Les mutations du chromosome 16 augurent de voies de développement distinctes

Difficulté de base : Les enfants présentant une délétion du chromosome 16 ont des difficultés croissantes en matière de motricité au fil du temps.
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Les enfants auxquels il manque une bande d’ADN sur le chromosome 16 présentent une détérioration des compétences motrices et sociales au cours des huit premières années de leur vie, suggère une nouvelle étude1. Ceux qui ont une copie supplémentaire de la bande, appelée 16p11.2, ne présentent pas ce déclin.

Les résultats suggèrent que la délétion et la duplication de 16p11.2 conduisent à des trajectoires de développement distinctes. Environ 1 % des personnes atteintes d’autisme présentent l’une de ces mutations.

La nouvelle étude est unique en ce qu’elle a suivi 56 enfants présentant les mutations pendant plusieurs années.

« Cela nous aide à comprendre à quoi ressemblent ces enfants au fil du temps », explique le chercheur principal Raphael Bernier, professeur associé de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Washington à Seattle. « Tant de nos études sur la génétique de l’autisme portent sur un seul point dans le temps ; si nous ne tenons pas compte du changement de comportement au cours du développement, alors cela peut être un peu confus. »

Les délétions ou les duplications dans 16p11.2 sont rares, chacune se produisant chez environ 3 personnes sur 10 000. Les délétions entraînent généralement une tête élargie et une obésité, tandis que les duplications se traduisent par une tête plus petite et un faible poids corporel. Les deux mutations sont associées à des problèmes de langage, à une déficience intellectuelle et à l’autisme.

Les nouveaux résultats mettent en évidence les caractéristiques que les cliniciens devraient rechercher tôt dans la vie de l’enfant, lorsque les traitements peuvent être les plus efficaces. L’étude a été publiée le 27 mars dans l’American Journal of Medical Genetics : Part B, Neuropsychiatric Genetics.

« Si nous savons ce qui est susceptible de se produire, nous pouvons surveiller ces choses de près », dit Cheryl Klaiman, professeur adjoint de pédiatrie à l’Université Emory d’Atlanta, en Géorgie, qui n’a pas participé à l’étude.

Des chemins différents :

Bernier et ses collègues ont suivi 33 enfants avec une délétion 16p11.2 et 23 avec une duplication. Ils ont commencé à suivre les enfants dès l’âge de 6 mois, jusqu’à l’âge de 8 ans. Huit des enfants présentant une délétion et cinq de ceux présentant une duplication sont autistes. Tous ces enfants font partie du Simons Variation in Individuals Project, une cohorte de centaines de personnes porteuses de mutations liées à l’autisme. (Le projet est financé par la Fondation Simons, l’organisation mère de Spectrum.)

Les chercheurs ont évalué chaque enfant au moins trois fois au cours de l’étude. (Ils visaient à évaluer les enfants tous les six mois pendant les deux premières années et une fois par an par la suite, mais certains enfants ont manqué des évaluations.)

L’équipe a utilisé des tests standardisés pour mesurer les quotients d’intelligence (QI) verbaux et non verbaux, ainsi que les rapports des parents pour évaluer les comportements d’intériorisation, tels que l’anxiété, et les comportements d’extériorisation, tels que l’hyperactivité. Les chercheurs ont également mesuré le « fonctionnement adaptatif », qui fait référence aux compétences de la vie quotidienne telles que la communication, les capacités sociales et motrices.

L’équipe a comparé les enfants à l’âge de 2, 3, 4, 5, 6 et 7 ans, les points de temps pour lesquels les données du plus grand nombre d’enfants étaient disponibles. Il n’y avait aucune différence significative à tout âge dans les scores de QI, les comportements ou le fonctionnement adaptatif entre les enfants avec une délétion et ceux avec une duplication.

Cependant, le profil moyen de chaque groupe a changé avec le temps. Les enfants avec une délétion ont montré des déclins dans les compétences motrices et sociales, tandis que ceux avec une duplication sont restés relativement stables dans ces domaines. Les deux groupes d’enfants ont montré une augmentation du QI verbal – ce qui est attendu avec l’âge – mais leurs comportements et leur QI non verbal sont restés relativement stables.

Trajectoire de l’autisme :

Les résultats aident à combler une lacune importante dans la compréhension par les cliniciens des enfants présentant ces mutations, explique Anne Maillard, neuropsychologue à l’hôpital universitaire de Lausanne en Suisse, qui n’a pas participé à l’étude. « Cet article est important parce qu’il porte sur le développement précoce », dit-elle. « C’est la tranche d’âge qui nous manquait dans la description du phénotype ».

Les chercheurs n’ont pas détecté de schémas qui distinguent le sous-ensemble des porteurs de délétion atteints d’autisme du reste des enfants porteurs de délétion.

Toutefois, parmi les enfants porteurs d’une duplication, ceux qui sont autistes ont des compétences de communication et sociales plus faibles et des QI verbaux et non verbaux plus bas à l’âge de 2 ans que ceux qui ne sont pas autistes. Ils présentent également des pertes d’habiletés motrices et des gains plus importants de QI verbal avec l’âge que ceux qui ne sont pas autistes.

Le nombre d’enfants autistes dans chaque groupe est si faible que cette analyse est « exploratoire », dit Bernier. Le nombre d’enfants atteints d’autisme dans chaque groupe est si faible que cette analyse est « exploratoire », précise Bernier. Néanmoins, le schéma des enfants présentant une duplication reflète les retards moteurs généralement observés chez les enfants atteints d’autisme.

Bernier prévoit d’explorer les trajectoires des enfants présentant d’autres facteurs de risque génétiques pour l’autisme. Il dit qu’il aimerait également continuer à suivre les enfants présentant des mutations 16p11.2 jusqu’à l’adolescence et l’âge adulte.

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