Radium-223
Xofigo
Micromedex Detailed Consumer Information
- EU EMA: by INN
- US DailyMed: Xofigo
injektio
.
- V10XX03 (WHO)
- US: ℞-only
- Kokeellinen useimmissa maissa
-
Radium-223-kloridi
- 444811-40-9
- ei
223RaCl2
296.91 g/mol
(mikä tämä on?) (tarkista)
Radium-223:n farmaseuttisen valmisteen ja lääketieteellisen käytön luuston etäpesäkkeitä vastaan keksivät Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen ja Øyvind S. Bruland, ja sitä on kehittänyt entinen norjalainen yritys Algeta ASA yhteistyössä Bayerin kanssa kauppanimellä Xofigo (entinen Alpharadin), ja sitä myydään liuoksena, joka sisältää radium-223-kloridia (1100 kBq/ml), natriumkloridia ja muita ainesosia suonensisäistä injektiota varten. Algeta ASA:n osti myöhemmin Bayer, joka on nyt Xofigon ainoa omistaja. Suositeltu hoito on kuusi hoitokertaa 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), jotka toistetaan neljän viikon välein.
VaikutusmekanismiEdit
Radium-223:n käyttö metastaattisen luusyövän hoidossa perustuu radium-223:n ja sen lyhytikäisten hajoamistuotteiden alfasäteilyn kykyyn tappaa syöpäsoluja. Radium imeytyy ensisijaisesti luuhun, koska se on kemiallisesti samankaltainen kalsiumin kanssa, ja suurin osa radium-223:sta, joka ei imeydy luuhun, poistuu, pääasiassa suoliston kautta, ja erittyy. Vaikka radium-223 ja sen hajoamistuotteet lähettävät myös beeta- ja gammasäteilyä, yli 95 prosenttia hajoamisen energiasta on alfasäteilyä. Alfa-säteilyn kantama kudoksissa on hyvin lyhyt verrattuna beeta- tai gammasäteilyyn: noin 2-10 solua. Tämä vähentää ympäröiviin terveisiin kudoksiin kohdistuvia vaurioita, jolloin vaikutus on vielä paikallisempi kuin beetasäteilijällä strontium-89:llä, jota käytetään myös luusyövän hoidossa. Kun otetaan huomioon sen etuoikeutettu imeytyminen luuhun ja alfahiukkasten lyhyt kantama, radium-223:n arvioidaan antavan kohteena oleville osteogeenisille soluille vähintään kahdeksan kertaa suuremman säteilyannoksen kuin muille, ei-kohteena oleville kudoksille.
Kliiniset tutkimukset ja FDA:n ja EMA:n hyväksyntäTiedosto
Radium-223:lla tehdyssä vaiheen II tutkimuksessa, jossa tutkittiin CRPC-potilaita, joilla oli kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja joilla oli luutason etäpesäkkeitä, todettiin, että sydänlihassairaudet ovat minimaalisia, ja että se oli hoidon kannalta hyvin siedetty.
223Ra saavutti menestyksekkäästi kokonaiselossaoloaikaa koskevan ensisijaisen päätetapahtuman vaiheen III ALSYMPCA-tutkimuksessa (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) CRPC:stä johtuvien luustometastaasien hoidossa 922 potilaalla.
ALSYMPCA-tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ennalta suunnitellun tehon välianalyysin jälkeen riippumattoman tiedonseurantakomitean suosituksen perusteella sillä perusteella, että kokonaiselossaoloaika parani tilastollisesti merkitsevästi (kaksipuolinen p-arvo = 0,0022, HR = 0,699, kokonaiselossaoloajan mediaani oli 223Ra:lla 14,0 kuukautta ja lumelääkkeellä 11,2 kuukautta). Tutkimuksen aikaisemmassa vaiheessa II elossaoloajan mediaani piteni 18,9 viikkoa (noin 4,4 kuukautta). Väliaikaisen vaiheen III tulosten alhaisempi luku, 2,8 kuukautta pidempi elossaoloaika, johtuu todennäköisesti tutkimuksen keskeyttämisestä; vielä elossa olevien potilaiden elossaoloajan mediaania ei voitu laskea. Vuonna 2014 tehdyn päivityksen mukaan elossaoloajan mediaani piteni 3,6 kuukautta.
Toukokuussa 2013 223Ra sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) myyntiluvan CRPC:n hoitoon, johon liittyy luustometastaaseja, potilailla, joilla on oireilevia luustometastaaseja ja joilla ei ole tunnettua viskeraalista sairautta. 223Ra sai ensisijaisuusharkinnan hoitona tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen perustuen sen kykyyn pidentää kokonaiselossaoloaikaa, kuten sen vaiheen III tutkimuksessa osoitettiin.
Tämä tutkimus johti hyväksyntään myös Euroopan unionissa 19. syyskuuta 2013 Euroopan lääkevirasto suositteli sittemmin, että sen käyttö rajoitetaan potilaisiin, joille on annettu kaksi aiempaa hoitoa metastasoituneeseen eturauhassyöpään tai jotka eivät voi saada muita hoitoja. Lääkettä ei myöskään saa käyttää yhdessä abirateroniasetaatin, prednisonin tai prednisolonin kanssa, eikä sen käyttöä suositella potilaille, joilla on vähän osteoblastisia luustometastaaseja.
223Ra osoitti myös lupaavia alustavia tuloksia vaiheen IIa tutkimuksessa, johon osallistui 23 naista, joilla oli rintasyövästä johtuvia luustometastaaseja, jotka eivät enää reagoi endokriiniseen hoitoon. 223Ra-hoito vähensi luun emäksisen fosfataasin (bALP) ja virtsan N-telopeptidin (uNTX) pitoisuuksia, jotka ovat rintasyövän luustometastaaseihin liittyvän luunvaihdunnan keskeisiä merkkiaineita, vähensi luukipua hieman, joskin johdonmukaisesti, ja se oli hyvin siedetty. Toisessa yksihaaraisessa, avoimessa vaiheen II tutkimuksessa raportoitiin 223Ra:n mahdollisesta tehosta yhdistettynä endokriiniseen hoitoon hormonireseptoripositiivisen, luustoa hallitsevan rintasyövän etäpesäkkeiden hoidossa.
HaittavaikutuksetMuutos
Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin kliinisten tutkimusten aikana 223Ra:ta saaneilla miehillä, olivat pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja jalkaterän tai jalkaterän, nilkan tai jalkaterän turvotus. Yleisimmät verikokeissa havaitut poikkeavuudet olivat anemia, lymfosytopenia, leukopenia, trombosytopenia ja neutropenia.
Muita radium-223-pohjaisia yhdisteitäEdit
Vaikka radium ei helposti muodosta stabiileja molekyylikomplekseja, on esitetty tietoja menetelmistä, joilla sen spesifisyyttä tiettyihin syöpätauteihin voidaan lisätä ja räätälöidä kytkemällä se monoklonaalisiin vasta-aineisiin sulkemalla 223Ra liposomeihin, joiden pinnalla on vasta-aineita.