Radium-223

Radium-223

Chlorure de radium-223

Données cliniques

Noms commerciaux

Xofigo

AHFS/Drugs.com

Micromedex Informations détaillées pour le consommateur

Données de licence

Routes d’administration

injection

Code ATC

.

Statut juridique

Statut juridique

Identifiants

Numéro CAS

PubChem CID

ChemSpider

UNII

KEGG

ChEBI

Données chimiques et physiques

Formule

223RaCl2

Masse molaire

296.91 g/mol

(qu’est-ce que c’est ?) (vérifier)

Le produit pharmaceutique et l’utilisation médicale du radium-223 contre les métastases squelettiques ont été inventés par Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen et Øyvind S. Bruland et a été développé par l’ancienne société norvégienne Algeta ASA, en partenariat avec Bayer, sous le nom commercial Xofigo (anciennement Alpharadin), et est distribué sous la forme d’une solution contenant du chlorure de radium-223 (1100 kBq/ml), du chlorure de sodium et d’autres ingrédients pour injection intraveineuse. Algeta ASA a ensuite été rachetée par Bayer qui est maintenant le seul propriétaire de Xofigo. Le schéma thérapeutique recommandé est de six traitements de 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), répétés à intervalles de 4 semaines.

Mécanisme d’actionModifié

L’utilisation du radium-223 pour traiter le cancer osseux métastatique repose sur la capacité du rayonnement alpha du radium-223 et de ses produits de désintégration à courte durée de vie à tuer les cellules cancéreuses. Le radium est absorbé de préférence par les os en raison de sa similarité chimique avec le calcium, la plupart du radium-223 qui n’est pas absorbé par les os étant éliminé, principalement par l’intestin, et excrété. Bien que le radium 223 et ses produits de désintégration émettent également des rayonnements bêta et gamma, plus de 95 % de l’énergie de désintégration est sous forme de rayonnement alpha. Le rayonnement alpha a une portée très courte dans les tissus par rapport au rayonnement bêta ou gamma : environ 2 à 10 cellules. Cela réduit les dommages causés aux tissus sains environnants, produisant un effet encore plus localisé que celui de l’émetteur bêta strontium-89, également utilisé pour traiter le cancer des os. En tenant compte de son absorption préférentielle par les os et de la courte portée des particules alpha, on estime que le radium-223 donne aux cellules ostéogéniques ciblées une dose de rayonnement au moins huit fois supérieure à celle des autres tissus non ciblés.

Essais cliniques et approbation de la FDA et de l’EMAModifier

L’étude de phase II du radium-223 chez des patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) et présentant des métastases osseuses a montré une myélotoxicité minimale et une bonne tolérance au traitement.

Le 223Ra a satisfait avec succès au critère principal de survie globale dans l’étude de phase III ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) pour les métastases osseuses résultant du CRPC chez 922 patients.

L’étude ALSYMPCA a été arrêtée prématurément après une analyse intermédiaire d’efficacité pré-planifiée, suite à une recommandation d’un comité indépendant de surveillance des données, sur la base de l’obtention d’une amélioration statistiquement significative de la survie globale (valeur p bilatérale = 0,0022, HR = 0,699, la survie globale médiane était de 14,0 mois pour le 223Ra et de 11,2 mois pour le placebo). La phase II antérieure de l’essai a montré une survie médiane accrue de 18,9 semaines (environ 4,4 mois). Le chiffre inférieur de 2,8 mois d’augmentation de la survie dans les résultats provisoires de la phase III est un résultat probable de l’arrêt de l’essai ; la durée médiane de survie des patients encore en vie n’a pas pu être calculée. Une mise à jour de 2014 indique une survie médiane accrue de 3,6 mois.

En mai 2013, le 223Ra a reçu l’autorisation de mise sur le marché de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement du CRPC avec métastases osseuses chez les patients présentant des métastases osseuses symptomatiques et sans maladie viscérale connue. Le 223Ra a reçu une revue prioritaire en tant que traitement pour un besoin médical non satisfait, sur la base de sa capacité à prolonger la survie globale comme l’a montré son essai de phase III.

Cette étude a également conduit à l’approbation dans l’Union européenne le 19 septembre 2013 L’Agence européenne des médicaments a ensuite recommandé de restreindre son utilisation aux patients qui ont eu deux traitements précédents pour le cancer de la prostate métastatique ou qui ne peuvent pas recevoir d’autres traitements. Le médicament ne doit pas non plus être utilisé avec l’acétate d’abiratérone, la prednisone ou la prednisolone et son utilisation n’est pas recommandée chez les patients présentant un faible nombre de métastases osseuses ostéoblastiques.

Le 223Ra a également montré des résultats préliminaires prometteurs lors d’un essai de phase IIa auquel ont participé 23 femmes présentant des métastases osseuses résultant d’un cancer du sein qui ne répond plus à un traitement endocrinien. Le traitement au 223Ra a réduit les niveaux de phosphatase alcaline osseuse (bALP) et de N-télopeptide urinaire (uNTX), marqueurs clés du renouvellement osseux associé aux métastases osseuses dans le cancer du sein, a diminué la douleur osseuse de façon légère mais constante, et a été bien toléré. Un autre essai de phase II ouvert et à un seul bras a rapporté une efficacité possible du 223Ra associé à un traitement endocrinien dans les métastases du cancer du sein à dominante osseuse et à récepteurs hormonaux positifs.

Effets secondairesModifier

Les effets secondaires les plus fréquents rapportés au cours des essais cliniques chez les hommes recevant du 223Ra étaient des nausées, des diarrhées, des vomissements et un gonflement de la jambe, de la cheville ou du pied. Les anomalies les plus fréquentes détectées lors des analyses sanguines étaient l’anémie, la lymphocytopénie, la leucopénie, la thrombocytopénie et la neutropénie.

Autres composés à base de radium-223Edit

Bien que le radium ne forme pas facilement des complexes moléculaires stables, des données ont été présentées sur des méthodes permettant d’augmenter et de personnaliser sa spécificité pour des cancers particuliers en le liant à des anticorps monoclonaux, en enfermant le 223Ra dans des liposomes portant les anticorps à leur surface.