Restasis
VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Silmävamman ja kontaminaation mahdollisuus
Varoittelet, ettet kosketa injektiopullon kärkeä silmääsi tai muita pintoja välttyäksesi silmävamman ja kontaminaation mahdolliselta syntymiseltä.
Käyttö piilolinssien kanssa
RESTASIS® -valmistetta ei saa antaa, kun sinulla on päälläsi piilolinssit. Potilaiden, joiden kyyneltuotanto on vähentynyt, ei yleensä pidä käyttää piilolinssejä. Jos piilolinssejä käytetään, ne on poistettava ennen emulsion antamista. Linssit voidaan asettaa takaisin 15 minuutin kuluttua RESTASIS® silmäemulsion antamisesta.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeneesi
Systeemiset karsinogeenisuustutkimukset suoritettiin uros- ja naarashiirillä ja rotilla. Hiirillä tehdyssä 78 viikkoa kestäneessä oraalisessa (ruokavaliolla tehdyssä) hiiritutkimuksessa todettiin annoksilla 1, 4 ja 16 mg/kg/vrk todisteita astatistisesti merkitsevästä suuntauksesta lymfosyyttisten lymfoomien esiintyvyydessä naaraiden kohdalla, ja hepatosellulaaristen karsinoomien esiintyvyys keskisuurilla annoksilla urosten kohdalla ylitti merkittävästi kontrolliarvon.
Oraalisesti (ruokavaliolla) 24 kuukautta kestäneessä rotilla tehdyssä tutkimuksessa, joka suoritettiin annoksilla 0,5, 2 ja 8 mg/kg/vrk, haiman saarekesolujen adenoomien määrä ylitti merkitsevästi pienellä annostasolla kontrolliarvon. Hepatosellulaariset karsinoomat ja haiman saarekesolujen adenoomat eivät liittyneet annokseen. Pienet annokset hiirillä ja rotilla ovat noin 80 kertaa suuremmat (normalisoituna kehon pinta-alaan) kuin suositeltu päivittäinen ihmisannos, joka on yksi tippa (noin 28 ml) 0,05-prosenttista 0,05-prosenttista RESTASIS® -valmistetta kahdesti päivässä 60 kg:n painoiselle henkilölle kumpaankin silmään (0,001 mg/kg/vrk), olettaen, että koko annos imeytyy.
Mutageenisuus
Syklosporiinin ei ole todettu olevan mutageeninen/genotoksinen Amesin testissä, V79-HGPRT-testissä, mikrotumakokeessa hiirillä ja kiinanhamstereilla, kromosomi-aberraatiotesteissä kiinanhamsterin luuytimessä, hiiren dominoivassa letaalisessa testissä ja DNA:n korjaantumistestissä käsitellyistä hiiristä saaduilla siittiöillä. Tutkimus, jossa analysoitiin syklosporiinin aiheuttamaa sisarkromatidivaihdon (SCE) induktiota ihmisen lymfosyyteillä in vitro, antoi viitteitä positiivisesta vaikutuksesta (ts,
hedelmällisyyden heikentyminen
Hedelmällisyyden heikentymistä ei osoitettu tutkimuksissa uros- ja naarasrotilla, jotka saivat oraalisia siklosporiiniannoksia enintään 15 mg/kg/vrk (noin 2 000 kertaa ihmisen vuorokausiannos 0,001 mg/kg/vrk normalisoituna ruumiinpinta-alaan) 9 viikon (urokset) ja 2 viikon (naaraat) ajan ennen parittelua.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Riskien yhteenveto
Syklosporiiniophthalmicemulsion 0,05 %:n kliinistä annostelua ei havaita systeemisesti paikallisen okulaarisen annostelun jälkeen , eikä äidin käytön odoteta johtavan sikiön altistumiseen lääkkeelle. Syklosporiinin oraalinen anto raskaana oleville rotille tai kaneille ei aiheuttanut teratogeenisuutta kliinisesti merkityksellisillä annoksilla.
Tiedot
Tiedot eläimistä
Syklosporiinin oraaliliuos (USP) oli teratogeeninen äidille myrkyllisinä annoksina (30 mg/kg/vrk rotilla ja 100 mg/kg/vrk kaneilla), mikä ilmenee lisääntyneenä kuolleisuutena ennen syntymää ja sen jälkeisenä aikana, pienentyneenä sikiön painona ja luuston viivästymisenä. Nämä annokset (normalisoituna kehon pinta-alaan) ovat 5 000 kertaa ja 32 000 kertaa suuremmat kuin suositeltu päivittäinen ihmisannos, joka on yksi tippa (noin 28 ml) 0,05-prosenttista silmäemulsiota (0,05 %) kahdesti päivässä 60 kg:n painoiselle henkilölle kumpaankin silmään (0,001 mg/kg/vrk), olettaen, että koko annos imeytyy. Rotilla ja kaneilla, jotka saivat syklosporiinia organogeneesin aikana oraalisilla annoksilla enintään 17 mg/kg/vrk tai 30 mg/kg/vrk, ei havaittu merkkejä sikiötoksisuudesta. Nämä annokset rotilla ja kaneilla ovat noin 3 000 ja 10 000 kertaa suuremmat kuin ihmiselle suositeltu vuorokausiannos. Suun kautta annettu siklosporiiniannos 45 mg/kg/vrk, jota annettiin rotille tiineyden 15. päivästä 21. päivään synnytyksen jälkeen, aiheutti emolle myrkyllisyyttä ja lisäsi jälkeläisten postnataalikuolleisuutta. Tämä annos on7 000 kertaa suurempi kuin ihmiselle suositeltu vuorokausiannos. Haitallisia vaikutuksia emoilla tai jälkeläisillä ei havaittu oraalisilla annoksilla 15 mg/kg/vrk asti (2 000 kertaa suurempi kuin suositeltu vuorokausiannos ihmiselle).
Imetys
Riskien yhteenveto
Syklosporiinin tiedetään esiintyvän ihmismaidossa systeemisen annostelun jälkeen, mutta sen esiintymistä ihmismaidossa aiheellisen hoidon jälkeen ei ole tutkittu. Vaikka RESTASIS®-ophthalmic emulsion paikallisen annostelun jälkeen pitoisuudet veressä ovathavaittavissa, on noudatettava varovaisuutta, kun RESTASIS®-valmistetta annetaan imettävälle naiselle. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen RESTASIS®-tarpeen ja mahdollisten syklosporiinin aiheuttamien haittavaikutusten kanssa imettävälle lapselle.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu alle 16-vuotiailla lapsipotilailla.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja sitä nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu mitään eroa kokonaisuutena arvioituna turvallisuudessa tai vaikuttavuudessa.