jopa saada sen menettämään merkityksensä.3,11
Tuloksemme osoittivat myös, että korkea hs-CRP-arvo lähtötilanteessa liittyi suureen riskiin sairastua uusiin plakkeihin viiden vuoden seurannan aikana. Tulokset olivat yhdenmukaisia joidenkin kohorttitutkimusten12,13,16,17 kanssa, mutta olivat eri mieltä Tromssan tutkimuksen kanssa. Siinä raportoitiin, että lähtötilanteen CRP oli yhteydessä CAP:n esiintymiseen lähtötilanteessa mutta ei uuden CAP:n muodostumiseen, kun se oli korjattu perinteisillä riskitekijöillä 6503 keski-ikäisellä tutkittavalla.3 Kirjoittaja selitti, että CRP oli tulehduksen myötävirran tuote, joten CRP:n nousu saattoi johtua akuutista tulehduksesta. Tässä tutkimuksessa suljimme kuitenkin jo pois ne osallistujat, joiden hs-CRP oli vähintään 10 mg/l, minkä ajateltiin johtuvan akuutista tulehduksesta.18 Yhteys ei myöskään muuttunut sen jälkeen, kun suljimme pois osallistujat, joilla oli kohonnut valkosolujen määrä.
Tämän tutkimuksen vahvuuksiin kuuluivat suuri otoskoko ja se, että siihen oli säädetty lähes kaikki sydän- ja verisuonitautien tavanomaiset riskitekijät. Joitakin rajoituksia on kuitenkin käsiteltävä. Ensinnäkin, vaikka keräsimme tietoja tupakoinnista, tupakoinnin itseraportoitu esiintyvyys oli hyvin alhainen (1 %) verrattuna noin 30 %:iin nykyisistä tupakoitsijoista kiinalaisissa aikuisissa.26 Näin ollen emme sisällyttäneet tupakointia lopulliseen malliin. Toiseksi tiedot antikoagulanttilääkkeistä, kuten aspiriinista, olivat puutteelliset, minkä tiedetään liittyvän CAP:n kehittymiseen.27 Jätimme kuitenkin pois osallistujat, joilla oli aiemmin ollut verenvuoto, aivohalvaus ja sepelvaltimotauti, mikä saattaa lieventää lääkkeiden aiheuttamaa häiriötä. Lopuksi kaikki osallistujat rekrytoitiin sairaalamme terveystarkastuksesta, joka ei voinut edustaa yleistä väestöä. Emme myöskään voineet sulkea pois sitä mahdollisuutta, että jos hs-CRP on liitännäissairauksien merkkiaine. Näin ollen tuloksia on tulkittava varovaisesti. Tulostemme vahvistamiseksi tarvitaan lisää yhteisöpohjaisia prospektiivisia tutkimuksia, joissa on suuri otoskoko.
Johtopäätökset
Korkea hs-CRP liittyi korkeaan riskiin sairastua CAP:hen kiinalaisilla ikääntyneillä aikuisilla.
Rahoituksen lähteet
Tutkimusta tuettiin Pu Dong Medical Bureaun (nro PW2016D-05) ja Shanghain lasten gastroenterologian ja ravitsemuksen avainlaboratorion (nro 17DZ2272000) apurahoilla.
Paljastukset
Ei ole.
Footnotes
The online-only Data Supplement is available with this article at https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/STROKEAHA.119.025101.
- 1. Polak JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnell CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events.N Engl J Med. 2011; 365:213-221. doi: 10.1056/NEJMoa1012592CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Mathiesen EB, Johnsen SH. Subkliinisen kaulavaltimon ateroskleroosin ultraäänimittaukset iskeemisen aivohalvauksen ennustamisessa.Acta Neurol Scand Suppl. 2009; 189:68-72.Google Scholar
- 3. Eltoft A, Arntzen KA, Hansen JB, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. C-reaktiivinen proteiini ateroskleroosissa – Riskimarkkeri mutta ei kausaalinen tekijä? A 13-year population-based longitudinal study: the Tromsø study.Atherosclerosis. 2017; 263:293-300. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.001CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Fonseca FA, Izar MC. Korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini ja sydän- ja verisuonisairaudet eri maissa ja etnisyyksissä. clinics (Sao Paulo). 2016; 71:235-242. doi: 10.6061/clinics/2016(04)11Google Scholar
- 5. Zhao L, Zhai Z, Hou W. Analyysi kaulavaltimon väriultraäänitutkimuksesta ja korkean herkkyyden C-reaktiivisesta proteiinista potilailla, joilla on ateroskleroottinen aivoinfarkti.Pak J Med Sci. 2016; 32:931-934. doi: 10.12669/pjms.324.9731Google Scholar
- 6. Kawase Ishihara K, Kokubo Y, Yokota C, Hida E, Miyata T, Toyoda K ym. Plasman fibrinogeenin, korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin ja tupakoinnin vaikutus kaulavaltimon ateroskleroosiin: Suita-tutkimus.J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015; 24:2385-2389. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.06.039Google Scholar
- 7. Kazemi-Bajestani SM, Azarpazhooh MR, Ebrahimi M, Vedadian P, Esmaeili H, Parizadeh SM, et al.. Seerumin korkean herkkyyden CRP-pitoisuudet ennustavat kaulavaltimon plakin esiintymistä henkilöillä, joilla ei ole ollut sydän- ja verisuonitapahtumia.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25:434-435. doi: 10.1016/j.numecd.2014.12.009CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Zhao X, Bo L, Zhao H, Li L, Zhou Y, Wang H. Kuvaileva tutkimus subkliinisen kaulavaltimosairauden ja biomarkkereiden välisestä suhteesta, kaulavaltimon reisivaltimoiden pulssiaaltojen aaltonopeudesta potilailla, joilla on verenpainetauti.Clin Exp Hypertens. 2018; 40:274-280. doi: 10.1080/10641963.2017.1368537Google Scholar
- 9. Pleskovič A, Letonja MŠ, Vujkovac AC, Nikolajević Starčević J, Gazdikova K, Caprnda M, ym. C-reaktiivinen proteiini kaulavaltimon ateroskleroosin etenemisen merkkiaineena tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla henkilöillä.Vasa. 2017; 46:187-192. doi: 10.1024/0301-1526/a000614Google Scholar
- 10. Halvorsen DS, Johnsen SH, Mathiesen EB, Njølstad I. The association between inflammatory markers and carotid atherosclerosis is sex dependent: the Tromsø study.Cerebrovasc Dis. 2009; 27:392-397. doi: 10.1159/000207443CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Chapman CM, Beilby JP, McQuillan BM, Thompson PL, Hung J. Monosyyttien määrä, mutta ei C-reaktiivinen proteiini tai interleukiini-6, on subkliinisen kaulavaltimoiden ateroskleroosin itsenäinen riskimarkkeri.Stroke. 2004; 35:1619-1624. doi: 10.1161/01.STR.0000130857.19423.adLinkGoogle Scholar
- 12. Schmidt R, Schmidt H, Pichler M, Enzinger C, Petrovic K, Niederkorn K, ym. C-reaktiivinen proteiini, kaulavaltimon ateroskleroosi ja aivojen pienten verisuonten sairaus: Itävaltalaisen aivohalvauksen ehkäisytutkimuksen tulokset.Stroke. 2006; 37:2910-2916. doi: 10.1161/01.STR.0000248768.40043.f9LinkGoogle Scholar
- 13. Moran CA, Sheth AN, Mehta CC, Hanna DB, Gustafson DR, Plankey MW, ym. C-reaktiivisen proteiinin yhteys subkliiniseen sydän- ja verisuonitautiin HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartuntaa vailla olevilla naisilla.AIDS. 2018; 32:999-1006. doi: 10.1097/QAD.0000000000001785Google Scholar
- 14. Etminan N, Chang HS, Hackenberg K, de Rooij NK, Vergouwen MDI, Rinkel GJE, ym. Aneurysman subaraknoidaalivuodon maailmanlaajuinen esiintyvyys alueen, ajanjakson, verenpaineen ja tupakoinnin esiintyvyyden mukaan väestössä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. .JAMA Neurol. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2722652. Accessed March 18, 2019.Google Scholar
- 15. Wang W, Jiang B, Sun H, Ru X, Sun D, Wang L, et al.; NESS-China Investigators. Prevalence, incidence, and mortality of stroke in China: results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults.Circulation. 2017; 135:759-771. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025250LinkGoogle Scholar
- 16. Molino-Lova R, Macchi C, Gori AM, Marcucci R, Polcaro P, Cecchi F, ym. High sensitivity C-reactive protein predicts the development of new carotid artery plaques in older persons.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011; 21:776-782. doi: 10.1016/j.numecd.2010.02.003CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17. Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, Kiliaan AJ, Del Sol AI, Van Der Kuip DA, et al…. C-reaktiivinen proteiini ennustaa ateroskleroosin etenemistä mitattuna valtimopuun eri kohdissa: Rotterdam Study.Stroke. 2002; 33:2750-2755.LinkGoogle Scholar
- 18. Wu Z, Huang Z, Jin W, Rimm EB, Lichtenstein AH, Kris-Etherton PM, ym. Perifeeriset tulehdusbiomarkkerit sydäninfarktin riskiin: prospektiivinen yhteisöllinen tutkimus.Clin Chem. 2017; 63:663-672. doi: 10.1373/clinchem.2016.260828Google Scholar
- 19. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO, Criqui M, et al.; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association.Circulation. 2003; 107:499-511.LinkGoogle Scholar
- 20. Zhou B; Coorperative Meta-Analysis Group Of Working Group On Obesity In China. .Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002; 23:431-434.Google Scholar
- 21. WHOE:n kuuleminen. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies.Lancet. 2004; 363:157-163.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al.; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (Korkean verenpaineen ennaltaehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevä yhteinen kansallinen komitea); National High Blood Pressure Education Program (Korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallinen koordinointikomitea). Korkean verenpaineen ehkäisyä, toteamista, arviointia ja hoitoa käsittelevän yhteisen kansallisen komitean seitsemäs raportti: JNC 7 -raportti.JAMA. 2003; 289:2560-2572. doi: 10.1001/jama.289.19.2560CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23. American Diabetes A. Kliinisen käytännön suositukset 2005.Diabetes Care. 2005; 28(suppl 1):S1-S79.Google Scholar
- 24. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. Third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel iii) final report.Circulation. 2002; 106:3143-3421LinkGoogle Scholar
- 25. Grebe MT, Luu B, Sedding D, Heidt MC, Kemkes-Matthes B, Schaefer CA, ym. Fibrinogeeni edistää kaulavaltimon varhaisia ateroskleroottisia muutoksia nuorilla, terveillä aikuisilla.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:1003-1008.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26. Wang M, Luo X, Xu S, Liu W, Ding F, Zhang X, ym. Tupakoinnin esiintyvyyden suuntaukset ja vaikutukset kroonisiin sairauksiin Kiinassa: kansalliset poikkileikkaustutkimukset vuosina 2003-2013.Lancet Respir Med. 2019; 7:35-45. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30432-6Google Scholar
- 27. Beckman JA. Antitromboottiset hoidot aivoverisuonitaudissa: mitä meidän pitäisi käyttää sekundaaripreventiossa potilailla, joilla on kaulavaltimotauti?Catheter Cardiovasc Interv. 2009; 74(suppl 1):S12-S16. doi: 10.1002/ccd.22056Google Scholar
.