Un médicament contre l’épilepsie entraîne une perte de poids, des effets secondaires

Par Genevra Pittman, Reuters Health

NEW YORK (Reuters Health) – Un médicament approuvé pour prévenir les crises peut également aider les personnes obèses à perdre quelques kilos lorsqu’il est ajouté à une thérapie et à des conseils nutritionnels, suggère un nouvel essai de petite envergure.

Mais les personnes qui ont pris du zonisamide ont également signalé plus d’effets secondaires, allant des nausées et des vomissements à l’anxiété et à la dépression. Et deux chercheurs qui n’ont pas participé à l’étude se sont demandé dans quelle mesure le médicament aiderait réellement les gens dans le monde réel.

Bien que la zonisamide ne soit approuvée par la Food and Drug Administration américaine que pour les crises, les médecins peuvent la prescrire « hors indication » à des fins non approuvées. De petits essais antérieurs et des preuves anecdotiques ont suggéré qu’il pourrait aider les personnes lourdes à perdre des kilos supplémentaires.

« Il y a un peu de perte de poids avec ce médicament lorsqu’il est administré pour le traitement de l’épilepsie », a déclaré le chercheur principal, le Dr Kishore Gadde, du Duke University Medical Center à Durham, en Caroline du Nord.

Cela pourrait être dû à ses effets sur la sérotonine et la dopamine, a-t-il dit. Ces deux neurotransmetteurs sont connus pour affecter les voies de motivation et de récompense dans le cerveau, y compris celles liées à la nourriture.

Gadde a déclaré que son équipe voulait voir si la zonisamide pouvait produire une perte de poids chez les personnes sans épilepsie, et avec l’aide supplémentaire d’une intervention comportementale.

Selon les divulgations publiées avec l’étude, Gadde possède plusieurs brevets pour la zonisamide comme traitement de l’obésité et de la prise de poids, et il possède une participation dans une société qui développe une combinaison de médicaments pour la perte de poids contenant de la zonisamide.

Pour la nouvelle étude, financée par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, Gadde et ses collègues ont assigné au hasard 225 personnes obèses à prendre soit 200 ou 400 milligrammes de zonisamide ou une pilule placebo sans médicament chaque jour pendant un an. En plus de cela, tous les participants ont rencontré régulièrement un diététicien et ont été encouragés à être plus actifs physiquement.

Au départ, ils avaient un indice de masse corporelle moyen – une mesure du poids par rapport à la taille – de 37,6. C’est l’équivalent d’une personne de cinq pieds et six pouces pesant 233 livres.

Un an plus tard, les personnes assignées au placebo avaient perdu en moyenne neuf livres, et celles qui recevaient la dose inférieure de zonisamide avaient perdu dix livres. Les participants prenant la dose quotidienne la plus élevée avaient la plus grande perte de poids moyenne, soit 16 livres.

Les effets secondaires étaient les plus fréquents dans le groupe à forte dose. Sur 75 personnes, 10 ont signalé des nausées ou des vomissements, 14 ont eu des maux de tête, 15 ont développé des infections, huit ont eu des troubles de la mémoire et sept ont signalé de l’anxiété.

Gadde a déclaré qu’il n’est pas clair lesquels de ces effets étaient directement liés au médicament, ou à quel point ils dérangeaient les patients. Entre quatre et six participants dans chaque groupe, y compris la cohorte placebo, ont abandonné en raison des effets secondaires.

Selon un avertissement mandaté par la FDA sur l’étiquette du médicament, la zonisamide peut provoquer des éruptions cutanées graves, des pensées suicidaires et des problèmes de mémoire et de réflexion, entre autres effets secondaires possibles.

Sous sa forme générique, le médicament peut être acheté pour environ 30 dollars par mois.

NO SHORTCUTS

Le chercheur en obésité, le Dr Raj Padwal, de l’Université d’Alberta à Edmonton, au Canada, a déclaré que la différence entre les groupes zonisamide à forte dose et placebo dans cette étude était « modeste » au mieux.

« Dans l’ensemble, c’est un résultat plutôt médiocre », a déclaré Padwal, qui n’a pas participé à la nouvelle recherche, à Reuters Health.

« Les études antérieures sur la zonisamide étaient un peu plus prometteuses, donc je qualifierais cela d’un peu décevant. »

Dr. Yoni Freedhoff, de l’Université d’Ottawa au Canada et du Bariatric Medical Institute, a également déclaré qu’il n’était pas incroyablement impressionné par la perte de poids supplémentaire avec le zonisamide, en particulier parce que l’étude n’a duré qu’un an.

« Bien que cela semble être une période terriblement longue, ce n’est pas le cas lorsqu’il s’agit de gestion du poids. C’est le maintien du poids qui est un combat », a-t-il déclaré. « Pour être utile à la gestion clinique des personnes qui luttent, nous devons voir si deux, trois, quatre, cinq ans plus tard, il y a réellement un bénéfice. »

De plus, a ajouté Freedhoff, il semble peu probable sur la base des données que le zonisamide ait un effet sur les niveaux de cholestérol ou le risque de diabète.

« En fin de compte, il n’y a tout simplement pas de raccourcis », a déclaré Freedhoff, qui n’a pas non plus participé à l’étude, à Reuters Health.

Gadde a déclaré que des études beaucoup plus importantes, avec des centaines ou des milliers de personnes obèses dans chaque groupe de traitement, seront nécessaires pour voir plus clairement les avantages de la perte de poids et les risques possibles de la zonisamide. Il prévoit de demander aux National Institutes of Health s’ils le financeront pour faire cette recherche.

« Plus nous aurons d’options disponibles, mieux ce sera pour les cliniciens ainsi que pour les consommateurs », a déclaré Gadde à Reuters Health.

Un médicament combiné comprenant un autre anti-convulsivant, le topiramate, a été approuvé par la FDA pour la perte de poids en juillet.

Freedhoff a déclaré que le zonisamide peut être utile pour les personnes qui ont besoin d’un traitement anti-crise mais qui prennent d’autres médicaments contre l’épilepsie qui leur font prendre du poids.

« Ayez une discussion avec votre médecin, non pas pour savoir s’il y a une solution magique que vous pourriez prendre pour perdre du poids, mais pour savoir si vous prenez ou non des médicaments à ce stade qui pourraient contribuer à la prise de poids » lorsqu’il y a une alternative efficace, a-t-il conseillé.