A genotipizálás blog
Rosario García
Egy ideje már beszéltünk az emberben előforduló triszómiákról, és megjegyeztük, hogy a triszómiáknak van egy külön csoportja, amely kivételesen összeegyeztethető az élettel. Ezek a triszómiák azok, amelyeket az egyik nemi kromoszóma, az X és az Y kromoszóma duplikációja vagy kettős öröklődése okoz.
A nemi kromoszómákban előforduló triszómiák sokáig észrevétlenek maradhatnak. Előfordul, hogy azok az emberek, akiknek ilyenek vannak, azért szereztek tudomást róluk, mert pozitív lett a tesztjük egy más célú genetikai vizsgálaton.
A tény, hogy a legtöbb ilyen triszómia észrevétlen marad, annak köszönhető, hogy egynél több X-kromoszóma jelenlétében az egyik “véletlenszerűen” kiválasztódik, a többi pedig inaktiválódik, és mindegyikük egy-egy Barr-korpuszt alkot, amely egyszerűen az inaktivált X-kromoszómából származó DNS “gömbje”. Az X-kromoszóma inaktiválása azért történik, hogy megakadályozza a kromoszómán lévő gének túlexpresszióját, amikor csak egyszeri adagban van rájuk szükség. Ezt az inaktiválást követően csak a kiválasztott X kromoszómán lévő gének kifejeződése történik, ami normális vagy közel normális fenotípust eredményez.
Nézzünk meg néhány ilyen triszómiát, amelyek a nemi kromoszómákon fordulhatnak elő:
Tripla X szindróma (XXX)
A Triple X-szindróma előfordulása 1000 élve született lányból 1 érintett, bár ez csak becslés, mivel a szindrómások többsége tudtán kívül és diagnosztizálatlanul éri el a felnőttkort.
A tripla X-szindróma egy extra X-kromoszóma öröklődésével jár, így a genomban a szokásos 46 helyett 47 kromoszóma található. Az extra X-kromoszóma jelenléte a szülőknél az ivarsejtképzés sporadikus hibáinak következménye. Érdemes megemlíteni azt is, hogy a petesejtek és a spermiumok kialakulásának kockázata az apa és az anya életkorával nő. Azt is megállapították, hogy a tripla X-szindróma esetében a legtöbb ilyen hiba a petesejtekben fordul elő.
Bár az extra X-kromoszómák többsége az ivarsejtek kialakulásának ilyen hibáiból származik, megfigyelték, hogy az extra X-kromoszómák mintegy 20%-a a két X-kromoszóma egyikének duplikációjából ered a zigótaosztódás korai szakaszában. Ráadásul ez a fajta duplikáció a fejlődés korai szakaszában a leggyakoribb oka az extra X-kromoszóma mozaikos jelenlétének, ami azoknál az egyéneknél fordul elő, akiknek egyes sejtjeiben van az extra kromoszóma, másokban pedig nincs.
Ami az e szindrómában megjelenő tüneteket illeti, azokat feltehetően egyes X-kromoszóma gének túlzott kifejeződése okozza, amelyek elkerülik az inaktiválást. Normális esetben ezek a nem inaktivált gének a Barr-testben hozzájárulnak a normális fenotípushoz, mivel “dupla dózisban” van rájuk szükség. A Triple X-szindrómában azonban nagyobb dózisú kifejeződést mutatnak: “tripla dózis”, amely akár négyszeres vagy ötszörös is lehet (az X-kromoszóma tetra- és pentaszómák esetében, amelyek szintén léteznek és néha előfordulnak). Ne feledje, hogy minden egyes további X-kromoszómára eggyel több Barr-testvérsejt jut.
A tünetek nem mindig közösek minden érintett egyénnél, és meglehetősen változatosak. Néhány a leggyakoribb tünetek közül: megnövekedett testmagasság, tanulási nehézségek (különösen a motoros és nyelvi képességek terén), hipotónia, veseproblémák és néha rohamok.
A tripla X-szindrómával kapcsolatban jelentett egyéb tünetek közé tartoznak: epicanthali ráncok (mint például a szemhéjon lévő ránc, amely kissé elfedi a szem belső területét, ahol a könnycsatorna található), a kisujj rendellenes görbülete, mikrokefália, bizonyos koordinációs problémák, a skoliózis fokozott kockázata, alacsony önértékelés és a szorongás és/vagy depresszió fokozott kockázata, az átlagosnál valamivel alacsonyabb IQ, diszlexia, nyelvi fogyatékosságok, rendellenesen tágra nyílt szemek, ADHD (figyelemhiányos hiperaktivitási zavar), a petefészek és/vagy a méh hiánya vagy rendellenessége, a petefészek működésének elvesztése jóval a menopauza előtt, késleltetett vagy korai pubertás, lúdtalp, húgyúti fertőzések stb.
A fenti tünetek ellenére az ebben a szindrómában érintett személyek általában nem mutatnak sok jellegzetes fizikai jellemzőt, és általában nincsenek termékenységi vagy reprodukciós problémáik. Ráadásul az érintettek nagy része tünetmentes (nem mutatnak semmilyen jelet, amely a szindrómára utalna), ami hozzájárul ahhoz, hogy az érintettek esetleg nem is tudják, hogy rendelkeznek a plusz X kromoszómával
A Triple X-szindrómás betegek kezelése általában pszichológiai és oktatási segítségből áll, hogy kompenzálják a tanulási elmaradásokat, tanácsadásból a termékenységi kezelésekkel kapcsolatban, valamint az érintettek szervezeteinek támogatásából. Azonban, mint már említettük, a tünetek nagyon enyhék lehetnek, és az érintettek könnyen normális életet élhetnek.
Klinefelter-szindróma (XXY)
A Klinefelter-szindróma előfordulási gyakorisága körülbelül 1 érintett 500 élveszületésből. A tripla X-szindrómához hasonlóan azonban lehetséges, hogy ez a szám csak becslés, mivel a Klinefelter-szindrómában érintettek nagy része úgy éri el a felnőttkort, hogy nem tud róla.
Ez a szindróma olyan egyéneknél fordul elő, akiknek egy XY kromoszómapárjuk van és egy-három további X-kromoszómájuk (XXY, XXXY, XXXXY). Ezért ezeknek az egyéneknek 47, 48 vagy 49 kromoszóma van a sejtjeikben. Leggyakrabban csak egy extra X-kromoszóma van jelen, és a tünetek annál súlyosabbak, minél több extra X-kromoszóma van az egyén sejtjeiben. Másrészt az XY-párban minden további X-kromoszóma esetében is megjelenik egy Barr-testvértest.
A Klinefelter-szindróma esetében az X-kromoszóma duplikációja (vagy triplikációja, vagy négyszeres duplikációja) gyakrabban fordul elő a zigóta első osztódásai során, amit a szülők ivarsejtjeinek (XX petesejt vagy XY spermium, attól függően, hogy a hiba melyik szülőnél fordul elő) kialakulásában bekövetkezett hiba okoz. Bár a szindróma leggyakoribb oka a korai zigótafejlődés során fellépő hibák, ez nem jelenti azt, hogy nem okozhatja az ivarsejtképződés hibája is.
A Klinefelter-szindrómában érintetteknél számos tünetet írtak le, mivel a szindróma már évek óta tanulmányozás tárgyát képezi, ezért számos adatot és jelet gyűjtöttek össze róla.
A fő tünet a meddőség, amelynek oka lehet a csökkent tesztoszteronszint vagy endokrin funkció, a kisebb herék, és néha azoospermia (spermiumok teljes hiánya és spermiumtermelésre való képtelenség) a XXY kromoszómákkal rendelkező egyéneknél.
Egyéb tünetek is jellemzőek lehetnek: gynaecomastia vagy mellnagyobbodás (bár ez általában csak a Klinefelter-szindrómások egyharmadánál fordul elő), megnövekedett testmagasság, az arc- és testszőrzet csökkent mennyisége és eloszlása, csökkent koordináció, bizonyos fokú hipotónia és kissé szélesebb csípő.
Ezek a jellemzők a pubertástól kezdve jelentkeznek, és különböző mértékben lehetnek érintettek. Valójában a Klinefelter-szindrómában szenvedőknek csak körülbelül 10%-a fontolgatja az emlőeltávolító műtétet, és sokan a mellrák kockázatának csökkentése érdekében műtétet végeznek.
Néhány fenotípusos jellemző különböztet meg egy felnőtt XXY egyént egy XY egyéntől. Valójában sok XXY érintett személyt csak akkor diagnosztizálnak, amikor termékenységi vagy asszisztált reprodukciós klinikára mennek.
A Klinefelter-szindrómát prenatális genetikai diagnosztikával is fel lehet fedezni, vagy a pubertás során diagnosztizálhatják, amikor a másodlagos nemi jellegek fejlődésében enyhe elváltozások mutatkoznak.
Mint fentebb említettük, bár a Klinefelter-szindróma nem gyógyítható, a tünetek enyhítésére vagy csökkentésére szolgáló kezelések közé tartozik a mellkisebbítés, az exogén tesztoszteron- vagy hormonterápia, a termékenységi és asszisztált reprodukciós kezelések, valamint az oktatási és pszichológiai támogatás
XYYY-szindróma
XYYY-szindróma 1000 élveszületésből körülbelül 1 érintettnél fordul elő. Ezek közül csak 30%-ot diagnosztizálnak prenatálisan, és 20%-ot a pubertáskorban vagy a tanulási zavarok megjelenésekor.
Ezt a szindrómát egy extra Y-kromoszóma jelenléte jellemzi, így az egyén 47 kromoszómával rendelkezik, és a nemi kromoszómái XYY-kromoszómák. A legtöbb olyan eset, amikor az extra Y kromoszóma jelen van, a spermiumok képződésének hibájából adódik, így a spermiumok egy része X vagy Y helyett YY genetikai terhelést hordoz. Az X-kromoszómát hordozó petesejttel való egyesülés pedig az XYYY kromoszómatriót eredményezi.
A fenti esetekhez hasonlóan az XYY-szindróma nem okoz túlságosan feltűnő tüneteket, és sok beteg nem is tudja, hogy érintett. Másfelől a szembetűnőbb tünetek közé tartozhat: a megnövekedett testmagasság (egyes tanulmányok szerint a vártnál körülbelül 8 cm-rel magasabb), a pattanások fokozott kockázata, bizonyos tanulási zavarok és a verbális készségek késleltetett fejlődése.
A XYY-szindróma fizikai jeleiként említik a megnövekedett fejméretet, a kórosan nagy fogakat, a lapos lábakat, a megnövekedett hasi zsírt, a skoliózist, a kórosan tágra nyílt szemeket és a kisujj görbületét a többi ujj felé. Esetenként tic, görcsrohamok, asztma, az ADHD, depresszió, szorongás és/vagy autizmus spektrumzavarok fokozott kockázata is előfordulhat.
Az XYY szindróma esetében nincs specifikus kezelés, kivéve az érintettek pszichológiai és oktatási támogatását, mivel általában tünetmentesek, és teljesen normális életet élhetnek. Mint már említettük, mivel nincsenek tüneteik, az érintettek többségét soha nem diagnosztizálják, és nem is tudják, hogy extra Y kromoszómájuk van.
***
A nemi kromoszóma triszómiákkal kapcsolatos egyes elméletekről és hamis mítoszokról sok spekuláció született. A szupernőstény kifejezés már nem elfogadott a Triple X-szindrómás nőkre. Az sem igaz, hogy a Klinelfelter-szindrómás férfiak nagyobb százaléka homoszexuális, mint a férfiak általános populációja. És nem találtak bizonyítékot arra, hogy az XYY-szindrómás férfiak agresszívabbak és hajlamosabbak a sértegetésre.
Mindezek a hiedelmek régebbi tanulmányokból származnak, amelyek az akkori társadalmi elképzeléseket foglalták magukba, és amelyeket mára már többször megcáfoltak. A Triple X, Klinefelter és XYYY szindrómák csak egy plusz kromoszóma jelenlétéből állnak a személy genomjában.
Viszlát egy másik bejegyzésben!
Hivatkozások
O. Robinson és P. A. Jacobs. Az extra Y-kromoszóma eredete a 47, XYYY kariotípusú férfiaknál. (1999). Humán molekuláris genetika. Volume 8, issue 12, pages 2205-2209.
.