Nivelreuman taudin aktiivisuuden mittaaminen ja seuranta

Nivelreuman taudin aktiivisuuden mittaaminen ja seuranta

Miksi nivelreuman taudin aktiivisuuden mittaaminen on tärkeää?

Nivelreuman taudin aktiivisuuden säännöllinen ja systemaattinen arviointi on tärkeää, koska sen avulla sinä ja lääkärisi voitte määritellä, miten hyvin hoito toimii ja tarvitaanko hoitosuunnitelmaan muutoksia. RA:n hoidon tavoitteena on oireiden vähentäminen ja peruuttamattomien nivelvaurioiden estäminen.

Viimeaikaisessa RA-potilaille suunnatussa kyselytutkimuksessa vain 55 % vastaajista ilmoitti, että heidän lääkärinsä mittaa rutiininomaisesti taudin aktiivisuutta käyntien aikana.

Miten RA:n taudin aktiivisuutta mitataan?

Tautiaktiivisuuspistemäärää (Disease Activity Score, DAS, DAS) käytetään mittaamaan meneillään olevia tulehdusoireita, oireita ja / tai nivelvaurioita, ja taudin aktiivisuuden seurantaan on olemassa useita eri tapoja:

Ei-spesifiset laboratoriokokeet: Laboratoriokokeita, jotka mittaavat kahta tulehduksen indikaattoria – erytrosyyttien laskeutumisnopeutta (ESR) ja C-reaktiivista proteiinia (CRP) – voidaan käyttää taudin aktiivisuuden arviointiin.
• DAS28 (Disease Activity Score with 28 joint counts). DAS28-pisteytyksessä yhdistyvät arkojen ja turvonneiden nivelten laskenta, terveydentilan arviointi ja laboratoriokokeet tulehduksen tunnistamiseksi.
• Vectra DA: Verikoe, jonka avulla lääkärit voivat testata useita nivelreuman aktiivisuutta kuvaavia biologisia merkkiaineita (tai biomarkkereita) samanaikaisesti.

Mikä on Vectra DA -verikoe?

Vectra DA on aikuisille tarkoitettu edistyksellinen verikoe, joka mittaa nivelreumapotilaan taudin aktiivisuutta. Vectra DA -pisteitä käytetään RA-taudin aktiivisuuden jatkuvaan seurantaan, ja ne voivat auttaa tunnistamaan tulevan nivelvaurion riskin.

Miten Vectra DA mittaa RA-taudin aktiivisuutta?

Vectra DA havaitsee, mitä pinnan alla tapahtuu, arvioimalla useita biologisia reittejä, jotka ohjaavat RA-tautia. Vectra DA antaa RA:sta tietoa, joka menee fyysisiä oireita pidemmälle

• Vectra DA -testi mittaa veressä olevien 12 biologisen merkkiaineproteiinin tasoja, jotka on yhdistetty RA-taudin aktiivisuuteen, ja yhdistää ne sitten yhdeksi pistemääräksi (välillä 1-100).
• Vectra DA:n tuottama yksittäinen pistemäärä luokittelee RA:n alhaiseen, keskivaikeaan ja korkeaan taudin aktiivisuuteen – mitä alhaisemmat pistemäärät, sen parempi.
• Vectra DA ilmoittaa myös pienimmän merkitsevän eron (MID, Minimal Important Difference) pistemäärästä toiseen, jotta tiedät, onko pistemäärän muutos merkittävä.

Miten tarkka Vectra DA on?

Vectra DA -testin arvioimiseksi tutkijat vertasivat DAS28-CRP-pistemäärää Vectra DA -testiin 426 potilaalla ja havaitsivat, että Vectra DA -testin tulokset korreloivat tilastollisesti merkitsevästi DAS28-CRP-tulosten kanssa sekä seropositiivisilla että seronegatiivisilla potilailla.

Potilailla, jotka aloittivat hoidon metotreksaatilla tai TNF-vasta-ainelääkkeellä, Vectra DA -pistemäärän muutoksilla saatiin tietoa vasteesta tai hoitovasteesta.

Jaa kokemuksesi DAS-mittauksesta täällä

Lisäisiä tutkimustuloksia DAS:sta, jotka voivat olla hyödyllisiä

Multi-Biomarker Disease Activity Score Outperforms Other Predictors of Progression in Early Rheumatoid Arthritis

Vectra DA -testi ennustaa nivelvaurion etenemisriskiä nivelreumassa

Korvaako vakuutus Vectra DA:n?

Medicare kattaa Vectra DA:n täysin ilman omavastuuosuutta* tai omavastuuta. Crescendo Biosciencen tavoitteena on varmistaa, että kustannukset eivät ole este kenellekään RA:ta sairastavalle, joka haluaa Vectra DA -testin – soita numeroon 1-877-RHEUMDX (1-877-743-8639) saadaksesi tietoa taloudellisesta tuesta. Katso lisätietoja tämän asiakirjan sivulta 3. Kysy lääkäriltäsi Vectra DA:n tilaamisesta sinulle *Medicare Advantage -suunnitelmat saattavat vaatia omavastuuosuuden.

• Keep Current With The Arthritis Connection Newsletter
• Connect With Others In The Arthritis Community To Share Information And Support

ESR- ja CRP-laboratoriotutkimustulokset ovat huonoja taudin aktiivisuuden mittareita, ja ne ovat usein ristiriidassa RA:n kliinisten arvioiden kanssa.

Arthritis Research and Therapy -lehdessä julkaistussa raportissa tutkijat havaitsivat, että nivelreuman (RA) kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen yleinen kriteeri – niin sanotun akuutin faasin reaktantin (APR) kohonneet tasot – sulkee usein pois potilaat, joilla on aktiivinen tauti potilaan ja lääkärin arvioiden mukaan mitattuna. Ehkä vielä tärkeämpää on, että monet lääkärit luottavat APR-arvoihin, joiden avulla he voivat määrittää RA-taudin aktiivisuuden. RA:n taudin aktiivisuuden mittaamiseen tarvitaan parempia laboratoriomittareita.

Taudin etenemistä RA:ssa arvioidaan usein useiden parametrien avulla, mukaan lukien kuvantaminen, laboratoriotulokset sekä arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän sekä potilaan ja lääkärin arvioiden arviointi, jota kutsutaan kliiniseksi taudin aktiivisuusindeksiksi (CDAI). Keskeinen laboratoriomarkkeri, kohonnut APR, käsittää itse asiassa kaksi mittausta, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja erytrosyyttien laskeumanopeuden (ESR). Vaikeutena RA:n etenemisen arvioinnissa ja siten sen määrittämisessä, soveltuuko potilas kliiniseen tutkimukseen, on se, että monilla potilailla voi olla aktiivinen tauti CDAI:lla mitattuna, mutta laboratoriotulokset voivat olla normaalit, tai jopa ristiriitaiset tulokset, joissa CRP on normaali ja ESR ei ole, tai päinvastoin. Tällä hetkellä potilaat, joilla saattaa olla kliinisiä merkkejä aktiivisesta taudista mutta joilla ei ole kohonnutta APR-arvoa, suljetaan pois kliinisistä tutkimuksista. Tällä on myös merkittäviä vaikutuksia kliinisten tutkimusten ulkopuolisten potilaiden hoidon seurantaan ja hallintaan.

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin CORRONA (Consortium of Rheumatology Researchers of North America) -tietokannasta poimittujen 9135 raivotautipotilaan perusominaisuuksia ja yhden vuoden hoitotuloksia.

Tutkijat havaitsivat, että kohonneet APR-pitoisuudet ensimmäisellä tutkimuskäynnillä eivät korreloineet nivelten lukumäärän ja kliinisen arvion CDAI:n globaalien arviointiarvioiden perusteella määritellyn taudin aktiivisuuden kanssa. Erityisesti tutkijat totesivat, että 58 %:lla aktiivista RA:ta sairastavista potilaista ei ollut ensikäynnillä kohonneita ESR- eikä CRP-arvoja. Lisäksi aktiivista RA:ta sairastavista vain 16 %:lla oli kohonnut CRP- ja ESR-arvo; 26 %:lla oli jompikumpi niistä koholla. Tutkijat päättelivät, että APR-arvoihin luottaminen aiheutti sen, että jotkut aktiivista tautia sairastavat potilaat suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista, joihin he muuten olisivat sopineet hyvin. Tutkijat totesivat lisäksi yhden vuoden seurantakäyntien jälkeen, että alkuperäisten APR-arvojen saaminen ja niiden seuraaminen ajan mittaan oli asianmukainen ja hyödyllinen protokolla.

Muitakin taudin aktiivisuuden laboratoriomittauksia on kehitetty ja kehitetään parhaillaan. Yksi uudempi tapa mitata taudin aktiivisuutta on Vectra DA -testi, joka on verikoe, jonka avulla lääkärit voivat testata useita RA:n biologisia merkkiaineita (tai biomarkkereita) samanaikaisesti. Vectra DA mittaa 12 proteiinin tasot veressä – biomarkkerit, jotka on yhdistetty RA-taudin aktiivisuuteen – ja yhdistää ne sitten yhdeksi pistemääräksi (välillä 1-100), joka luokittelee RA-taudin aktiivisuuden senhetkisen tason ”matalaksi”, ”kohtalaiseksi” tai ”korkeaksi”.

Vertaillakseen Vectra DA:n tuloksia tavanomaisiin, kliinisiin RA-taudin aktiivisuuden mittareihin tutkijat arvioivat 426 potilasta. Yksi arvioitavista tavanomaisista taudin aktiivisuuden mittareista oli DAS28-CRP. DAS28-CRP sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän, potilaan raportoimia terveysmittareita ja laboratoriokokeen tulehduksen tunnistamiseksi.

• Vectra DA -testin tulokset korreloivat tilastollisesti merkitsevästi DAS28-CRP-tulosten kanssa sekä seropositiivisilla että seronegatiivisilla potilailla. Seropositiivisia potilaita olivat ne, joiden reumatekijä- ja/tai antisyklisen sitrullinoituneen peptidin vasta-aineiden testitulokset olivat positiivisia.
• Potilaiden keskuudessa, jotka aloittivat hoidon metotreksaatilla tai TNF-lääkkeellä, Vectra DA:n pistemäärän muutokset antoivat tietoa hoidon vasteesta tai reagoimattomuudesta hoitoon.

Nämä tutkimustulokset validoivat Vectra DA:n RA:n tautiaktiivisuuden objektiiviseksi mittariksi. Testin ei ole tarkoitus korvata kliinistä arviointia, vaan se voi antaa täydentävää lisätietoa. RA-taudin aktiivisuuden parempi arviointi voisi tarkentaa hoitopäätöksiä ja mahdollistaa RA:n paremman hallinnan.

Tarkempi RA-vasteen mittaaminen Actemra®-valmisteeseen Vectra DA® -pisteytyksellä ja taudin aktiivisuuden kliinisellä arvioinnilla

Vectra DA® -pisteytyksen käyttäminen yhdessä kliinisen arvioinnin kanssa voi auttaa mittaamaan tarkemmin vastetta biologiselle hoidolle Actemra®-valmisteelle (tosilitsumabi) nivelreumassa (RA). Nämä tulokset julkaistiin Rheumatology International -lehdessä.

Vectra DA -testi tuottaa monibiomarkkerisen taudin aktiivisuuspisteytyksen (MBDA), joka auttaa määrittämään taudin aktiivisuutta RA:ssa. Testi mittaa 12 seerumissa (veren nestemäinen osa) esiintyvää biomarkkeria (tai proteiinia), jotka liittyvät taudin aktiivisuuteen RA:ssa. Kun Vectra DA mittaa nämä 12 proteiinia, testi yhdistää ne yhdeksi pistemääräksi (välillä 1-100), joka luokittelee RA:n tautiaktiivisuuden senhetkisen tason ”alhaiseksi”, ”kohtalaiseksi” tai ”korkeaksi”. Aikaisemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että jotkin RA-hoidot johtavat samanlaisiin MBDA-pistemääriin ja kliinisen taudin aktiivisuuden (DA) pistemääriin (lääkärin arvio taudin aktiivisuudesta, kuten arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän laskeminen).

Ymmärtääkseen paremmin, miten Vectran DA- ja kliiniset DA-pisteet heijastavat vastetta hoitoon, tutkijat arvioivat näitä taudin aktiivisuuden mittareita 78:lla Actemraa saaneella RA-potilaalla. Tiettyinä ajankohtina potilailta arvioitiin kliininen DA ja heiltä otettiin verta Vectra DA -seerumin testausta varten. Tutkijat etsivät yhteyksiä pisteytyksen ja DA-arvioinnin ja tulosten välillä.

Vähemmistöllä potilaista eli 77,1 %:lla Vectra DA-pisteytys ja kliininen DA-pisteytys sijoittivat potilaat samalle RA:n tautiaktiivisuuden tasolle (matala, keskivaikea tai korkea) tutkimusjakson alussa. Kuuden kuukauden seurannassa Vectra DA -pistemäärän ja kliinisen DA-pistemäärän välinen vastaavuus taudin aktiivisuustasossa oli kuitenkin vähentynyt 23,7 %:iin. Tutkimuksen aikana tehdyissä tarkastuspisteissä (yksi, kolme ja kuusi kuukautta) Vectra DA -pisteissä oli pienempiä merkkejä taudin aktiivisuuden vähenemisestä kuin kliinisissä DA-pisteissä.

Keskeisesti Vectra DA -tuloksia tarkasteltaessa tutkijat havaitsivat, että yksi tietty tulehdusproteiini, interleukiini-6 (IL-6), lisääntyi useimmilla potilailla Actemra-hoidon aikana. Tämä IL-6:n lisääntyminen saattoi olla osasyynä edellä kuvattuun Vectra DA:n ja kliinisten DA-pisteiden välisen yhteneväisyyden heikkenemiseen.

Nämä havainnot viittaavat siihen, että arvioitaessa RA-taudin aktiivisuutta Actemra-hoitoa saavilla potilailla lääkärit saattavat saada tarkempia tuloksia käyttämällä sekä MBDA-pisteitä että kliinisiä mittareita. Actemra-hoidon aikana havaittu IL-6:n nousu saattaa johtaa epätarkkaan mittaukseen todellisesta taudin aktiivisuudesta.

Nivelen tulehdus ja vauriot ovat tärkeitä työkyvyttömyyden määrittäjiä nivelreumapotilailla (RA).

Multibiomarkkeritautiaktiivisuus (MBDA) -testi (Vectra DA) analysoi 12 seerumin proteiinibiomarkkeria ja tuottaa validoidun algoritmin avulla pistemäärän, joka edustaa RA-taudin aktiivisuuden tasoa asteikolla 1-100 luokkiin matala (<30),>44).

Tiedon tautiaktiivisuuden tasosta avulla lääkärit pystyvät tarkkailemaan hoidon vastetta ja mukauttamaan hoitoa tarpeen mukaan. Yleisesti käytettyjä taudin aktiivisuuden mittareita ovat DAS28 (Disease Activity Score with 28 joint counts), erytrosyyttien laskeutumisnopeus (ESR) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot. DAS28 sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten laskennan, oman arvion terveydentilasta ja laboratoriokokeita tulehduksen tunnistamiseksi.

Vectra DA -testin avulla lääkärit voivat testata useita RA:n biologisia merkkiaineita (tai biomarkkereita) samanaikaisesti. Vectra DA mittaa 12 proteiinin tasot veressä – biomarkkerit, jotka on yhdistetty RA-taudin aktiivisuuteen – ja yhdistää ne sitten yhdeksi pistemääräksi (1:n ja 100:n välillä), joka luokittelee RA-taudin aktiivisuutesi tämänhetkisen tason ”matalaksi”, ”kohtalaiseksi” tai ”korkeaksi”.

Vectra DA -pistemäärän on aiemmin todettu olevan yhteydessä röntgenkuvauksen taudin etenemisriskin tunnistamiseen potilailla, joilla on rata. Lääkärit raportoivat hiljattain tulokset kliinisestä tutkimuksesta, jossa arvioitiin kuudesta RA:ta sairastavien henkilöiden ryhmästä kerättyjä tietoja sen selvittämiseksi, voitaisiinko suurella otoskoolla, jota arvioitiin kollektiivisesti, todeta Vectra DA -pistemäärän ja RA:n radiografisen etenemisen riskin välinen yhteys. 1-10)

Tutkimuksessa kävi ilmi, että korkeaan Vectra DA -pistemäärään liittyi kohonnut riski RA:n radiografiselle etenemiselle, ja että korkeat Vectra DA -pistemäärän arvot ennakoivat taudin etenemistä ennustavammin kuin korkeat arvot CRP:n tai DAS39-CRP:n arvot, jotka ovat kahta muuta taudin aktiivisuuden mittaria, joita käytetään yleisesti.

Vectra DA® Multi-Biomarker Disease Activity Score Predicts Progression in Rheumatoid Arthritis up to Two Years

Vectra DA® (MBDA) -pisteytys Multi-Biomarker Disease Activity (MBDA) Score näyttää auttavan lääkäreitä ennustamaan alkuvaiheen nivelreuman (RA) radiografista etenemistä kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana. RA:n todennäköisen etenemisen ymmärtäminen on tärkeä osa optimaalisen hoidon suunnittelua. Nämä tulokset esiteltiin American College of Rheumatologyn vuosikokouksessa 2014 14.-19. marraskuuta Bostonissa, Massachusettsissa.

Röntgenkuvia eli röntgenkuvia käytetään RA-potilailla mittaamaan, miten tauti etenee tai vastaako se hoitoon (eteneminen on hidastunut). Tätä kutsutaan röntgenkuvauksen etenemiseksi; lääkärit käyttävät sitä mittaamaan niveltulehdusta ja -vaurioita ajan mittaan ja määrittämään toimintamalleja tai -muutoksia. Alkuvaiheen RA:ssa kyky ennustaa, millaisia muutoksia lääkärit voivat nähdä röntgenkuvissa RA:n edetessä, voi auttaa heitä valitsemaan tehokkaita hoitomuotoja. Vectra DA® -pisteytys käyttää 12 seerumin (veren nestemäisen osan) proteiinia mittaamaan taudin aktiivisuutta RA:ssa.

Sveitsiläisen farmakoterapiatutkimuksen (SWEFOT) tutkijat raportoivat aiemmin, että Vectra DA® -pisteytys voi auttaa ennustamaan RA:n röntgenkuvauksellista etenemistä ensimmäisen hoitovuoden aikana. Äskettäin SWEFOT-tutkimuksen tutkijat arvioivat, voisivatko Vectra DA® -pisteet auttaa ennustamaan RA:n etenemistä ensimmäisen hoitovuoden jälkeen – tarkemmin sanottuna kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana – tarkoituksena auttaa lääkäreitä hoidon suunnittelussa.

Tutkijat seurasivat varhaisvaiheessa olevaa RA:ta sairastavien potilaiden röntgenkuvauksellista etenemistä jopa kahden hoitovuoden ajan. Yhteensä 220 potilasta arvioitiin tutkimuksen alusta hoitovuosien yksi ja kaksi kautta ja 133 potilasta hoitovuosien yksi ja kaksi kautta. Tutkijat seurasivat Vectra DA® -pisteitä radiografisen etenemisen suhteen ja mittasivat samalla taudin aktiivisuutta DAS28-mittarilla (taudin aktiivisuutta mittaava mittari) ja C-reaktiivista proteiinia (tulehdusta kuvaava merkintä).

Tutkijat havaitsivat, että potilailla, joilla oli korkeammat Vectra DA® -pisteet tutkimuksen alussa ja joiden Vectra DA® -pisteet pysyivät korkeina kolmessa tai kahdessatoista kuukaudessa, oli korkein riski röntgenkuvauksen etenemiselle tutkimuksen alkuvaiheen ja ensimmäisen ja ensimmäisen tai toisen vuoden välillä. Toisaalta potilailla, joiden Vectra DA® -pisteet olivat alun perin korkeat ja jotka olivat laskeneet alhaisiksi kolmen kuukauden tarkastuksessa, oli pieni riski röntgenkuvauksen etenemiseen yhden ja kahden vuoden välillä. Potilaat, joiden Vectra DA® -pisteet pysyivät alhaisina ensimmäisen tutkimusvuoden aikana, eivät edenneet radiografisesti kahden vuoden aikana. Myöskään ne potilaat, joiden Vectra DA® -pisteet olivat aluksi keskitasoa ja putosivat sitten alhaisiksi kolmen ja 12 kuukauden kohdalla, eivät edenneet.

Tutkijat päättelivät, että Vectra DA® -pisteet ennen hoitoa varhaisessa vaiheessa olevan RA:n hoidossa näyttivät auttavan ennustamaan röntgenologista etenemistä kahden vuoden aikana. Todisteet siitä, että Vectra DA® -pisteet voivat auttaa ennustamaan röntgenkuvauksen etenemistä hoidon toisen vuoden aikana, tukevat entisestään pistemäärää arvokkaana apuvälineenä varhaisessa vaiheessa olevaa RA:ta sairastavien potilaiden hoidon suunnittelussa.

• Keep Current With The Arthritis Connection Newsletter
• Connect With Others In The Arthritis Community To Share Information And Support

Hambardzumyan K, Bolce R, Saevarsdottir S, et al. In Early Rheumatoid Arthritis, the Multi-Biomarker Disease Activity Score at Different Time-Points is Predictive of Subsequent Radiographic Progression. 2014 American College of Rheumatology Annual Meeting. Abstract 364.

Hambardzumyan K, Bolce R, Saevarsdottir S, et al. Pretreatment Multi-Biomarker Disease Activity Score and Radiographic Progression in Early RA: Results from the SWEFOT Trial. *Annals of Rheumatoid Diseases.*doi:10.1136/annrheumdis-2013-204986.

1. Li W, et al. Rheumatology 2016;55:357-66
2. van der Helm-van Mil AH, et al. Rheumatology 2013;52:839-46.
3. Brahe CH, et al. Abstract presented at ACR, 2016
4. Hambardzumyan K, et al. Ann Rheum Dis 2015;74:1102-9.
5. Hambardzumyan K, et al. RMD Open 2016;2:e000197.
6. Curtis JR, et al. Arthritis Rheumatol 2017;69:863-5.
8. Fleischmann R, et al. Arthritis Rheumatol 2016;68:2083-9.
9. Fleischmann R, et al. Arthritis Rheumatol 2017;69:867-8.
10. Weinblatt ME, et al. Arthritis Rheum 2013;65:28-38.
11. Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86-94.

1. Kay, Jonathon, ym Kliininen tautiaktiivisuus ja akuutin faasin reaktanttipitoisuudet ovat ristiriidassa aktiivista nivelreumaa sairastavilla potilailla: akuutin faasin reaktanttipitoisuudet edistävät erikseen lopputuloksen ennustamista vuoden kuluttua. Arthritis Research and Therapy. Volume 16, issue 1. Julkaistu verkossa 3. helmikuuta 2014.
2. Viite: Curtis JR, van der Helm-van Mil AH, Knevel R et al. Validation of a novel multi-biomarker test to assess rheumatoid arthritis disease activity. Arthritis Care & Research. Early online publication June 26, 2012.

Reiss WG, Devenport JN, Low JM, et al. Interpreting the multi-biomarker disease activity score in the context of tocilizumab treatment for patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology International. May 31, 2015.