Label: SULFAMETHOXAZOLE AND TRIMETHOPRIM tabletti
Yleistä: Sulfametoksatsoli- ja trimetopriimitablettien määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri-infektiota tai ennaltaehkäisevää käyttöaihetta ei todennäköisesti hyödytä potilasta ja lisää lääkkeelle vastustuskykyisten bakteerien kehittymisriskiäR.
Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia on annettava varoen potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten- tai maksan vajaatoiminta, potilaille, joilla on mahdollinen folaatin puutos (esim, iäkkäät, krooniset alkoholistit, kouristuslääkehoitoa saavat potilaat, potilaat, joilla on imeytymishäiriöoireyhtymä, ja vajaaravitsemustiloissa olevat potilaat) ja potilaille, joilla on vaikea allergia tai keuhkoastma. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasipuutteisilla henkilöillä voi esiintyä hemolyysiä. Tämä reaktio on usein annoksesta riippuvainen. (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ja ANNOSTUS JA ANNOSTUS).
Hypoglykemiatapauksia ei-diabeettisilla potilailla, joita hoidetaan sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla, esiintyy harvoin, ja ne ilmaantuvat yleensä muutaman hoitopäivän jälkeen. Potilaat, joilla on munuaisten toimintahäiriö, maksasairaus, aliravitsemus tai jotka saavat suuria sulfametoksatsoli- ja trimetopriimiannoksia, ovat erityisen suuressa vaarassa.
Hematologisia muutoksia, jotka viittaavat foolihapon puutokseen, voi esiintyä iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on ennestään foolihapon puutos tai munuaisten vajaatoiminta. Nämä vaikutukset ovat palautuvia foliinihappohoidolla.
Trimetopriimin on havaittu heikentävän fenyylialaniinin metaboliaa, mutta tällä ei ole merkitystä fenyyliketonuriapotilailla, jotka noudattavat asianmukaista ruokavalion rajoitusta.
Kuten kaikkien sulfonamideja sisältävien lääkkeiden kohdalla, varovaisuus on suositeltavaa potilailla, joilla on porfyria tai kilpirauhasen toimintahäiriö.
Käyttö Pneumocystis Carinii -keuhkokuumeen hoidossa ja profylaksia hankittua immuunipuutosoireyhtymää (AIDS) sairastavien potilaiden kohdalla: AIDS-potilaat eivät välttämättä siedä sulfametoksatsolia ja trimetopriimia tai reagoi niihin samalla tavalla kuin muut kuin AIDS-potilaat. Haittavaikutusten, erityisesti ihottuman, kuumeen, leukopenian ja kohonneiden aminotransferaasiarvojen (transaminaasiarvojen) esiintyvyyden sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoidon yhteydessä AIDS-potilailla, joita hoidetaan Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen vuoksi, on raportoitu olevan huomattavasti lisääntynyt verrattuna esiintyvyyteen, joka tavallisesti liittyy muiden kuin AIDS-potilaiden kohdalla tapahtuvaan sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoitoon. Hyperkalemian esiintyvyys näyttää lisääntyneen sulfametoksatsolia ja trimetopriimia saavilla AIDS-potilailla. Haittavaikutukset ovat yleensä lievempiä potilailla, jotka saavat sulfametoksatsolia ja trimetopriimia ennaltaehkäisyyn. Aiemmin esiintynyt lievä sulfametoksatsolin ja trimetopriimin sietämättömyys AIDS-potilailla ei näytä ennustavan myöhemmän sekundaariprofylaksian sietämättömyyttä.6Jos potilaalle kuitenkin kehittyy ihottumaa tai muita haittavaikutuksen merkkejä, sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoito on arvioitava uudelleen (ks. VAROITUKSET).
Korkea trimetopriimiannos, jota käytetään potilailla, jotka sairastavat Pneumocystis carinii -keuhkokuumetta, aiheuttaa huomattavalla osalla potilaista seerumin kaliumpitoisuuksien asteittaisen, mutta palautuvan kasvun. Jopa hoito suositelluilla annoksilla voi aiheuttaa hyperkalemiaa, jos trimetopriimia annetaan potilaille, joilla on kaliumaineenvaihdunnan perushäiriöitä, munuaisten vajaatoiminta tai jos samanaikaisesti annetaan lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan hyperkalemiaa. Seerumin kaliumin tarkka seuranta on perusteltua näillä potilailla.
Hoidon aikana on huolehdittava riittävästä nesteen saannista ja virtsanerityksestä kiteytymisen estämiseksi. Potilaat, jotka ovat ”hitaita asetyloijia”, voivat olla alttiimpia idiosynkraattisille reaktioille sulfonamideille.
Tietoa potilaille: Potilaita on neuvottava, että antibakteerisia lääkkeitä, mukaan lukien sulfametoksatsoli- ja trimetopriimitabletteja, saa käyttää vain bakteeri-infektioiden hoitoon. Niillä ei hoideta virusinfektioita (esim. flunssaa).Kun sulfametoksatsoli- ja trimetopriimitabletteja määrätään bakteeri-infektion hoitoon, potilaille on kerrottava, että vaikka on tavallista, että olo paranee hoidon alkuvaiheessa, lääkitys on otettava täsmälleen ohjeen mukaan. Annosten väliin jättäminen tai koko hoitojakson suorittamatta jättäminen voi (1) heikentää välittömän hoidon tehoa ja (2) lisätä todennäköisyyttä, että bakteerit kehittävät resistenssin eivätkä ole tulevaisuudessa hoidettavissa sulfametoksatsoli- ja trimetopriimitableteilla tai muilla antibakteerilääkkeillä.Potilaita on ohjeistettava pitämään yllä riittävää nesteen saantia kristallurian ja kivenmuodostuksen ehkäisemiseksi.
Ripuli on yleinen antibioottien aiheuttama ongelma, joka yleensä loppuu, kun antibiootti lopetetaan. Joskus antibioottihoidon aloittamisen jälkeen potilaille voi ilmaantua vetisiä ja verisiä ulosteita (vatsakouristusten ja kuumeen kanssa tai ilman niitä) jopa vielä kahden tai useamman kuukauden kuluttua viimeisen antibioottiannoksen ottamisesta. Jos näin tapahtuu, potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian.
Laboratoriokokeet: Täydellinen verenkuva on tehtävä usein sulfametoksatsolia ja trimetopriimia saaville potilaille; jos minkä tahansa muodostuneen verielementin määrässä havaitaan merkittävää vähenemistä, sulfametoksatsoli ja trimetopriimi on lopetettava. Virtsanäytteet, joihin liittyy huolellinen mikroskooppinen tutkimus ja munuaisten toimintakokeet, on tehtävä hoidon aikana erityisesti niille potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.
Lääkeinteraktiot: Iäkkäillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti tiettyjä diureetteja, pääasiassa tiatsideja, on raportoitu lisääntynyttä trombosytopenian ja purppuran esiintyvyyttä.
On raportoitu, että sulfametoksatsoli ja trimetopriimi voivat pidentää protrombiiniaikaa potilailla, jotka saavat antikoagulanttia varfariinia. Tämä yhteisvaikutus on pidettävä mielessä, kun sulfametoksatsolia ja trimetopriimia annetaan potilaille, jotka jo saavat antikoagulanttihoitoa, ja hyytymisaika on arvioitava uudelleen.
Sulfametoksatsoli ja trimetopriimi saattavat estää fenytoiinin maksametaboliaa. Sulfametoksatsoli ja trimetopriimi, annettuna tavanomaisena kliinisenä annoksena, pidentivät fenytoiinin puoliintumisaikaa 39 % ja pienensivät fenytoiinin metabolista puhdistumaa 27 %. Kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, on oltava varuillaan mahdollisen liiallisen fenytoiinivaikutuksen varalta.
Sulfonamidit voivat myös syrjäyttää metotreksaattia plasman proteiinien sitoutumiskohdista ja kilpailla metotreksaatin munuaistransportaation kanssa, jolloin vapaan metotreksaatin pitoisuudet kasvavat.
Munuaisensiirron saaneilla henkilöillä, jotka ovat saaneet munuaisensiirron, on raportoitu merkittävää mutta palautuvaa nefrotoksisuutta sulfametoksatsolin ja trimetopriimin ja siklosporiinin samanaikaisen annon yhteydessä.
Suurentuneita digoksiinipitoisuuksia veressä voi esiintyä samanaikaisen sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoidon yhteydessä, erityisesti iäkkäillä potilailla. Seerumin digoksiinipitoisuuksia on seurattava.
Nousevia sulfametoksatsoliveripitoisuuksia voi esiintyä potilailla, jotka saavat indometasiinia.
Satunnaiset raportit viittaavat siihen, että potilaille, jotka saavat pyrimetamiinia malarian ennaltaehkäisyyn yli 25 mg:n viikoittaisina annoksina, voi kehittyä megaloblastinen anemia, jos heille määrätään sulfametoksatsolia ja trimetopriimia.
Trisyklisten masennuslääkkeiden teho voi heikentyä, kun niitä annetaan samanaikaisesti sulfametoksatsolin ja trimetopriimin kanssa.
Kuten muutkin sulfonamidia sisältävät lääkkeet, sulfametoksatsoli ja trimetopriimi voimistavat suun kautta otettavien hypoglykemioiden vaikutusta.
Kirjallisuudessa on raportoitu yksittäinen tapaus toksisesta deliriumista sulfametoksatsolin/trimetopriimin ja amantadiinin samanaikaisen ottamisen jälkeen.
Kirjallisuudessa on raportoitu kolme hyperkalemiatapausta iäkkäillä potilailla trimetopriimin/sulfametoksatsolin ja angiotensiinikonvertaasin estäjän samanaikaisen ottamisen jälkeen.8,9,9R
Lääkkeiden ja laboratoriotestien yhteisvaikutukset: Sulfametoksatsoli ja trimetopriimi, erityisesti trimetopriimikomponentti, voivat häiritä seerumin metotreksaattimääritystä, joka määritetään kilpailevan sitoutuvan proteiinin tekniikalla (CBPA), kun sitoutuvana proteiinina käytetään bakteerin dihydrofolaattireduktaasia. Häiriötä ei kuitenkaan esiinny, jos metotreksaatti mitataan radioimmunomäärityksellä (RIA).
Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin läsnäolo voi myös häiritä Jaffén emäksisen pikraattireaktion määritystä kreatiniinin määrittämiseksi, mikä johtaa noin 10 %:n suuruisiin yliarvioihin normaaliarvojen vaihteluvälillä.
Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikkeneminen:
Karsinogeneesi: Sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla ei ole tehty pitkäaikaisia tutkimuksia eläimillä karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi.
Mutageenisuus: Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin yhdistelmällä ei ole tehty bakteerien mutageenisia tutkimuksia. Trimetopriimi osoittautui mutageeniseksi Amesin määrityksessä. Ihmisen leukosyyteissä ei havaittu kromosomivaurioita in vitro sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla yksinään tai yhdistelmänä; käytetyt pitoisuudet ylittivät näiden yhdisteiden pitoisuudet veressä sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoidon jälkeen. Sulfametoksatsolilla ja trimetopriimilla hoidetuilta potilailta saatujen leukosyyttien havainnot eivät paljastaneet kromosomipoikkeavuuksia.
hedelmällisyyden heikkeneminen: Ei havaittu haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen tai yleiseen lisääntymiskykyyn rotilla, joille annettiin suun kautta niinkin suuria annoksia kuin 350 mg/kg/vrk sulfametoksatsolia ja 70 mg/kg/vrk trimetopriimia.
Raskaus: Teratogeeniset vaikutukset: Raskausluokka C. Rotilla suun kautta annetut annokset 533 mg/kg sulfametoksatsolia tai 200 mg/kg trimetopriimia aiheuttivat teratologisia vaikutuksia, jotka ilmenivät pääasiassa suulakihalkioina.
Korkein annos, joka ei aiheuttanut suulakihalkioita rotilla, oli 512 mg/kg sulfametoksatsolia tai 192 mg/kg trimetopriimia erikseen annettuna. Kahdessa rotilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu teratologiaa, kun 512 mg/kg sulfametoksatsolia käytettiin yhdessä 128 mg/kg trimetopriimin kanssa. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin kuitenkin suulakihalkioita yhdessä poikueessa yhdeksästä, kun 355 mg/kg sulfametoksatsolia käytettiin yhdessä 88 mg/kg trimetopriimin kanssa. Joissakin kaniinitutkimuksissa sikiökadon (kuolleet ja resorboituneet ja epämuodostuneet konseptit) yleinen lisääntyminen liittyi trimetopriimiannoksiin, jotka olivat 6 kertaa ihmisen terapeuttista annosta suuremmat.
Vaikka sulfametoksatsolin ja trimetopriimin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa laajoja, hyvin kontrolloituja tutkimuksia, Brumfitt ja Pursell10R raportoivat retrospektiivisessä tutkimuksessa 186 raskauden lopputuloksen, joiden aikana äiti sai joko lumelääkettä tai sulfametoksatsolia ja trimetopriimia. Synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyys oli 4,5 % (3 66:sta) lumelääkettä saaneilla ja 3,3 % (4 120:sta) sulfametoksatsolia/trimetopriimia saaneilla. Niillä 10 lapsella, joiden äidit saivat lääkettä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ei ollut poikkeavuuksia. Erillisessä tutkimuksessa Brumfitt ja Pursell eivät myöskään havainneet synnynnäisiä poikkeavuuksia 35 lapsella, joiden äidit olivat saaneet suun kautta annosteltua sulfametoksatsolia ja trimetopriimia hedelmöityshetkellä tai pian sen jälkeen.
Koska sulfametoksatsoli ja trimetopriimi saattavat häiritä foolihapon aineenvaihduntaa, sulfametoksatsolia ja trimetopriimia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen sikiölle aiheutuvan riskin.
Nonteratogeeniset vaikutukset: Katso kohta vasta-aiheet.
Imettävät äidit: Katso kohta EHDOTUKSET.
Lastenhoito: Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia ei suositella alle 2 kuukauden ikäisille imeväisilleR (ks. kohdat INDIKAATIOT ja EHDOTUKSET).
Geriatrinen käyttö: Sulfametoksatsolia ja trimetopriimia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi yli 65-vuotiaita tutkittavia, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat tutkittavat.
Iäkkäillä potilailla saattaa olla suurentunut vakavien haittavaikutusten riski, erityisesti jos on olemassa komplisoivia olosuhteita, esim. heikentynyt munuaisten ja/tai maksan toimintakyky, mahdollinen folaatin puutos tai muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö. Vakavat ihoreaktiot, yleinen luuydinsuppressio (ks. kohdat VAROITUKSET ja HAITTAVAIKUTUKSET), verihiutaleiden spesifinen väheneminen (purppuran kanssa tai ilman) ja hyperkalemia ovat yleisimmin raportoituja vakavia haittavaikutuksia iäkkäillä potilailla. Niillä, jotka saavat samanaikaisesti tiettyjä diureetteja, pääasiassa tiatsideja, on raportoitu lisääntynyttä trombosytopenian ja purppuran esiintyvyyttä. Samanaikaisen sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoidon yhteydessä voi esiintyä kohonneita digoksiinipitoisuuksia veressä, erityisesti iäkkäillä potilailla. Seerumin digoksiinipitoisuuksia on seurattava. Iäkkäillä potilailla voi esiintyä foolihapon puutteeseen viittaavia hematologisia muutoksia. Nämä vaikutukset ovat palautuvia foliinihappohoidolla. Potilaille, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, on tehtävä asianmukaiset annostuksen mukautukset, ja käytön keston on oltava mahdollisimman lyhyt ei-toivottujen reaktioiden riskien minimoimiseksi (ks. kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS). Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin trimetopriimikomponentti voi aiheuttaa hyperkalemiaa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on kaliumaineenvaihdunnan perushäiriöitä, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan hyperkalemiaa, kuten angiotensiinikonvertaasin estäjät. Seerumin kaliumpitoisuuden tarkka seuranta on perusteltua näillä potilailla. Sulfametoksatsoli- ja trimetopriimihoidon lopettamista suositellaan kaliumseerumin kaliumpitoisuuden alentamiseksi. Sulfametoksatsoli- ja trimetopriimitabletit sisältävät 0,515 mg (0,023 mEq) natriumia tablettia kohti. Sulfametoksatsolin ja trimetopriimin kaksoisvahvuus tabletit sisältävät 1,03 mg (0,046 mEq) natriumia tablettia kohti.
Sulfametoksatsolin farmakokinetiikan parametrit olivat samanlaiset geriatrisilla koehenkilöillä ja nuoremmilla aikuisilla koehenkilöillä. Seerumin trimetopriimin keskimääräinen maksimipitoisuus oli korkeampi ja trimetopriimin keskimääräinen munuaispuhdistuma oli pienempi geriatrisilla koehenkilöillä verrattuna nuorempiin koehenkilöihin (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA: Geriatrinen farmakokinetiikka).