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Revue médicale par Anis Rehman, MD

Dernière mise à jour : 10/5/2020

Clostridium difficile (C. difficile, ou C. diff) est une infection bactérienne courante et généralement inoffensive du gros intestin. Elle ne produit souvent aucun symptôme ou un peu de diarrhée aqueuse. Paradoxalement, cependant, le traitement par antibiotiques peut déclencher une infection à C. difficile dans le gros intestin, qui peut rapidement évoluer vers un état pathologique potentiellement mortel. Heureusement, la plupart des infections à C. difficile se produisent généralement dans un hôpital ou un établissement de santé, de sorte que le traitement commence immédiatement au premier signe de problème.

Qu’est-ce que le C. diff ?

Clostridium difficile vit à l’intérieur du gros intestin. Bien qu’il s’agisse habituellement d’une bactérie commune et inoffensive, l’utilisation d’antibiotiques peut déclencher une infection à C. difficile qui peut rapidement évoluer vers une maladie médicale grave, voire mortelle, appelée colite pseudo-membraneuse.

C. difficile est une bactérie commune que l’on trouve partout autour de nous. Lorsqu’elle est infectée par le C. difficile, le système immunitaire de l’organisme et d’autres colonies de bactéries dans l’intestin la maintiennent sous contrôle, de sorte que la plupart des infections sont asymptomatiques.

Un traitement antibiotique peut rompre cet équilibre délicat. Un long traitement antibiotique élimine de nombreuses bactéries de l’intestin, y compris celles qui sont bénéfiques. Le C. difficile, quant à lui, est plus robuste que les autres bactéries. La forme active (le type « végétatif ») est résistante à de nombreux antibiotiques, tels que les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones et la clindamycine. Sa forme inactive appelée « spore » n’est pratiquement pas affectée par les antibiotiques.

L’utilisation d’antibiotiques et les séjours hospitaliers sont les facteurs à haut risque pour les infections à C. difficile. Environ 3 infections à C. difficile sur 5 surviennent dans les hôpitaux, les établissements de soins de longue durée ou d’autres établissements de santé.

Cependant, 2 infections à C. difficile sur 5 sont acquises dans la communauté. On peut rencontrer le C. difficile partout, donc les autres facteurs de risque comprennent :

• Age avancé
• Utilisation de médicaments anti-acide-(inhibiteurs de la pompe à protons)
• Cancérothérapie
• Maladie chronique des reins ou du foie
• Maladie inflammatoire de l’intestin
• Système immunitaire compromis
• Malnutrition

Clostridium difficile produit deux toxines puissantes qui créent un grand nombre des symptômes de la colite à Clostridium difficile : la toxine A et la toxine B. La toxine A provoque un gonflement des tissus intestinaux, et la toxine B tue les cellules du côlon. Une nouvelle souche de C. difficile, plus mortelle, est apparue aux États-Unis et au Canada dans les années 1990. Cette souche est plus virulente et produit 10 fois plus de toxine A et 23 fois plus de toxine B que les autres souches.

Une fois l’infection installée, les toxines du C. difficile provoquent une diarrhée aqueuse et un gonflement des intestins. À ce stade, l’infection est une infection à Clostridium difficile, ou ICD, légère à modérée, ou une maladie associée à Clostridium difficile (MACD).

A mesure que la maladie progresse, le côlon se recouvre d’une « pseudomembrane », un revêtement gris et épais de cellules immunitaires, de cellules mortes, de débris et de matière fibreuse. Ce stade plus grave de l’ICD, caractérisé par une diarrhée sévère, des douleurs abdominales et une faible fièvre, est appelé colite pseudomembraneuse.

Dans certains cas, l’infection peut évoluer rapidement en quelques heures ou quelques semaines après les premiers symptômes vers une maladie potentiellement mortelle appelée ICD fulminante. Les poisons du C. difficile provoquent un gonflement massif du côlon, appelé mégacôlon toxique. Les muscles du côlon cessent de bouger et le côlon se remplit progressivement de déchets. Certaines parties du côlon meurent. À ce stade, le seul traitement susceptible de sauver la vie peut consister à enlever une partie ou la totalité du côlon. Ce stade est appelé ICD sévère avec complications, et le taux de mortalité est élevé.

Une fois l’infection initiale disparue, environ 3 patients sur 10 développeront une nouvelle infection à C. difficile dans environ deux semaines, appelée ICD récurrente ou ICDr. Les antibiotiques peuvent traiter l’infection, mais ils ne tuent pas toujours les bactéries sous leur forme de spores. La moitié des personnes qui développent une deuxième infection en développeront une troisième en quelques semaines.

Les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) estiment qu’environ un demi-million de personnes aux États-Unis sont diagnostiquées avec l’ICD chaque année. Parmi elles, environ 29 000 mourront de la maladie dans les 30 jours suivant le premier diagnostic, et 14 000 de ces décès sont directement attribuables à l’infection. La plupart des décès concernent des personnes âgées de plus de 65 ans.

Comment le C. diff est-il diagnostiqué ?

Les prestataires de soins de santé recherchent des facteurs de risque, des systèmes cliniques et des preuves de la présence de la bactérie dans les selles. Les symptômes cliniques de l’infection à Clostridium difficile sont :

• Diarrhée aqueuse avec du mucus et peut-être du sang,
• Douleurs abdominales inférieures,
• Perte d’appétit,
• Faible fièvre et
• Nausées et vomissements.

Les échantillons d’outils seront soumis à une séquence de tests :

• Le test de l’antigène (dosage immunoenzymatique de la glutamate déshydrogénase) utilise des anticorps pour détecter une protéine sur la paroi cellulaire de la bactérie (glutamate déshydrogénase).
• Le test de la toxine B (dosage immunoenzymatique de la toxine B) recherche la présence de la toxine B du C. difficile dans les selles.
• Le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ou test d’amplification de l’acide nucléique) analyse le sang à la recherche du matériel génétique du C. difficile qui code pour les deux toxines du C. difficile. C’est le test le plus couramment effectué chez les patients hospitalisés.
• Le test de neutralisation des cytotoxines (ou test de cytotoxicité cellulaire) met en culture l’échantillon de selles et infecte un échantillon de tissu humain pour prouver la présence des toxines du C. difficile. Il est très précis mais peut prendre deux jours ou plus pour se terminer.

Aux États-Unis, les directives de pratique clinique de l’Infectious Diseases Society of America et de la Society for Healthcare Epidemiology of America (IDSA/SHEA) consistent uniquement à utiliser un test PCR ou à utiliser les deux premiers tests immédiatement et le PCR si les résultats des tests sont contradictoires.

Les symptômes cliniques et les tests seront suffisants pour un diagnostic. Le médecin n’aura pas besoin de faire une image du côlon, sauf s’il y a un risque de complications. Le médecin peut examiner le côlon à l’aide d’une coloscopie ou d’une sigmoïdoscopie si l’infection est très avancée et que la vie du patient est en danger.

Options de traitement du C. diff

Le temps est essentiel. Les prestataires de soins de santé ne peuvent pas prédire à quelle vitesse l’infection va progresser, de sorte qu’un diagnostic, même une ICD légère, est considéré comme une urgence médicale.

Antibiotiques

Au moment du diagnostic, le traitement commencera immédiatement par :

• Un traitement immédiat avec les antibiotiques vancomycine, fidaxomicine ou métronidazole
• L’arrêt de tout autre traitement antibiotique, cependant, votre médecin doit évaluer les risques
• L’arrêt d’autres médicaments, tels que les narcotiques, les médicaments contre la diarrhée ou les médicaments contre l’ulcère, qui aggravent l’état

Selon la gravité de l’infection, certains patients seront mis sous substitution liquidienne et électrolytique et isolés des autres personnes.

Chirurgie

La plupart des cas se résorberont avec un traitement antibiotique. Si l’infection évolue vers un mégacôlon toxique, une partie ou la totalité du côlon peut devoir être enlevée chirurgicalement dans une procédure de colectomie.

Greffe de microbiote fécal (FMT)

Les patients atteints d’ICD récurrente pourraient recevoir une greffe de microbiote fécal pour recoloniser le côlon avec des bactéries intestinales normales qui gardent C. difficile sous contrôle. Des matières fécales prélevées sur un membre de la famille seront injectées dans le côlon du patient pour recoloniser l’intestin avec des bactéries bénéfiques. Les greffes fécales sont utilisées pour traiter l’ICD récurrent depuis les années 1950 et ont un taux de réussite de 90% lorsqu’elles sont utilisées avec des antibiotiques.

Probiotiques

Certains patients atteints d’infections récurrentes à Clostridium difficile peuvent prendre des probiotiques ou des cultures vivantes de bactéries bénéfiques qui rétabliront une population saine de bactéries dans l’intestin. Les preuves sont toutefois mitigées. Aux États-Unis, la thérapie probiotique utilisée parallèlement aux antibiotiques n’est pas recommandée par l’Infectious Diseases Society of America (IDSA) ou la Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA).

Médicaments contre le C. diff

Les antibiotiques constituent le traitement de référence de l’infection à Clostridium difficile. Ils seront commencés immédiatement après le diagnostic.

Le patient sera également retiré de certains médicaments qui peuvent contribuer au problème :

• Antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones et la clindamycine,
• Inhibiteurs de la pompe à protons,
• Narcotiques ou
• Médicaments contre la diarrhée.

Antibiotiques

Les patients atteints d’ICD recevront immédiatement de la vancomycine rectale ou orale, de la fidaxomicine orale ou du métronidazole intraveineux. La formulation intraveineuse de la vancomycine n’est pas utilisée pour traiter les infections à C. difficile car elle n’est pas sécrétée dans l’intestin. Ce sont des antibiotiques qui éliminent efficacement les infections actives à C. difficile. La rifaximine peut également être utilisée.

Les patients présentant des infections à C. difficile récurrentes recevront de la vancomycine ou de la fidaxomicine « pulsées ». Des doses complètes sont administrées pendant quelques jours, suivies d’une période de repos, puis réadministrées à pleine dose, suivies d’un repos. Les antibiotiques ne tuent pas les spores de C. difficile, l’objectif est donc de tuer les spores lorsqu’elles germent.

Un nouvel antibiotique expérimental, le ridinilazole, est conçu pour tuer uniquement C. difficile tout en laissant les autres bactéries intestinales tranquilles. Le médicament en est à la troisième phase des essais cliniques et semble prometteur.

Anticorps

Le corps produit des anticorps contre les toxines du C. difficile qui neutralisent leurs effets toxiques. Le médicament bezlotoxumab est un anticorps synthétique qui neutralise la toxine B du C. difficile et protège les tissus du côlon. Il est prescrit en même temps que des antibiotiques pour les patients souffrant d’infections récurrentes à C. difficile.

Quel est le meilleur médicament pour le C. diff ?

Le traitement médicamenteux de la colite à Clostridium difficile se limite à quelques antibiotiques : la vancomycine, la fidaxomicine et, plus rarement, le métronidazole et la rifaximine. La vancomycine (par voie orale) et la fidaxomicine sont aussi efficaces l’une que l’autre pour résoudre l’infection, tandis que le traitement par la fidaxomicine réduit le risque d’infections récurrentes à C. difficile. Le métronidazole (oral) est le moins efficace pour combattre le C. difficile, mais si les muscles du gros intestin cessent de se contracter, les antibiotiques oraux tels que la vancomycine ou la fidaxomicine ne sont pas utiles. Les médecins suivent un protocole pour décider de l’antibiotique à utiliser. Ils adapteront également la prescription en fonction des antécédents de sensibilité du patient aux antibiotiques.

Meilleur médicament pour le C. diff
Nom du médicament	Classe de médicaments	Voie d’administration	Dosage standard	Effets secondaires courants
Vancocin (vancomycine)	Antibiotique	Oral, lavement	4, capsules de 125 mg toutes les 6 heures	Nausea, douleur abdominale, fièvre
Métronidazole	Antibiotique	Intraveineux	Dose dépend du poids et est administrée toutes les 6 heures	Nausea, céphalées, douleurs abdominales
Dificid (fidaxomicine)	Antibiotique	Oral	1, 200 mg comprimé deux fois par jour	Nausea, vomissements, douleurs abdominales
Zinplava (bezlotoxumab)	Anticorps monoclonal	Oral	1 injection, dose déterminée en fonction du poids au début de l’antibiothérapie	Nausea, fièvre, céphalées

Plusieurs des dosages standard ci-dessus proviennent de la U.US Food and Drug Administration (FDA). La posologie est déterminée par votre médecin en fonction de votre état de santé, de votre réponse au traitement, de votre âge et de votre poids. D’autres effets secondaires possibles existent. Cette liste n’est pas exhaustive.

Quels sont les effets secondaires courants des médicaments contre le C. diff ?

Différentes classes de médicaments ont des effets secondaires différents. Cependant, il ne s’agit pas d’une liste complète, et vous devriez consulter un professionnel de la santé pour connaître les effets secondaires possibles et les interactions médicamenteuses en fonction de votre situation spécifique.

Les antibiotiques oraux peuvent généralement causer des maux d’estomac, des problèmes intestinaux, des nausées et une perte d’appétit. La vancomycine a une incidence élevée d’effets secondaires graves, tels que des lésions rénales (1 patient sur 20), une perte auditive et une anaphylaxie (une chute dangereuse de la pression artérielle). Pour cette raison, les médecins ne la prescrivent que pour les infections les plus graves, comme le C. difficile. La fidaxomicine, elle aussi, peut provoquer des effets secondaires graves tels que le mégacôlon, les saignements gastro-intestinaux et l’hyperglycémie. Les réactions de sensibilité sont toujours une préoccupation importante avec les antibiotiques. Au moins 1 personne sur 15 est allergique à un ou plusieurs antibiotiques, et ces allergies peuvent mettre la vie en danger.

Les anticorps monoclonaux (MAB) sont relativement sûrs. Leur effet secondaire le plus grave est généralement l’immunogénicité – lorsque le corps développe progressivement des anticorps contre le médicament qui finit par le rendre thérapeutiquement inutile.

Quel est le meilleur remède maison pour le C. diff ?

Les antibiotiques traitent les infections à Clostridium, mais les remèdes maison sont nécessaires pour gérer les symptômes et prévenir les complications comme la déshydratation. Boire beaucoup de liquides riches en électrolytes et en glucides, et manger des aliments hautement nutritifs et faciles à digérer sont utiles.

L’utilisation de probiotiques pour restaurer une colonie de bactéries saines dans l’intestin peut sembler un remède maison logique, mais si vous êtes sous antibiotiques, les « bonnes » cultures bactériennes des probiotiques seront tuées. Il faut parfois quelques jours après la fin de l’exposition aux antibiotiques pour que les probiotiques puissent survivre dans l’intestin.

Vous ne devez pas propager l’infection. Dans un hôpital, les patients atteints d’une infection à C. diff sont généralement isolés pour éviter d’infecter les autres. Pour les cas légers ou modérés d’infection à Clostridium traités à domicile, le contrôle de l’infection et les précautions de contact sont primordiaux :

• Suivez une hygiène des mains appropriée, lavez-vous les mains régulièrement et assurez-vous de les laver après avoir utilisé les toilettes.
• Seul le savon à la chlorhexidine ou le désinfectant pour les mains à l’acide hypochloreux peut tuer les spores de C. diff sur vos mains. L’alcool et le savon ne tuent pas les spores.
• Si possible, ne partagez pas une salle de bain avec d’autres personnes.
• Nettoyez les surfaces de la maison avec de l’eau de Javel ou de la chlorhexidine mélangée à de l’eau.
• Si vous le pouvez, lavez le linge, les serviettes et les vêtements avec de l’eau de Javel. Si ce n’est pas le cas, faites-les tremper dans l’eau la plus chaude possible.

Questions fréquemment posées sur le C. diff

Le C. diff peut-il disparaître tout seul ?

Les infections symptomatiques à Clostridium difficile disparaissent généralement d’elles-mêmes sans même être remarquées. Lorsqu’une infection à C. diff devient symptomatique, la recherche a montré qu’une infection sur cinq se résout sans médicaments. Le danger est que la colite à C. difficile peut rapidement et de manière imprévisible devenir une urgence médicale. Consultez un médecin dès les premiers signes d’infection.

Le C. diff peut-il être traité naturellement ?

Les scientifiques se penchent sérieusement sur les traitements naturels des infections à Clostridium difficile. La science médicale ne dispose que d’un ensemble limité d’antibiotiques qu’elle peut utiliser contre le C. diff, et les professionnels de la santé s’inquiètent d’être un jour confrontés à une souche de C. diff qui ne peut être traitée par des antibiotiques. Malheureusement, aucun traitement à base de plantes ou de médecine traditionnelle ne peut réduire les infections au C. diff.

Quels sont les aliments à éviter avec le C. diff ?

Comme pour toute affection impliquant une diarrhée, comme le Clostridium difficile, votre régime alimentaire doit être axé sur les liquides, les électrolytes, les nutriments et l’énergie. L’objectif secondaire est de ne pas irriter le système gastro-intestinal plus que nécessaire. Les liquides, les sels, les féculents, les aliments riches en nutriments, les aliments fades et les aliments faciles à digérer doivent être au menu. Évitez le contraire : les viandes, les graisses, la malbouffe, les aliments épicés, les aliments acides et tout ce qui pourrait causer des maux d’estomac ou des gaz.

Quel est le traitement de première intention pour le C. diff ?

Les antibiotiques sont le traitement de première intention pour une infection à Clostridium difficile. Les prestataires de soins de santé ne disposent que d’un arsenal limité d’antibiotiques qu’ils peuvent utiliser, à commencer par la vancomycine ou la fidaxomicine. Dans certains cas, cependant, les muscles du côlon cessent de fonctionner, et les antibiotiques oraux ou rectaux deviennent inutiles. Ni la vancomycine ni la fidaxomicine ne peuvent pénétrer dans l’intestin si elles sont administrées par voie intraveineuse. Le seul antibiotique restant est le métronidazole par voie intraveineuse, qui est moins efficace que la vancomycine ou la fidaxomicine.

Quel est le meilleur médicament pour le C. diff ?

La vancomycine et la fidaxomicine sont les antibiotiques les plus efficaces contre les infections à Clostridium difficile. Ils sont tous deux aussi efficaces pour éradiquer une infection initiale. Cependant, les patients traités par la fidaxomicine ont un taux plus faible de récidive de l’infection à C. diff (environ 15 %) que les patients traités par la vancomycine (environ 25 %). Le traitement à long terme par la vancomycine fait également courir le risque de lésions rénales (environ 5 % des patients) et de perte auditive.

Quels probiotiques tuent le C. diff ?

Les probiotiques ne tuent pas Clostridium difficile. Les probiotiques sont de « bonnes » bactéries et champignons qui colonisent les intestins et font des choses qui favorisent la santé intestinale. Ils entrent en compétition avec la bactérie C. difficile, et certains probiotiques, comme le Lactobacillus ou le Saccharomyces boulardii, produisent également des substances chimiques qui empêchent d’autres bactéries de se développer. Les scientifiques appellent cela la « résistance à la colonisation ». Avec le système immunitaire, la résistance à la colonisation permet de maîtriser le C. diff. Cependant, les probiotiques ne constituent pas un traitement efficace contre une infection primaire au C. diff.

Comment traiter le C. diff à la maison ?

Le traitement à domicile du Clostridium difficile doit soutenir l’antibiothérapie, maintenir une quantité suffisante de liquides et d’électrolytes dans le corps, fournir à l’organisme de la nutrition et de l’énergie, et empêcher toute autre personne dans la maison d’être infectée.

Combien de temps faut-il pour se remettre d’une C. diff ?

Une infection légère ou modérée à Clostridium difficile prend généralement 10 à 14 jours de traitement antibiotique pour disparaître. Selon l’antibiotique utilisé pour traiter l’infection initiale, environ 15 à 25 % des patients développeront une seconde infection à C. diff environ deux semaines après la disparition de la première. Il est essentiel de s’en rendre compte. De nombreux patients développent une deuxième infection à C. diff et pensent avoir contracté autre chose. Ils laissent passer trop longtemps et se retrouvent à l’hôpital. Une infection à C. diff récurrente peut nécessiter plusieurs semaines d’antibiothérapie « pulsée » ou une transplantation de microbiote fécal pour être résolue.