A kísérleti gombaellenes gyógyszer kevesebb mellékhatást okoz, mint a vorikonazol
Egy új kísérleti gombaellenes kezelés nem kevésbé hatékony, mint elődje, a vorikonazol, de kevesebb mellékhatásnak teszi ki a betegeket, állapította meg egy tanulmány.
Az izavuconazol alkalmazható súlyos gombás fertőzések, például az aspergillózis kezelésére leukémiában, HIV-ben és más immunszupresszív betegségekben, valamint cukorbetegségben szenvedő betegeknél – mondta Andrew Ullman, a Wurzburgi Egyetem fertőző betegségek osztályának vezetője 2014. szeptember 8-án az Amerikai Mikrobiológiai Társaság éves ICAAC-találkozóján.
A széles spektrumú gombaellenes szert súlyos invazív és életveszélyes gombás fertőzések, köztük a mucormycosis kezelésére fejlesztik. Fejlesztői, az Astellas és a Basilea Pharmaceutical International az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) piaci engedélyét kérik. Mindkét ügynökség döntése 2015-ben várható.
Ullman Kieren Marrral, a baltimore-i Johns Hopkins School of Medicine orvosprofesszorával együtt az izavuconazolról beszélt egy poszterbemutató
előtt a gyógyszerről. Ullman elmondta, hogy az immunszupprimált betegek növekvő száma miatt a súlyos gombás fertőzések száma egyre nő.
A leukémiás betegeknél a mikológiai bizonyítékok nélküli gombás fertőzések aránya 15-20% között van, mondta, és még magasabb a kontrollálatlan rákos betegeknél.
“A betegség nem olyan gyakori, de a járványtan halálos” – mondta Ullman. A vizsgálatban a 42. napig a kontrollálatlan rákos betegeknél (az 516 fős teljes vizsgálati populációból) az izavuconazolt szedőknél a teljes halálozás 21% volt, míg az ugyanezen osztályba tartozó előddel, vorikonazollal kezelteknél 22%. A vorikonazol azonban Marr szerint mellékhatásokkal járt, beleértve a vesetoxicitást, a bőrrák fokozott kockázatát és a hallucinációkat. Ez azt jelenti, hogy azoknál, akiknek nem volt kontrollálatlan rákja, összességében alacsonyabb volt a válasz, ha a kísérleti gyógyszert szedték. E betegek 43%-ának (17 beteg), akik vorikonazolt kaptak, volt általános válasza, szemben az izavuconazolt szedő 33%-kal (18 alany) (különbség 9,2, 95%-os konfidenciaintervallum −13,1-31,4).
Egy külön poszter
, amely ugyanazon vizsgálat betegeinek egy részhalmazából származó adatokat mutatott be, szintén az izavuconazol jobb mellékhatásprofilját mutatta a vorikonazolhoz képest. Ebben a vizsgálatban 516 beteget vontak be 2007 és 2013 között Ázsiában, Ausztráliában, Európában, Latin-Amerikában és Észak-Amerikában, és randomizálták őket bármelyik gombaellenes gyógyszerrel. Minden olyan beteg, aki legalább egy adag izavuconazolt kapott, bekerült a kezelési szándékú populációba, és 42 nap után értékelték a teljes halálozást.
A kontrollálatlan daganatos betegek közül az izavuconazolt kapó betegek 40%-ánál (70 alany) fordultak elő gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások, szemben a már engedélyezett gyógyszert kapó betegek 60%-ával (112 fő) (P<0.05).
A kontrollálatlan rákos betegek közül, akik vorikonazolt kaptak gombás fertőzésükre, 24%-uk (44 alany) tapasztalt szemmel kapcsolatos problémákat, szemben azokkal a 15%-kal (26 személy), akik véletlenszerűen a kísérleti hatóanyagot kapták.
Az 516 beteg közül 272-nek kontrollálatlan rosszindulatú daganatos betegsége volt, míg másoknak remisszióban lévő rákjuk, reumatoid artritiszük vagy HIV-jük. Néhányan cukorbetegek voltak, jelentős részüknek mucormycosisban szenvedett, mondta Marr.
A kontrollálatlan rosszindulatú daganatos betegséggel nem rendelkező alanyok esetében a vorikonazolt kapók 35%-ának (25 személy) volt szemmel kapcsolatos mellékhatása, szemben az izavuconazolt kapók 15%-ával (13 beteg), áll a poszterben.
A kísérleti gyógyszerhez kevesebb esetben társult májtoxicitás a kontrollálatlan daganatos betegséggel nem rendelkező betegeknél. Négy kontrollálatlan rosszindulatú daganatos betegséggel nem rendelkező, izavuconazolt kapó alany (5%) tapasztalt májproblémákat, szemben a vorikonazolra randomizált 14 alannyal (19%).
“A gyógyszer 100%-os biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezett” – jegyezte meg Ullman, utalva arra, hogy ez enyhítheti az elődgyógyszerrel kapcsolatos, kiszámíthatatlan és következetlen vérszintekkel kapcsolatos aggodalmakat.