Étiquette : SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIM comprimé
Généralités : La prescription de sulfaméthoxazole et triméthoprime en comprimés en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicamentsR.
Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant une possible carence en folates (par ex, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients en état de malnutrition) et chez les personnes souffrant d’allergies graves ou d’asthme bronchique. Chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose. (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Les cas d’hypoglycémie chez les patients non diabétiques traités par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont rares et surviennent généralement après quelques jours de traitement. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal, une maladie hépatique, une malnutrition ou ceux recevant de fortes doses de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont particulièrement à risque.
Des modifications hématologiques indicatives d’une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique ou une insuffisance rénale préexistante. Ces effets sont réversibles par un traitement par l’acide folinique.
On a noté que le triméthoprime altère le métabolisme de la phénylalanine mais cela n’a pas d’importance chez les patients phénylcétonuriques sous restriction alimentaire appropriée.
Comme avec tous les médicaments contenant des sulfamides, la prudence est recommandée chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonctionnement thyroïdien.
Utilisation dans le traitement et la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis Carinii chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) : Les patients atteints du SIDA peuvent ne pas tolérer ou répondre au sulfaméthoxazole et au triméthoprime de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L’incidence des effets secondaires, en particulier des éruptions cutanées, de la fièvre, de la leucopénie et des valeurs élevées des aminotransférases (transaminases), lors d’un traitement au sulfaméthoxazole et au triméthoprime chez les patients atteints du SIDA qui sont traités pour une pneumonie à Pneumocystis carinii a été signalée comme étant considérablement accrue par rapport à l’incidence normalement associée à l’utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez les patients non atteints du SIDA. L’incidence de l’hyperkaliémie semble être augmentée chez les patients atteints du SIDA recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. Les effets indésirables sont généralement moins graves chez les patients recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime à titre prophylactique. Des antécédents d’intolérance légère au sulfaméthoxazole et au triméthoprime chez des patients atteints du SIDA ne semblent pas prédire une intolérance à une prophylaxie secondaire ultérieure6.Cependant, si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe de réaction indésirable, le traitement par sulfaméthoxazole et triméthoprime doit être réévalué (voir rubrique MISES EN GARDE).
Une dose élevée de triméthoprime, telle qu’utilisée chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis carinii, induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations de potassium sérique chez un nombre important de patients. Même le traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés en même temps. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients.
Pendant le traitement, un apport liquidien et un débit urinaire adéquats doivent être assurés pour prévenir la cristallurie. Les patients qui sont des « acétylateurs lents » peuvent être plus enclins à des réactions idiosyncrasiques aux sulfamides.
Information pour les patients : Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Lorsque les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que même s’il est courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut (1) diminuer l’efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent plus être traitées par les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime ou d’autres médicaments antibactériens à l’avenir.Les patients doivent être informés qu’ils doivent maintenir un apport hydrique adéquat afin de prévenir la cristallurie et la formation de calculs.
La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l’antibiotique est arrêté. Parfois, après le début du traitement par antibiotiques, les patients peuvent présenter des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d’estomac et fièvre), même deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l’antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.
Tests de laboratoire : Des numérations sanguines complètes doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime ; si une réduction significative de la numération de tout élément sanguin formé est notée, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime doivent être interrompus. Des analyses d’urine avec un examen microscopique minutieux et des tests de la fonction rénale doivent être effectués pendant le traitement, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est altérée.
Interactions médicamenteuses : Chez les patients âgés recevant simultanément certains diurétiques, principalement les thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée.
Il a été rapporté que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent prolonger le temps de prothrombine chez les patients qui reçoivent l’anticoagulant warfarine. Cette interaction doit être gardée à l’esprit lorsque le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont administrés à des patients déjà sous traitement anticoagulant, et le temps de coagulation doit être réévalué.
Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Le sulfaméthoxazole et la triméthoprime, administrés à une posologie clinique courante, augmentent la demi-vie de la phénytoïne de 39 % et diminuent le taux de clairance métabolique de la phénytoïne de 27 %. Lors de l’administration simultanée de ces médicaments, il faut être attentif à un éventuel effet excessif de la phénytoïne.
Les sulfamides peuvent également déplacer le méthotrexate des sites de liaison aux protéines plasmatiques et peuvent entrer en compétition avec le transport rénal du méthotrexate, augmentant ainsi les concentrations de méthotrexate libre.
On a rapporté une néphrotoxicité marquée mais réversible lors de l’administration simultanée de sulfaméthoxazole et de triméthoprime et de ciclosporine chez des transplantés rénaux.
Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir lors d’un traitement concomitant par sulfaméthoxazole et triméthoprime, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés.
Une augmentation des taux sanguins de sulfaméthoxazole peut survenir chez les patients qui reçoivent de l’indométhacine.
Des rapports occasionnels suggèrent que les patients recevant de la pyriméthamine comme prophylaxie du paludisme à des doses supérieures à 25 mg par semaine peuvent développer une anémie mégaloblastique si le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont prescrits.
L’efficacité des antidépresseurs tricycliques peut diminuer lorsqu’ils sont coadministrés avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime.
Comme les autres médicaments contenant des sulfamides, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime potentialisent l’effet des hypoglycémiants oraux.
Dans la littérature, un seul cas de délire toxique a été rapporté après la prise concomitante de sulfaméthoxazole/triméthoprime et d’amantadine.
Dans la littérature, trois cas d’hyperkaliémie chez des patients âgés ont été rapportés après la prise concomitante de triméthoprime/sulfaméthoxazole et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine8,9.R
Interactions médicament/essai de laboratoire : Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime, en particulier le composant triméthoprime, peuvent interférer avec le dosage du méthotrexate sérique déterminé par la technique de liaison compétitive des protéines (CBPA) lorsqu’une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit, cependant, si le méthotrexate est mesuré par un dosage radio-immunologique (RIA).
La présence de sulfaméthoxazole et de triméthoprime peut également interférer avec le dosage par réaction au picrate alcalin de Jaffé pour la créatinine, entraînant des surestimations d’environ 10 % dans la gamme des valeurs normales.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité :
Carcinogenèse : Des études à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérigène n’ont pas été menées avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime.
Mutagenèse : Aucune étude de mutagénèse bactérienne n’a été réalisée avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association. Le triméthoprime s’est révélé non mutagène dans le test d’Ames. Aucune lésion chromosomique n’a été observée dans les leucocytes humains in vitro avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime seuls ou en association ; les concentrations utilisées dépassaient les taux sanguins de ces composés après un traitement par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. L’observation des leucocytes obtenus chez les patients traités par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime n’a révélé aucune anomalie chromosomique.
Impact sur la fertilité : Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances générales de reproduction n’a été observé chez des rats ayant reçu par voie orale des doses aussi élevées que 350 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg/kg/jour de triméthoprime.
Grossesse : Effets tératogènes : Grossesse : catégorie C. Chez le rat, des doses orales de 533 mg/kg de sulfaméthoxazole ou 200 mg/kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement par des fentes palatines.
La dose la plus élevée qui n’a pas provoqué de fentes palatines chez le rat était de 512 mg/kg de sulfaméthoxazole ou 192 mg/kg de triméthoprime lorsqu’ils étaient administrés séparément. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n’a été observée lorsque 512 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg/kg de triméthoprime. Dans une étude, cependant, des fentes palatines ont été observées dans une portée sur 9 lorsque 355 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 88 mg/kg de triméthoprime. Dans certaines études chez le lapin, une augmentation globale des pertes fœtales (conceptus morts et résorbés et malformés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine.
Bien qu’il n’existe pas de grandes études bien contrôlées sur l’utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez les femmes enceintes, Brumfitt et Pursell,10R dans une étude rétrospective, ont rapporté l’issue de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu soit un placebo, soit du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. L’incidence des anomalies congénitales était de 4,5 % (3 sur 66) chez celles qui avaient reçu le placebo et de 3,3 % (4 sur 120) chez celles qui avaient reçu le sulfaméthoxazole/triméthoprime. Aucune anomalie n’a été constatée chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n’ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du sulfaméthoxazole et du triméthoprime par voie orale au moment de la conception ou peu après.
Parce que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent interférer avec le métabolisme de l’acide folique, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non montératogènes : Voir la section CONTRE-INDICATIONS.
Mères allaitantes : Voir la section CONTRE-INDICATIONS.
Utilisation pédiatrique : Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime ne sont pas recommandés pour les nourrissonsR de moins de 2 mois (voir les sections INDICATIONS et CONTRE-INDICATIONS).
Utilisation gériatrique : Les études cliniques sur le sulfaméthoxazole et le triméthoprime n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Il peut y avoir un risque accru de réactions indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu’il existe des conditions de complication, par exemple, une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, une éventuelle carence en folates ou l’utilisation concomitante d’autres médicaments. Les réactions cutanées graves, la suppression généralisée de la moelle osseuse (voir les sections MISES EN GARDE et EFFETS INDÉSIRABLES), une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et l’hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés chez les patients âgés. Chez ceux qui reçoivent simultanément certains diurétiques, principalement les thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été signalée. Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir lors d’un traitement concomitant par sulfaméthoxazole et triméthoprime, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des modifications hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués chez les patients dont la fonction rénale est altérée et la durée d’utilisation doit être aussi courte que possible afin de minimiser les risques de réactions indésirables (voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Le composant triméthoprime du sulfaméthoxazole et triméthoprime peut causer une hyperkaliémie lorsqu’il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu’il est administré en concomitance avec des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, comme les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients. L’arrêt du traitement par sulfaméthoxazole et triméthoprime est recommandé pour aider à abaisser les taux sériques de potassium. Les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime contiennent 0,515 mg (0,023 mEq) de sodium par comprimé. Les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime double force contiennent 1,03 mg (0,046 mEq) de sodium par comprimé.
Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires chez les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration sérique maximale moyenne de triméthoprime était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacocinétique gériatrique).