A 16-os kromoszóma mutációi eltérő fejlődési utakat jeleznek
Imgorthand / Getty Images
A 16-os kromoszóma egy DNS-szakaszának hiánya miatt a gyermekek motoros és szociális készségei az élet első nyolc évében romlanak – derül ki egy új tanulmányból1. Azoknál, akiknél a 16p11.2-nek nevezett csík egy plusz példánya van, nem mutatkozik ez a hanyatlás.
A megállapítások arra utalnak, hogy a 16p11.2 deléciója és duplikációja eltérő fejlődési pályához vezet. Az autizmussal élők körülbelül 1 százaléka rendelkezik e mutációk valamelyikével.
Az új tanulmány egyedülálló abban a tekintetben, hogy 56 olyan gyermeket követtek több éven keresztül, akiknél a mutációkat találták meg.
“Ez segít megérteni, hogyan néznek ki ezek a gyerekek idővel” – mondja a vizsgálatot vezető Raphael Bernier, a seattle-i Washington Egyetem pszichiátria és viselkedéstudományok docense. “Az autizmus genetikájával kapcsolatos tanulmányaink nagy része egyetlen időpontot vizsgál; ha nem vesszük figyelembe a viselkedés fejlődési változását, akkor ez egy kicsit zavaros lehet.”
A 16p11.2-ben lévő deléciók vagy duplikációk ritkák, 10 000 emberből körülbelül 3-nál fordulnak elő. A deléciók jellemzően megnagyobbodott fejet és elhízást, míg a duplikációk kisebb fejet és alacsony testsúlyt eredményeznek. Mindkét mutáció nyelvi problémákkal, értelmi fogyatékossággal és autizmussal jár.
Az új eredmények rávilágítanak a klinikusoknak a gyermek korai életszakaszában keresendő jellemzőkre, amikor a kezelések a leghatékonyabbak lehetnek. A tanulmány március 27-én jelent meg az American Journal of Medical Genetics című folyóiratban: Part B, Neuropsychiatric Genetics.
“Ha tudjuk, hogy mi valószínűsíthető, akkor ezeket a dolgokat szorosan nyomon követhetjük” – mondja Cheryl Klaiman, az atlantai (Georgia állam) Emory Egyetem gyermekgyógyászatának adjunktusa, aki nem vett részt a tanulmányban.
Különböző utak:
Bernier és munkatársai 33 16p11.2 delécióval és 23 duplikációval rendelkező gyermeket követtek nyomon. Már 6 hónapos korukban elkezdték a gyermekek nyomon követését, egészen 8 éves korukig. A delécióval rendelkező gyermekek közül nyolcan, a duplikációval rendelkezők közül pedig öten autisták. Valamennyi gyermek része a Simons Variation in Individuals Projectnek, amely több száz olyan emberből álló kohorsz, akik az autizmushoz köthető mutációkat hordoznak. (A projektet a Simons Alapítvány, a Spectrum anyaszervezete finanszírozza.)
A kutatók minden gyermeket legalább háromszor vizsgáltak a vizsgálat során. (Az első két évben félévente, majd ezt követően évente egyszer akarták felmérni a gyerekeket, de néhány gyerek kihagyta a vizsgálatokat.)
A csoport standardizált teszteket használt a verbális és nonverbális intelligenciahányados (IQ) mérésére, valamint a szülők beszámolóit az internalizáló viselkedés, például a szorongás, és az externalizáló viselkedés, például a hiperaktivitás felmérésére. A kutatók az “adaptív működést” is mérték, amely a mindennapi élethez szükséges készségekre, például a kommunikációs, szociális és motoros képességekre vonatkozik.
A kutatócsoport összehasonlította a gyermekeket 2, 3, 4, 5, 6 és 7 éves korukban, vagyis azokban az időpontokban, amikor a legtöbb gyermek adatai rendelkezésre álltak. A delécióval és a duplikációval rendelkező gyermekek között egyik életkorban sem volt jelentős különbség az IQ-pontszámokban, a viselkedésben vagy az adaptív működésben.
Az egyes csoportok átlagos profilja azonban idővel változott. A delécióval rendelkező gyermekeknél a motoros és szociális készségek romlottak, míg a duplikációval rendelkezők viszonylag stabilak maradtak ezeken a területeken. Mindkét gyermekcsoportban nőtt a verbális IQ – ami az életkor előrehaladtával várható -, de a viselkedésük és a nonverbális IQ viszonylag stabil maradt.
Autizmus pályája:
Az eredmények segítenek betölteni egy fontos űrt a klinikusoknak az ilyen mutációkkal rendelkező gyermekek megértésében, mondja Anne Maillard, a svájci Lausanne-i Egyetemi Kórház neuropszichológusa, aki nem vett részt a vizsgálatban. “Ez a tanulmány azért fontos, mert a korai fejlődést vizsgálja” – mondja. “Ez az a korosztály, amelyet eddig hiányoltunk a fenotípus leírásából.”
A kutatók nem találtak olyan mintázatot, amely megkülönböztetné a deléciót hordozók autizmussal élő alcsoportját a többi delécióval rendelkező gyermektől.
A duplikációval rendelkező gyermekek között azonban az autizmussal élők gyengébb kommunikációs és szociális készségekkel rendelkeznek, és alacsonyabb verbális és nonverbális IQ-val 2 éves korban, mint az autizmus nélkül élők. A motoros készségek terén is veszteségeket mutatnak, a verbális IQ-ban pedig nagyobb növekedést az életkor előrehaladtával, mint az autizmus nélkülieknél.
Az autista gyermekek száma minden csoportban olyan kicsi, hogy ez az elemzés “feltáró jellegű”, mondja Bernier. Mégis, a duplikációval rendelkező gyermekek mintázata tükrözi az autizmussal élő gyermekeknél általánosan megfigyelhető motoros késedelmeket.
Bernier tervezi, hogy feltárja az autizmus egyéb genetikai kockázati tényezőivel rendelkező gyermekek pályáját. Azt mondja, hogy a 16p11.2 mutációval rendelkező gyermekek nyomon követését a serdülőkorban és a felnőttkorban is folytatni szeretné.