Mitkä ovat prokineettisten aineiden eri ryhmät ja niiden toimintatavat?
Mitkä ovat prokineettisten aineiden eri ryhmät ja niiden vaikutustavat?
J. Behar (Providence)
Ne määritellään lääkkeiksi, jotka käynnistävät tai tehostavat peristaltiikkaa ja helpottavat boluksen kuljetusta. Nämä lääkkeet vaikuttavat ensisijaisesti suolistoneuronien kautta, koska peristaltiikka perustuu hermorefleksiin. Ne parantavat myös sulkijalihaksen toimintaa lisäämällä sen lepopaineita. Suoraan sileään lihakseen vaikuttavat lääkkeet, kuten beetaanikoli (kolinerginen aine), eivät käynnistä peristaltiikkaa, ja ne voivat helpottaa boluskuljetusta lisäämällä olemassa olevien peristalttisten supistusten voimaa tai amplitudia. Tuntemattomista syistä niiden terapeuttiset vaikutukset näyttävät vaikuttavan tehokkaammin ruokatorven ja mahalaukun motiliteettiin kuin ohutsuoleen ja paksusuoleen. Nämä prokineettiset lääkkeet stimuloivat ruokatorven tyhjenemistä ja mahalaukun tyhjenemistä sekä lisäävät ruokatorven alemman sulkijalihaksen lepopaineita.
Käytettävissä on kolmenlaisia prokineettisiä lääkkeitä:
1) Dopamiiniantagonistit, kuten metoklopramidi ja domperidoni. Ne luokitellaan sellaisiksi, koska ne estävät dopamiinin vaikutuksia keskushermostossa ja kemoreseptorivyöhykkeellä. Viimeksi mainitun vaikutuksen vuoksi ne ovat tehokkaita antiemeettisiä aineita. Ne stimuloivat peristaltiikkaa vapauttamalla asetyylikoliinia, koska niiden vaikutuksia vastustaa atropiini, joka on muskariinien salpaaja. Noin 20 prosenttia metoklopramidilla hoidetuista potilaista valittaa kuitenkin haittavaikutuksista, ja siksi sen käyttö rajoittuu potilaisiin, joilla on pahoinvointiin liittyviä hypomotiliteettihäiriöitä.
2) Substituoidut bentsamidit, kuten sisapridi ja mosapridi, näyttävät vapauttavan asetyylikoliinia vaikuttamalla 5HT4-reseptoreihin. Niiden toimintaa estää myös atropiini. Niitä käytetään lievän tai keskivaikean gastroesofageaalisen refluksin, gastroareesin ja eräiden pseudo-obstruktioiden hoitoon. Haittavaikutukset ovat lieviä ja suhteellisen harvinaisia.
3) Motilidit, kuten erytromysiini, jotka tehostavat peristaltiikkaa vaikuttamalla motiliinireseptoreihin tai vapauttamalla motiliinia. Niiden vaikutukset näyttävät olevan asetyylikoliinin välittämiä, koska myös atropiini estää ne.
Siten ruoansulatuskanavan hypomotiliteettihäiriöiden tehokas hoito näillä lääkkeillä edellyttää, että hermo- ja lihastoiminta on jossain määrin kunnossa.