Argatroban Injection
Informations générales
L’héparine est l’anticoagulant le plus couramment utilisé pour les patients nécessitant un traitement anticoagulant immédiat. La thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) a une base immunologique et est fréquemment associée à une thrombose veineuse. La disponibilité des inhibiteurs directs de la thrombine a aidé les médecins à gérer ce trouble.
La TIH est un effet indésirable médicamenteux médié par les immunoglobulines qui se caractérise par une activation plaquettaire, une thrombocytopénie et un risque élevé de complications thrombotiques chez les patients recevant ou ayant récemment reçu de l’héparine. La TIH est l’une des réactions immunologiques aux médicaments les plus importantes.
La thrombocytopénie est généralement légère à modérée, avec des numérations plaquettaires allant de 20 à 150 x 109/L. De même, une chute de 50 % ou plus du nombre de plaquettes qui commence plus de 5 jours après le début du traitement à l’héparine, mais avec un nombre de plaquettes encore supérieur au seuil habituel de la thrombocytopénie (150 x 109/L), doit également faire suspecter une TIH.13 En comparaison, la thrombocytopénie induite par les sulfamides et la quinine est généralement beaucoup plus grave. (de uspharmacist.com)
Résultats cliniques
La conclusion selon laquelle Argatroban est un traitement efficace de la thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) et du syndrome de thrombocytopénie et de thrombose induite par l’héparine (STHI) est basée sur les données d’une étude d’efficacité et de sécurité historiquement contrôlée(étude 1) et d’une étude de suivi d’efficacité et de sécurité (étude 2).Ces études étaient comparables en ce qui concerne le plan d’étude, les objectifs de l’étude, les schémas posologiques ainsi que le contour, la conduite et la surveillance de l’étude.
Dans ces études, 568 patients adultes ont été traités parArgatroban et 193 patients adultes ont constitué le groupe témoin historique. Les patients devaient avoir un diagnostic clinique de thrombocytopénie induite par l’héparine, soit sans thrombose (HIT)soit avec thrombose (HITTS) et être des hommes ou des femmes non enceintes âgés de 18 à 80 ans.
Les patients présentant un TCA inexpliqué documenté supérieur à 200% du contrôle au début de l’étude, un trouble de la coagulation documenté ou une diathèse hémorragique non liée à la HITTS, une ponction lombaire dans les 7 derniers jours ou des antécédents d’anévrisme, d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou d’accident vasculaire cérébral thrombotique récent, dans les 6 derniers mois, non liés à la HITTS ont été exclus de ces études.
L’analyse primaire d’efficacité était basée sur une comparaison des taux d’événements pour un critère composite comprenant le décès (toutes causes confondues), l’amputation (toutes causes confondues) ou une nouvelle thrombose pendant la période de traitement et de suivi (jours d’étude 0 à 37). Les analyses secondaires comprenaient l’évaluation des taux d’événements pour les composants du critère composite ainsi que des analyses du temps par rapport à l’événement.
Une analyse catégorielle a montré une amélioration significative du résultat composite chez les patients atteints de TIH et de TIHTS traités parArgatroban par rapport à ceux du groupe témoin historique.
Effets secondaires
Les effets secondaires peuvent inclure :
- Dyspnée
- Hypotension
- Fièvre
- Diarrhée
- Sépis
- Cardiaque. cardiaque
- Nausea
- Tachycardie ventriculaire
- Douleur
- Infection des voies urinaires
- Vomissement
- Infection
- Pneumonie
- Fibrillation auriculaire
- Toux
- Fonction rénale anormale
- Douleurs abdominales
- Désordre cérébro-vasculaire
Il y a eu des événements hémorragiques de statut mineur et majeur dans les domaines suivants :
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Major:
- Gastro-intestinal
- Génito-urinaire et hématurie
- Diminution de l’hémoglobine/hématocrite
- Hémorragie multisystémique et CIVD
- Manche et moignon BKA
Minor :
- Gastro-intestinal
- Génito-urinaire et hématurie
- Diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite
- Groin
- Hémoptysie
- Brachial
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Mécanisme d’action
L’argatroban est un inhibiteur direct de la thrombine qui se lie de façon réversible au site actif de la thrombine. Il ne nécessite pas le cofacteurantithrombine III pour son activité antithrombotique. L’argatroban exerce ses effets anticoagulants en inhibant les réactions catalysées ou induites par la thrombine, notamment la formation de fibrine, l’activation des facteurs de coagulation V, VIII et XIII, la protéine C et l’agrégation plaquettaire.
L’argatroban est hautement sélectif pour la thrombine avec une constante d’inhibition de 0,04 uM. Aux concentrations thérapeutiques, l’argatroban a peu ou pas d’effet sur les sérine-protéases apparentées.
L’argatroban est capable d’inhiber l’action de la thrombine libre et associée au caillot. Il n’interagit pas avec les anticorps induits par l’héparine. (from fda.gov)
Informations supplémentaires
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel.Comme c’est le cas pour de nombreux médicaments, et en raison du risque de préjudice pour l’allaitement et le nourrisson, il convient de décider de l’interruption de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament.