Kysymyksiä kromosomihäiriöistä
Mitä ovat kromosomit?
Kromosomit ovat järjestäytyneitä DNA-paketteja, joita on elimistön soluissa. DNA:si sisältää geenejä, jotka kertovat kehollesi, miten se kehittyy ja toimii. Ihmisillä on 23 kromosomiparia (yhteensä 46 kromosomia). Kustakin kromosomiparista peritään yksi äidiltäsi ja toinen isältäsi. Kromosomien koko vaihtelee. Jokaisella kromosomilla on sentromeeri, joka jakaa kromosomin kahteen epätasaiseen osaan. Lyhyempää osaa kutsutaan p-varreksi ja pidempää osaa q-varreksi. MedlinePlus Geneticsissä on hyödyllinen kuva kromosomista.
Onko kromosomeja erityyppisiä?
Kyllä, kromosomeja on kahta eri tyyppiä; sukupuolikromosomeja ja autosomaalisia kromosomeja. Sukupuolikromosomeja ovat X- ja Y-kromosomit. Ne määräävät sukupuolesi (mies tai nainen). Naisilla on kaksi X-kromosomia, XX, joista toinen on peräisin isältä ja toinen äidiltä. Miehillä on yksi X-kromosomi äidiltään ja yksi Y-kromosomi isältään, XY. Äidit luovuttavat aina yhden X-kromosomin (joko pojalleen tai tyttärelleen). Isät voivat antaa joko X- tai Y-kromosomin, mikä määrittää lapsen sukupuolen. Jäljellä olevia kromosomeja (kromosomipareja 1-22) kutsutaan autosomaalisiksi kromosomeiksi. Ne sisältävät loput geneettisestä informaatiostasi.
Mitä erilaisia kromosomihäiriöitä on?
Kromosomihäiriöt voidaan luokitella kahteen päätyyppiin; numeerisiin ja rakenteellisiin. Numeerisia häiriöitä esiintyy, kun kromosomien lukumäärässä tapahtuu muutos (enemmän tai vähemmän kuin 46). Esimerkkejä numeerisista häiriöistä ovat trisomia, monosomia ja triploidia. Yksi tunnetuimmista numeerisista häiriöistä on luultavasti Downin syndrooma (trisomia 21). Muita yleisiä numeerisia häiriöitä ovat trisomia 13, trisomia 18, Klinefelterin oireyhtymä ja Turnerin oireyhtymä.
Rakenteelliset kromosomihäiriöt johtuvat kromosomissa olevista murtumista. Tämäntyyppisissä häiriöissä mitä tahansa geeniä voi olla enemmän tai vähemmän kuin kaksi kopiota. Tämä ero geenikopioiden määrässä voi johtaa kliinisiin eroihin sairastuneissa yksilöissä. Rakenteellisia häiriötyyppejä ovat muun muassa seuraavat: (klikkaa kutakin tyyppiä nähdäksesi kuvituksen)
- Kromosomaaliset deleetiot, joita joskus kutsutaan osittaisiksi monosomioiksi, esiintyvät, kun kromosomimateriaalin pala tai osa puuttuu. Deletioita voi esiintyä missä tahansa kromosomin osassa. Kun kromosomissa on vain yksi katkos, deletio on terminaalinen deletio, koska kromosomin loppu (tai pääte) puuttuu. Kun kromosomissa on kaksi katkosta, poistumaa kutsutaan interstitiaaliseksi poistumaksi, koska kromosomin sisältä katoaa pala kromosomimateriaalia. Deletioita, jotka ovat liian pieniä havaittaviksi mikroskoopilla, kutsutaan mikrodeleetioiksi. Henkilöllä, jolla on deleetio, on vain yksi kopio tietystä kromosomin osasta tavanomaisen kahden kopion sijasta. Esimerkkejä yleisimmistä kromosomideleetio-oireyhtymistä ovat cri-du-chat-oireyhtymä ja 22q11.2-deleetio-oireyhtymä.
- Kromosomiduplikaatioita, joita joskus kutsutaan osittaisiksi trisomioiksi, esiintyy, kun kromosomin jostakin segmentistä on ylimääräinen kopio. Henkilöllä, jolla on duplikaatio, on kolme kopiota tietystä kromosomisegmentistä tavanomaisen kahden kopion sijasta. Deleetioiden tavoin myös duplikaatioita voi esiintyä missä tahansa kromosomissa. Esimerkkejä duplikaatio-oireyhtymistä ovat 22q11.2-duplikaatio-oireyhtymä ja MECP2-duplikaatio-oireyhtymä.
- Tasapainotetut translokaatiot tapahtuvat, kun kromosomisegmentti siirtyy yhdestä kromosomista toiseen. Tasapainoisissa translokaatioissa ei ole havaittavissa DNA:n nettolisäystä tai -menetystä.
- Epätasapainoiset translokaatiot tapahtuvat, kun kromosomisegmentti siirtyy kromosomista toiseen. Epätasapainoisissa translokaatioissa DNA:n kokonaismäärä on muuttunut (jonkin verran geneettistä materiaalia on saatu tai menetetty).
- Inversiot tapahtuvat, kun kromosomi katkeaa kahdesta kohdasta, ja näin syntynyt DNA:n pätkä käännetään päinvastaiseksi ja asetetaan uudelleen kromosomiin. Inversioita, joissa sentromeeri on osallisena, kutsutaan perisentrisiksi inversioiksi; inversioita, joissa sentromeeri ei ole osallisena, kutsutaan parasentrisiksi inversioiksi.
- Isokromosomit ovat epänormaaleja kromosomeja, joissa on identtiset käsivarret – joko kaksi lyhyttä (p) käsivartta tai kaksi pitkää (q) käsivartta. Molemmat varret ovat samalta puolelta sentromeeria, ovat yhtä pitkiä ja niillä on identtiset geenit. Pallister-Killianin oireyhtymä on esimerkki tilasta, joka johtuu isokromosomin esiintymisestä.
- Diksentriset kromosomit syntyvät kahden kromosomin kappaleen, joista kumpikin sisältää sentromeerin, epänormaalista fuusioitumisesta.
- Rengaskromosomit muodostuvat, kun saman kromosomin molempien varsien päät poistetaan, jolloin jäljelle jäävät katkenneet kromosomin päät ovat ”tahmeat”. Nämä tahmeat päät yhdistyvät sitten toisiinsa muodostaen rengasmuodon. Kromosomin molempien varsien päässä oleva poistuma johtaa puuttuvaan DNA:han, mikä voi aiheuttaa kromosomihäiriön. MedlinePlus Genetics tarjoaa kaavion rengaskromosomin muodostumiseen liittyvistä vaiheista. Esimerkki rengasmaisesta tilasta on rengaskromosomi 14 -oireyhtymä.
Mikä aiheuttaa kromosomihäiriöitä?
Tarkkaa syytä ei tunneta, mutta tiedämme, että kromosomipoikkeavuudet syntyvät yleensä solun jakautuessa kahtia (normaali prosessi, jonka solu käy läpi). Joskus kromosomipoikkeavuudet tapahtuvat munasolun tai siittiösolun kehityksen aikana (kutsutaan sukusoluiksi), ja joskus ne tapahtuvat hedelmöityksen jälkeen (kutsutaan somaattisiksi). Solunjakautumisprosessissa kromosomien oikean määrän on tarkoitus päätyä syntyviin soluihin. Solunjakautumisvirheet, joita kutsutaan nondisjunktioiksi, voivat kuitenkin johtaa soluihin, joissa on liian vähän tai liian monta kopiota koko kromosomista tai kromosomin osasta.
Jotkut tekijät, kuten äidin korkea ikä (yli 35 vuotta), voivat lisätä kromosomipoikkeavuuksien riskiä raskauden aikana.
Mitä on mosaiikisuus?
Mosaiikisuudesta on kyse silloin, kun henkilöllä on kromosomipoikkeavuuksia joissakin, mutta ei kaikissa soluissa. Mosaiikismin vaikutuksia on usein vaikea ennustaa, koska oireet riippuvat siitä, missä elimistön soluissa kromosomipoikkeavuus on. MedlinePlus Genetics tarjoaa kaavion mosaiikismista.
Miten kromosomihäiriöt diagnosoidaan?
Kromosomihäiriöitä voidaan epäillä ihmisillä, joilla on kehitysviivästymiä, älyllisiä vammoja ja/tai fyysisiä poikkeavuuksia. Kromosomihäiriöt voidaan tunnistaa useilla geneettisillä testeillä:
- Karyotyypitys
- Mikroarray (kutsutaan myös array CGH:ksi)
- Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH)
Millaisia oireita harvinaisiin kromosomihäiriöihin liittyy?
Yleisesti harvinaisten kromosomihäiriöiden vaikutukset vaihtelevat. Kun kromosomimateriaalia menetetään tai lisätään, oireita voivat olla fyysisten ongelmien, terveysongelmien, oppimisvaikeuksien ja haastavan käyttäytymisen yhdistelmä. Oireet riippuvat siitä, minkä kromosomien osat ovat kyseessä. Kromosomin osan menettäminen on yleensä vakavampaa kuin saman osan ylimääräinen kopio. Tämä johtuu siitä, että kun menetät kromosomin osan, saatat menettää yhden kopion tärkeästä geenistä, jota kehosi tarvitsee toimiakseen.
Harvinaisille kromosomihäiriöille on yleisiä piirteitä, jotka esiintyvät vaihtelevassa määrin useimmilla sairastuneilla ihmisillä. Esimerkiksi jonkinasteista oppimisvaikeutta ja/tai kehitysviivästymää esiintyy useimmilla ihmisillä, jotka menettävät tai saavat materiaalia kromosomeista 1-22. Tämä johtuu siitä, että kaikissa näissä kromosomeissa on monia geenejä, jotka antavat ohjeita aivojen normaaliin kehitykseen ja toimintaan. Terveydenhuollon tarjoajat voivat tutkia kromosomia nähdäkseen, missä on katkos (katkoskohta). Sitten he voivat tutkia, mitkä geenit voivat olla mukana katkoskohdassa. Kun tiedetään, mikä geeni tai mitkä geenit ovat kyseessä, voidaan joskus, mutta ei aina, ennustaa oireita.
Voidaanko kromosomihäiriöt periytyä?
Vaikka tietyntyyppiset kromosomihäiriöt voivat periytyä, monet kromosomihäiriöt eivät periydy sukupolvelta toiselle. Kromosomihäiriöitä, jotka eivät periydy, kutsutaan de novo -nimellä, joka tarkoittaa ”uutta”. Sinun on keskusteltava genetiikan ammattilaisen kanssa siitä, miten (ja jos) tietty kromosomihäiriö saattaa periytyä suvussasi.
Miten löydän henkilöitä, joilla on sama kromosomihäiriö?
Chromosome Disorder Outreach (CDO) tarjoaa tietoa kromosomihäiriöistä ja perheiden yhteensovittamisesta. Ota yhteyttä CDO:hon saadaksesi lisätietoja siitä, miten saat yhteyden muihin perheisiin.
Chromosome Disorder Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Family Helpline: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Web-sivusto: http://www.chromodisorder.org
Unique on harvinaisista kromosomihäiriöistä kärsivien perheiden ja yksilöiden tiedon ja tuen lähde. Tämä järjestö toimii Yhdistyneessä kuningaskunnassa, mutta toivottaa jäsenet tervetulleiksi maailmanlaajuisesti. Uniquella on myös luettelo rekisteröidyistä kromosomihäiriöistä.
Unique – Harvinaisten kromosomihäiriöiden tukiryhmä
PO Box 2189
Caterham
Surrey CR3 5GN
Yhdistynyt kuningaskunta
Telephone: http://www.rarechromo.org
Miten löydän tutkimuksia henkilöille, joilla on kromosomihäiriöitä?
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) Human Genetic Cell Repository perustettiin vuonna 1972 tarjoamaan helposti saatavilla oleva, keskitetty resurssi geneettiselle materiaalille, joka on peräisin henkilöiltä, joilla on perinnöllisiä aineenvaihduntahäiriöitä, kromosomipoikkeavuuksia ja muita geneettisiä häiriöitä. Tämä biopankki luo solulinjoja, DNA:ta ja muuta materiaalia veri- tai kudosnäytteistä ja antaa nämä tärkeät resurssit tutkijoiden käyttöön kaikkialla maailmassa harvinaisten sairauksien diagnosointia, hoitoa ja ennaltaehkäisyä koskevan tutkimuksen helpottamiseksi. Se on kiinnostunut keräämään näytteitä henkilöiltä, joilla on kromosomihäiriöitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen harvinaisiin trisomioihin, rengaskromosomeihin, mikrodeleetio/duplikaatio-oireyhtymiin sekä tasapainoisiin ja epätasapainoisiin translokaatioihin tai inversioihin. Klikkaa linkkiä saadaksesi lisätietoja tästä palvelusta.
Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) on tutkimuspyrkimys, jonka tarkoituksena on tunnistaa ilmeiset kromosomirakenteiden uudelleenjärjestelyt potilailla, joilla on useita synnynnäisiä poikkeavuuksia, ja käyttää näitä kromosomirakenteiden uudelleenjärjestelyjä kartoittamaan ja yksilöimään geenejä, jotka ovat häiriintyneitä tai epäsäännöllisiä ihmisen kehityksen kriittisissä vaiheissa. Klikkaa linkkiä saadaksesi lisätietoja tästä tutkimuksesta.
Chromosome Disorder Outreach tarjoaa tietoa kromosomihäiriöiden uusimmista tutkimusartikkeleista.
Milloin voi olla aiheellista puhua genetiikan ammattilaisen kanssa?
Henkilöt tai perheet, jotka ovat huolissaan perinnöllisestä sairaudesta, voivat hyötyä genetiikan konsultaatiosta. MedlinePlus Genetics -verkkosivustolla on luettelo syistä, joiden vuoksi henkilö tai perhe voidaan ohjata genetiikan ammattilaiselle.
Jos haluat lisätietoja tietystä kromosomipoikkeavuudesta, kehotamme sinua keskustelemaan genetiikan ammattilaisen kanssa. Genetiikkaklinikat tarjoavat yksilöille ja perheille tietoa geneettisistä sairauksista, hoidosta, periytymisestä ja muihin perheenjäseniin kohdistuvista geneettisistä riskeistä.
Seuraavat verkkolähteet voivat auttaa sinua löytämään genetiikan ammattilaisen paikkakunnaltasi:
- National Society of Genetic Counselors tarjoaa hakukelpoisen hakemiston yhdysvaltalaisista ja kansainvälisistä geneettisistä neuvontapalveluista.
- Amerikkalaisella lääketieteellisen genetiikan ja genomiikan kollegiolla on hakukelpoinen tietokanta yhdysvaltalaisista genetiikkaklinikoista
- Amerikkalaisella ihmisgenetiikan yhdistyksellä (The American Society of Human Genetics) on tietokanta jäsenistöstään, joka sisältää myös Yhdysvaltojen ulkopuolella asuvat henkilöt. Käy linkistä saadaksesi luettelon maasi geneetikoista, joista osa voi olla tutkijoita, jotka eivät tarjoa lääketieteellistä hoitoa.
Mistä löydän lisätietoa kromosomeista ja kromosomihäiriöistä?
Lisätietoa kromosomeista ja kromosomihäiriöistä löydät näistä National Institutes of Healthin (NIH) lähteistä:
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- MedlinePlus Genetics
- MedlinePlus
MedlinePlus
Kromosomihäiriöiden edunvalvontajärjestöt ovat muita hyviä tietolähteitä. Unique-sivustolla on tietolehtisiä kromosomeista ja harvinaisista häiriöistä sekä luettelo kromosomihäiriöoppaista. Chromosome Disorder Outreach (CDO) tarjoaa myös yleistä tietoa kromosomeista.
1. Kromosomipoikkeavuudet. National Human Genome Research Institute (NHGRI) -sivusto. 2016. Saatavilla osoitteessa: http://www.genome.gov/11508982#6.
2. Searle B. Kromosomit ja harvinaiset kromosomihäiriöt yleisesti. Ainutlaatuinen. 2015. Saatavilla osoitteessa: http://www.rarechromo.org/html/ChromosomesAndDisorders.asp.
3. Kuinka monta kromosomia ihmisillä on? MedlinePlus Genetics. 2016. Saatavilla osoitteessa:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/howmanychromosomes/
4. Kromosomi. MedlinePlus. 2015. Saatavilla osoitteessa: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002327.htm.
5. Voivatko muutokset kromosomien rakenteessa vaikuttaa terveyteen ja kehitykseen? MedlinePlus Genetics. 2016. Saatavilla osoitteessa: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/structuralchanges/
6. Periytyvätkö kromosomihäiriöt? MedlinePlus Genetics. 2016. Saatavilla osoitteessa: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/chromosomalinheritance/
7. Voivatko muutokset kromosomien määrässä vaikuttaa terveyteen ja kehitykseen? MedlinePlus Genetics. 2016. Saatavilla osoitteessa:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/chromosomalconditions/
Viimeisin päivitetty: 10/25/2017