Pénétration et pharmacocinétique du liquide de l’oreille moyenne par l’amoxicilline chez les enfants atteints d’otite moyenne aiguë
Contexte : L’otite moyenne aiguë (OMA) est une maladie infectieuse fréquente chez l’enfant. L’efficacité des schémas posologiques antibiotiques est généralement évaluée par la pharmacocinétique plasmatique des antibiotiques ou la concentration dans le liquide de l’oreille moyenne (MEF) à un ou deux points de temps. La coinfection virale dans l’OMA réduit l’efficacité antibactérienne des antibiotiques.
Objectif : Déterminer la pénétration et la pharmacocinétique de l’amoxicilline dans le MEF dans les OMA bactériennes et combinées bactériennes et virales.
Méthodes : Trente-quatre enfants atteints d’OMA ont été recrutés, et le MEF a été prélevé par tympanocentèse pour la culture bactérienne et les études virales. Le lavage nasal et le sang veineux ont également été obtenus pour la culture virale et les études sérologiques, respectivement. Les sujets ont été traités par amoxicilline 40 mg/kg/jour par voie orale, divisée en doses égales toutes les 8 heures. Lors de la deuxième visite (48 à 72 heures plus tard), les sujets n’ont pas reçu la dose d’amoxicilline habituelle du matin et ont reçu une dose d’amoxicilline orale de 25 mg/kg. Par la suite, deux échantillons de sang et un échantillon de FME par tympanocentèse ont été prélevés chez chaque enfant à des moments choisis entre 0,5 et 4,0 h après l’administration de la dose pour des études bactériennes et virales et la détermination de la concentration d’amoxicilline par chromatographie liquide à haute performance.
Résultats : Onze (37%) enfants avaient uniquement une infection bactérienne, 6 (20%) avaient uniquement une infection virale, 6 (20%) avaient à la fois une infection bactérienne et virale et chez 7 (23%), ni les agents pathogènes bactériens ni les agents pathogènes viraux n’ont été retrouvés. La culture bactérienne du MEF était positive dans 23 des 40 oreilles (57,5%) avant le traitement à l’amoxicilline (40 mg/kg/jour) et l’était encore dans 4 des 38 oreilles (10,5%) après 2 à 3 jours de traitement. La concentration plasmatique d’amoxicilline a atteint son pic entre 1,0 et 1,5 h après une dose orale de 25 mg/kg. Le pic de concentration estimé du MEF est survenu 3,0 h après la dose avec des concentrations de MEF allant d’indétectables à 20,6 microg/ml et une moyenne d’environ 9,5 microg/ml. Les concentrations moyennes géométriques d’amoxicilline étaient les plus faibles chez les enfants infectés par un virus (2,7 microg/ml), presque identiques dans les échantillons à culture négative d’enfants sans infection virale (2,9 microg/ml), plus élevées chez les enfants présentant une infection bactérienne et virale combinée (4,1 microg/ml) et plus élevées chez les enfants présentant une infection uniquement bactérienne (5,7 microg/ml).
Conclusions : La pénétration de l’amoxicilline dans le MEF avait tendance à être plus faible chez les enfants atteints d’une infection virale. La recommandation actuelle de dosage de l’amoxicilline de 40 mg/kg/jour en trois prises est insuffisante pour éradiquer efficacement Streptococcus pneumoniae résistant, en particulier lors d’une coinfection virale. Un schéma posologique de 75 à 90 mg/kg/jour est recommandé pour l’OMA.