Pakko-oireisen häiriön biologia
MallitEdit
Cortico-basal ganglia-thalamo-cortical loop (CBGTC) -malli perustuu havaintoon, jonka mukaan OFC:hen ja ACC:hen liittyvät basal ganglion silmukat ovat neurokuvantamistutkimusten mukaan osallisina OCD:ssä, vaikkakaan tilavuus- ja toiminnallisten muutosten suuntautuneisuus ei ole johdonmukaista. Neuropsykiatrisiin häiriöihin sekundaarisesti liittyvästä OCD:stä saadut kausaaliset todisteet tukevat CBGTC-mallia. Pakkomielteet voivat johtua siitä, että piiri ei kykene ohjaamaan tietoa, jota normaalisti käsitellään implisiittisesti, mikä johtaa edustukseen eksplisiittisissä prosessointijärjestelmissä, kuten dlPFC: ssä ja hippokampuksessa, ja johtaa siten pakkomielteisiin.
Epänormaalin vaikutuksen OCD: ssä on oletettu johtuvan OFC: n, ventraalisen striatumin ja amygdalan toimintahäiriöstä. OCD:lle on ominaista korkea ahdistuneisuus, korkea komorbiditeetti suuren masennushäiriön kanssa ja tylsä vaste palkitsemiseen. Tämä näkyy vähentyneenä amygdalan ja ventraalisen striatumin vasteena positiivisiin ärsykkeisiin ja kohonneena amygdalan vasteena pelottaviin ärsykkeisiin. Lisäksi accumbensin ytimen syvä aivostimulaatio on tehokas OCD:n hoito, ja oireiden paraneminen korreloi dopamiinireseptorien vähentyneen sitoutumisen kanssa. Vähentyneen sitoutumisen, joka johtuu radioligandin merkkiaineiden kyvystä syrjäytyä endogeenisen dopamiinin vaikutuksesta, katsotaan heijastavan lisääntynyttä basaalista dopamiinin vapautumista. Affektiivinen dysregulaatio, joka johtuu tylsästä palkitsemisesta, ja kohonnut pelko-herkkyys voivat edistää pakonomaisuutta antamalla liiallisen motivaatiopainotteisuuden välttämiskäyttäytymiselle.
Ventraalinen striatum on tärkeä toiminnan valinnassa, ja se vastaanottaa syötteitä mediaalisesta OFC: stä, joka signaloi ärsykkeiden assosiaatiotulosten arvon eri näkökohdat. Antamalla epänormaaleja arvoja tietyille käyttäytymisille OFC voi johtaa pakonomaiseen käyttäytymiseen moduloimalla toiminnan valintaa ventraalisessa striatumissa. OFC:ssä on havaittu useita poikkeavuuksia, kuten vähentynyt tilavuus, lisääntynyt lepotilan aktiivisuus ja vähentynyt aktiivisuus kognitiivisten tehtävien aikana. Lepo- ja kognitiivisten paradigmojen välinen ero voi johtua lisääntyneestä signaali-kohinasuhteesta, joka on mahdollinen poikkeavan arvostuksen mekanismi. OFC-striatum-konnektiivisuus ennustaa myös oireiden vaikeusastetta, vaikka joissakin tutkimuksissa on havaittu päinvastaista.
Sen lisäksi, että ärsykkeiden tai tehtävien epänormaali arvostus, pakko-oireet voivat johtua virheiden seurannan toimintahäiriöstä, joka johtaa liialliseen epävarmuuteen.
OCD:n on myös käsitteellistetty johtuvan häiriöstä vasteen estämisessä ja pelon sammuttamisessa. Vaikka OCD: ssä havaitaan OFC: n hyperaktivaatio kokonaisuudessaan levon aikana, lateraalisen OFC: n hyperaktivaatio ja mOFC: n hypoaktivaatio nähdään. Tämä on yhteneväinen pelon / välttämiskäyttäytymisen lokalisoinnin kanssa lOFC: hen ja emotionaalisen säätelyn kanssa mOFC: hen. dACC: n hyperaktiivisuus seurantatehtävän aikana sekä lOFC: n ja amygadalan hyperaktiivisuus voivat kaikki myötävaikuttaa pakkomielteiden syntymiseen, mOFC: n vähentynyt säätely voi mahdollistaa ne.
Yksi malli ehdottaa, että pakkomielteet eivät aja pakkomielteitä, vaan ovat pikemminkin pakkomielteiden sivutuotteita, kuten jotkut tutkimukset osoittavat, joissa raportoidaan liiallisesta riippuvuudesta tavasta. Toimintahäiriöinen tapoihin perustuva oppiminen voi olla ajuri muistin neurokuvantamistutkimusten taustalla, joissa raportoidaan lisääntyneestä hippokampuksen aktiivisuudesta. Normaalisti implisiittisesti käsiteltävän tiedon tietoinen prosessointi voi olla pakkomielteiden perimmäinen syy.
Toiminnallinen neurokuvantaminenToiminnallinen neurokuvantaminenToiminnallinen neurokuvantaminenToiminnalliset neurokuvantamistutkimukset ovat osoittaneet useiden alueiden olevan osallisina OCD:hen. Oireiden provokaatio liittyy lisääntyneeseen aktivoitumisen todennäköisyyteen kahdenvälisessä orbitofrontaalisessa aivokuoressa (OFC), oikeassa anteriorisessa PFC:ssä, vasemmassa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (dlPFC), kahdenvälisessä anteriorisessa cingulaarisessa aivokuoressa (ACC), vasen prekuneus, oikea premotorinen aivokuori, vasen ylempi temporaalinen gyrus (STG), molemminpuolinen ulkoinen globus pallidus, vasen hippokampus, oikea insula, vasen caudate, oikea takimmainen cingulaarinen aivokuori (PCC) ja oikea ylempi parietaalilohko. Orbitofrontaalisen aivokuoren mediaalinen osa on yhteydessä paralimbis-limbiseen järjestelmään, johon kuuluvat insulaarinen aivokuori, cingulaarinen aivokurkiainen, amygdala ja hypotalamus. Tämä alue on mukana koodaamassa odotetun lopputuloksen arvon representaatiota, jota käytetään ennakoimaan positiivisia ja negatiivisia seurauksia, jotka todennäköisesti seuraavat tiettyä toimintaa. Affektiivisten tehtävien aikana on havaittu hyperaktivaatiota ACC:ssä, insulassa ja caudate- ja putamen-päässä, jotka ovat alueita, joilla on merkitystä mielenkiinnon, kiihottumisen ja tottumuksen kannalta. Affektiivisten tehtävien aikana hypoaktivaatiota on havaittu mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (mPFC) ja posteriorisessa caudatessa, jotka ovat mukana käyttäytymisen ja kognitiivisessa kontrollissa. Muiden kuin affektiivisten tehtävien aikana hyperaktivaatiota on havaittu precuneuksessa ja PCC:ssä, kun taas hypoaktivaatiota on havaittu pallidumissa, ventraalisessa anteriorisessa talamuksessa ja posteriorisessa caudatessa. Vanhemmassa meta-analyysissä havaittiin hyperaktiivisuutta OFC:ssä ja ACC:ssä. Erilaisten toiminnallisten neurokuvantamisparadigmojen ALE-meta-analyysissä havaittiin erilaisia poikkeavuuksia Go/no go-, interferenssi- ja tehtävänvaihtoparadigmojen aikana. Oikean putamenin ja pikkuaivojen aktivoitumisen todennäköisyys väheni Go/no go -tehtävän aikana. Interferenssitehtävien aikana aktivoitumisen todennäköisyyden ilmoitettiin vähentyneen vasemmassa ylemmässä frontaalisessa gyruksessa, oikeassa precentraalisessa gyruksessa ja vasemmassa cingulaarisessa gyruksessa ja lisääntyneen oikeassa caudatessa. Tehtävän vaihtamiseen liittyi aktivoitumisen todennäköisyyden laaja väheneminen keskimmäisessä, mediaalisessa, inferiorisessa, ylemmässä frontaalihyrrassa, caudatessa, cingulaarisessa hyrrassa ja precuneuksessa. Erillisessä ALE-meta-analyysissä havaittiin johdonmukaisia poikkeavuuksia orbitofrontaalisilla, striataalisilla, lateraalisilla frontaalisilla, anteriorisilla cingulaarisilla, keskimmäisillä takaraivo- ja parietaalisilla sekä pikkuaivojen alueilla.
Rakenteellinen neurokuvantaminenToiminta
OCD:ssä on havaittu eroja harmaassa aineessa, valkeassa aineessa ja rakenteellisessa liitettävyydessä. Eräässä meta-analyysissä raportoitiin harmaan aineen lisääntymistä kahdenvälisissä linssin ytimissä ja harmaan aineen vähenemistä ACC:ssä (anteriorinen cingulaarinen aivokuori) ja mPFC:ssä (mediaalinen prefrontaalinen aivokuori). Toisessa meta-analyysissä raportoitiin, että globaalit tilavuudet eivät ole pienentyneet, mutta vasemmanpuoleisen ACC:n ja OFC:n tilavuus on pienentynyt, kun taas talamuksen mutta ei basaaliganglioiden tilavuus on kasvanut. ALE:n meta-analyysissä havaittiin lisääntynyttä harmaata ainetta vasemmassa postsentraalisessa gyrusissa, keskimmäisellä otsalohkon alueella, putamenissa, talamuksessa, vasemmassa ACC:ssä ja culmenissa, kun taas vähentynyttä harmaata ainetta raportoitiin oikeassa temporaalisessa gyrusissa ja vasemmassa insulassa, joka ulottuu alempaan otsalohkon gyrusiin asti.
Valkean aineen tilavuuden ja diffuusiokyvyn päällekkäisyyksien poikkeavuuksista on raportoitu. Valkoisen aineen lisääntynyttä tilavuutta ja vähentynyttä fraktionaalista anisotropiaa on havaittu anteriorisissa keskilinjan radoissa, minkä on tulkittu viittaavan lisääntyneisiin risteymiin. Koska nämä vaikutukset olivat kuitenkin selvimpiä lääkitystä saaneilla aikuisilla, on mahdollista, että lääkityksellä on osuutta asiaan ALE:n meta-analyysissä on havaittu lisääntynyttä FA:ta ylemmässä pituussuuntaisessa fasiculuksessa ja corpus callosumissa ja vähentynyttä FA:ta alemmissa pituussuuntaisissa kuiduissa ja cingulum-kuiduissa
.