Les avantages et les risques de l’œstrogénothérapie ménopausique varient selon l’âge, l’analyse de la WHI suggère
Les données de suivi à long terme de la Women’s Health Initiative (WHI) fournissent de nouvelles informations importantes sur les risques et les avantages potentiels de l’hormonothérapie pour traiter les symptômes ou les conditions liées à la ménopause, y compris son effet sur le risque de cancer du sein. Les résultats ont été publiés le 5 avril 2011 dans le Journal of the American Medical Association.
Dans l’ensemble, l’étude a révélé que, chez les femmes ménopausées qui avaient subi une hystérectomie, l’utilisation d’œstrogènes équins conjugués seuls pendant une moyenne de 6 ans avait peu ou pas d’effet sur le risque de décès, de maladie coronarienne, de cancer colorectal et de fractures de la hanche, ou sur d’autres problèmes de santé graves, par rapport au traitement par placebo. Le traitement par œstrogènes seuls a été associé à une diminution statistiquement significative du risque de cancer du sein.
Toutefois, il y avait quelques différences notables dans les effets des œstrogènes selon l’âge. L’œstrogénothérapie a diminué le risque de maladie cardiaque et de mortalité chez les femmes de 50 ans, mais a nettement augmenté ces risques chez les femmes de 70 ans. En revanche, la diminution du risque de cancer du sein associée à la prise d’œstrogènes a été constatée quel que soit l’âge.
L’essai clinique WHI sur les œstrogènes seuls, lancé en 1993, a assigné au hasard plus de 10 739 femmes âgées de 50 à 79 ans – toutes ménopausées et ayant subi une hystérectomie – à prendre quotidiennement des œstrogènes ou un placebo. En 2004, l’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru d’accident vasculaire cérébral et de caillots sanguins chez les femmes recevant des œstrogènes. Près de 80 % des participantes à l’essai ont accepté d’être suivies au-delà de la fin de l’étude ; cette analyse la plus récente couvre près de 11 ans de suivi des participantes à l’essai.
Les résultats renforcent le concept selon lequel » les œstrogènes affectent de nombreux systèmes organiques dans le corps et modifient le risque de nombreuses maladies « , a déclaré l’investigatrice principale de l’étude, Andrea LaCroix, Ph.D., du Fred Hutchinson Cancer Research Center à Seattle. « Selon le groupe d’âge et le statut de l’hystérectomie, les conséquences peuvent varier considérablement. »
Les risques accrus d’accident vasculaire cérébral et de caillots sanguins qui ont été observés lorsque les femmes recevaient activement le traitement n’étaient plus présents après l’arrêt du traitement, ont noté les auteurs de l’étude.
L’analyse est la dernière mise à jour d’un effort continu et à grande échelle visant à établir plus définitivement les risques et les avantages de l’hormonothérapie ménopausique, y compris son effet sur le risque de cancer et la mortalité. Des études antérieures de la WHI, par exemple, ont clairement montré que la thérapie combinée œstrogène plus progestatif augmente l’incidence et la mortalité du cancer du sein, ainsi que la mortalité du cancer du poumon. Et il y a tout juste 2 mois, des chercheurs britanniques faisant état d’un suivi à plus long terme de l’étude Million Women Study (MWS) ont également constaté que le traitement combiné œstrogène plus progestatif, lorsqu’il était débuté immédiatement après la ménopause, augmentait le risque de cancer du sein, quel que soit le statut de l’hystérectomie.
Des analyses antérieures de l’essai WHI sur l’œstrogène seul ont suggéré qu’il pouvait y avoir une réduction de l’incidence du cancer du sein, mais ce n’est qu’avec un suivi à plus long terme que cette tendance a atteint une signification statistique, selon Leslie Ford, M.D., de la division de la prévention du cancer du NCI et de la liaison WHI de l’Institut. En termes absolus, l’analyse actuelle indique qu’il y aurait huit cas de cancer du sein de moins pour 10 000 femmes ménopausées et ayant subi une hystérectomie si elles prenaient des œstrogènes quotidiennement pendant 6 ans.
Les résultats de la WHI contrastent également avec certains des résultats récents du MWS, ont écrit Emily Jungheim, M.D., et Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., de la Washington University School of Medicine à St. Louis, dans un éditorial d’accompagnement. Dans l’étude MWS – qui était une étude d’observation et non un essai clinique randomisé comme l’essai WHI sur les œstrogènes seuls – on a constaté un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont commencé un traitement par œstrogènes seuls dans les cinq ans suivant la ménopause. Les éditorialistes ont également souligné que 68 % des femmes participant à l’essai WHI étaient âgées de 60 ans ou plus au moment de leur participation à l’étude.
« Compte tenu de ce fait et des résultats de l’étude Million Women, une question importante qui se pose est de savoir si la population WHI est appropriée pour tirer des conclusions définitives concernant les femmes plus jeunes et le risque de cancer du sein associé à , » ont-ils écrit.
Bien qu’elle reconnaisse les résultats quelque peu contradictoires, le Dr Ford a souligné que les résultats de la WHI proviennent d’un vaste essai clinique randomisé. Les essais cliniques randomisés sont considérés comme le plus haut niveau de preuve et, par conséquent, sont couramment utilisés pour éclairer la prise de décision clinique.
L’utilisation de l’hormonothérapie ménopausique a continué à diminuer depuis le début des années 2000, lorsque les résultats initiaux de l’essai clinique WHI sur l’association œstrogène plus progestatif ont montré un risque accru de cancer du sein et d’événements cardiaques graves avec l’association. Cette baisse a depuis été liée à une diminution parallèle des taux d’incidence du cancer du sein.
En termes de risque de cancer du sein, le Dr Ford estime que les résultats de l’essai WHI sur l’œstrogène seul devraient être rassurants pour les jeunes femmes ménopausées qui ont subi une hystérectomie et qui reçoivent ou envisagent une œstrogénothérapie. « Pour les femmes plus jeunes, a-t-elle poursuivi, elles peuvent se sentir plus à l’aise de suivre les directives actuelles qui consistent à utiliser la plus faible dose d’œstrogène pendant la plus courte période. »
Mais les Drs Ford et LaCroix ont convenu que pour les femmes plus âgées, les avantages potentiels de l’hormonothérapie ménopausique, quelle qu’elle soit, ne l’emportent pas sur les risques.
« Nos données indiquent clairement que l’utilisation de l’hormonothérapie chez les femmes plus âgées est potentiellement dangereuse », a déclaré le Dr LaCroix.