Un antifongique expérimental provoque moins d’effets secondaires que le voriconazole
Un nouveau traitement antifongique expérimental n’est pas moins efficace que son prédécesseur le voriconazole mais expose les patients à moins d’effets secondaires, selon une étude.
L’isavuconazole peut être utilisé pour traiter une infection fongique sévère telle que l’aspergillose chez les patients atteints de leucémie, du VIH et d’autres conditions immunosuppressives ainsi que du diabète, a déclaré Andrew Ullman, chef des maladies infectieuses à l’Université de Wurzburg, lors de la réunion annuelle de l’ICAAC de la Société américaine de microbiologie le 8 septembre 2014.
L’antifongique à large spectre est en cours de développement pour le traitement des infections fongiques invasives sévères et potentiellement mortelles, notamment la mucormycose. Ses développeurs, Astellas et Basilea Pharmaceutical International, cherchent à obtenir l’autorisation de mise sur le marché de la Food and Drug Administration (FDA) américaine et de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Les décisions des deux agences sont attendues en 2015.
Ullman, ainsi que Kieren Marr, professeur de médecine à la Johns Hopkins School of Medicine de Baltimore, ont discuté de l’isavuconazole avant une présentation par affiches
sur le médicament. Ullman a déclaré que les infections fongiques graves étaient en augmentation en raison du nombre croissant de patients immunodéprimés.
Le taux d’infection fongique sans preuve mycologique chez les patients atteints de leucémie se situe entre 15 et 20%, a-t-il dit, et est encore plus élevé chez les patients dont le cancer n’est pas contrôlé.
« La maladie n’est pas si fréquente, mais son épidémiologie est mortelle », a déclaré Ullman. La mortalité toutes causes confondues au 42e jour de l’étude pour les patients atteints d’un cancer non contrôlé (sur une population totale de 516 personnes) était de 21 % pour ceux traités par isavuconazole, contre 22 % pour ceux traités par voriconazole, le médicament précédent de la même classe. Mais le voriconazole était associé à des effets secondaires, notamment une toxicité rénale, un risque accru de cancer de la peau et des hallucinations, selon Marr. Cela dit, les patients dont le cancer n’était pas maîtrisé ont présenté une réponse globale plus faible s’ils prenaient le médicament expérimental. Parmi ces patients, 43% (17 patients) qui ont reçu du voriconzaole ont eu une réponse globale, contre 33% (18 sujets) qui ont pris de l’isavuconazole (différence 9,2, intervalle de confiance à 95% −13,1 à 31,4).
Un poster séparé
, présentant les données d’un sous-ensemble de patients du même essai, a également révélé un meilleur profil d’effets secondaires pour l’isavuconazole par rapport au voriconazole. Dans cet essai, 516 patients ont été recrutés entre 2007 et 2013 en Asie, en Australie, en Europe, en Amérique latine et en Amérique du Nord et ont été randomisés pour recevoir l’un ou l’autre des médicaments antifongiques. Tout patient ayant reçu au moins une dose d’isavuconazole a été inclus dans la population en intention de traiter, et la mortalité toutes causes confondues a été évaluée après 42 jours.
Parmi les patients atteints d’un cancer non contrôlé, 40 % (70 sujets) ayant reçu de l’isavuconazole ont présenté des effets indésirables liés au médicament, contre 60 % (112 personnes) de ceux ayant reçu le médicament déjà homologué (P<0.05).
Parmi les personnes atteintes d’un cancer non contrôlé qui ont reçu du voriconazole pour leurs infections fongiques, 24% (44 sujets) ont connu des problèmes liés à l’œil, contre 15% (26 individus) qui ont été randomisés pour recevoir l’agent expérimental.
Parmi les 516 patients, 272 avaient un cancer malin non contrôlé, tandis que d’autres avaient un cancer en rémission, une polyarthrite rhumatoïde ou le VIH. Certains étaient diabétiques, et un nombre important d’entre eux avaient une mucormycose, a précisé Marr.
Pour les sujets sans tumeur maligne non contrôlée, 35 % (25 individus) de ceux qui ont pris du voriconazole ont eu des effets secondaires liés aux yeux, contre 15 % (13 patients) de ceux qui ont reçu de l’isavuconazole, indique l’affiche.
Le médicament expérimental a également été associé à moins de cas de toxicité hépatique chez les patients sans cancer non contrôlé. Quatre sujets (5%) sans cancer non contrôlé qui ont reçu de l’isavuconazole ont eu des problèmes de foie, contre 14 sujets (19%) qui ont été randomisés pour le voriconazole.
« Le médicament avait une biodisponibilité de 100% », a noté Ullman, suggérant que cela devrait atténuer les préoccupations concernant les niveaux sanguins imprévisibles et incohérents avec un médicament prédécesseur.