Tabramycine inhalée (TOBI) : a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Spécifiquement formulé pour la nébulisation à l’aide du nébuliseur réutilisable PARI LC PLUS, tobramycine solution pour inhalation (TSI) fournit une dose élevée de tobramycine (un antibactérien aminoglycoside avec une bonne activité contre Pseudomonas aeruginosa) aux poumons des patients atteints de mucoviscidose, tout en maintenant de faibles concentrations sériques du médicament, réduisant ainsi le risque de toxicité systémique. Un traitement intermittent (28 jours d’activité/28 jours de repos) par TSI 300 mg deux fois par jour a amélioré de manière significative (p < 0,001) la fonction pulmonaire et la densité de P. aeruginosa dans les expectorations par rapport au placebo (essais randomisés en double aveugle), et s’est avéré significativement (p = 0,008) plus efficace que la colistine pour améliorer le volume expiratoire forcé en 1 seconde (petit essai en aveugle) chez des patients âgés de > ou =6 ans atteints de mucoviscidose et d’une infection chronique à P. aeruginosa. Les améliorations de la fonction pulmonaire ont été les plus marquées chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) dans les essais contrôlés par placebo. Les améliorations ont été maintenues jusqu’à 96 semaines chez les patients d’une étude d’extension ouverte. Moins de patients traités par TSI que par placebo ont eu besoin d’agents antipseudomoniques parentéraux ou d’une hospitalisation. En outre, l’administration de 300 mg de TSI deux fois par jour pendant 28 jours a réduit la densité de P. aeruginosa dans les voies respiratoires inférieures des patients âgés de <6 ans présentant une colonisation précoce et une mucoviscidose, bien que la TSI ne soit pas actuellement indiquée dans ce groupe de patients. Une diminution de la sensibilité à la tobramycine des isolats de P. aeruginosa et une augmentation des organismes fongiques (Candida albicans et espèces d’Aspergillus) pendant un traitement intermittent prolongé par TSI 300 mg deux fois par jour n’ont pas été associées à un résultat clinique défavorable. Il n’y a pas eu de preuve de sélection pour les isolats les plus résistants. Le TSI est généralement bien toléré, sans toxicité rénale ni perte auditive dans les essais cliniques, bien que des acouphènes transitoires légers ou modérés soient survenus plus fréquemment chez les receveurs de TSI que chez les receveurs de placebo. Le bronchospasme après l’administration de TSI a été transitoire et s’est produit avec une incidence similaire à celle du placebo ; TSI est sans conservateur et spécifiquement formulé pour le poumon en termes d’osmolalité et de pH. En conclusion, la TSI constitue un moyen efficace d’administrer la tobramycine aux poumons des patients atteints de mucoviscidose et souffrant d’une infection chronique à P. aeruginosa, améliorant ainsi la fonction pulmonaire et la densité de P. aeruginosa dans les expectorations de ces patients sans la néphrotoxicité ou l’ototoxicité des aminoglycosides parentéraux. Des données supplémentaires sur le potentiel et la signification clinique de l’augmentation de la résistance à la tobramycine et de la colonisation fongique pendant le traitement par TSI seraient bénéfiques, tout comme des données à plus long terme. En attendant, le TSI représente une option précieuse pour le traitement suppressif antipseudomonal chez les patients atteints de mucoviscidose.