Amoxicillin middle ear fluid penetration and pharmacokinetics in children with acute otitis media
Háttér: Az akut középfülgyulladás (AOM) gyakori gyermekkori fertőző betegség. Az antibiotikum adagolási sémák hatékonyságát általában az antibiotikum plazma farmakokinetikája vagy a középfülfolyadék (MEF) koncentrációja alapján értékelik egy vagy két időpontban. A vírusos társfertőzés az AOM-ban csökkentette az antibiotikumok antibakteriális hatékonyságát.
Célkitűzés: Az amoxicillin MEF penetrációjának és farmakokinetikájának meghatározása bakteriális és kombinált bakteriális és vírusos AOM-ban.
Módszerek: Harmincnégy AOM-ban szenvedő gyermeket vontak be, és tympanocentézissel MEF-et gyűjtöttek baktériumtenyésztés és vírusvizsgálatok céljából. Orrmosást és vénás vért is nyertek víruskultúrához, illetve szerológiai vizsgálatokhoz. Az alanyokat 40 mg/kg/nap amoxicillinnel kezelték szájon át, 8 óránként egyenlő adagokban elosztva. A második vizit során (48-72 órával később) az alanyok a szokásos reggeli amoxicillin adag visszatartása mellett 25 mg/kg amoxicillin adagot kaptak szájon át. Ezt követően minden gyermektől két vérmintát és egy MEF-mintát vettek tympanocentézissel az adagolást követő 0,5 és 4,0 óra közötti kiválasztott időpontokban bakteriális és vírusos vizsgálatokhoz, valamint az amoxicillinkoncentráció nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás meghatározásához.
Eredmények: Tizenegy (37%) gyermeknél csak bakteriális fertőzés, 6 (20%) gyermeknél csak vírusfertőzés, 6 (20%) gyermeknél mind bakteriális, mind vírusfertőzés, 7 (23%) gyermeknél pedig sem bakteriális, sem vírusos kórokozót nem sikerült kimutatni. A MEF baktériumtenyésztés 40 fülből 23-ban (57,5%) volt pozitív az amoxicillin (40 mg/kg/nap) kezelés előtt, és 38 fülből 4-ben (10,5%) a kezelés 2-3 napja után is pozitív volt. Az amoxicillin plazmakoncentrációja 1,0-1,5 órával a 25 mg/kg-os orális adag után érte el a csúcspontját. A becsült MEF-koncentráció-csúcs 3,0 órával az adag után következett be, a MEF-koncentráció a nem kimutathatótól 20,6 mikrogramm/ml-ig terjedt, és átlagosan körülbelül 9,5 mikrogramm/ml volt. Az amoxicillin koncentráció geometriai átlaga a vírusfertőzött gyermekeknél volt a legalacsonyabb (2,7 mikrogramm/ml), majdnem azonos volt a vírusfertőzés nélküli gyermekek kultúra-negatív mintáiban (2,9 mikrogramm/ml), magasabb volt a kombinált bakteriális és vírusfertőzésben szenvedő gyermekeknél (4,1 mikrogramm/ml) és a legmagasabb a kizárólag bakteriális fertőzésben szenvedő gyermekeknél (5,7 mikrogramm/ml).
Következtetések: A MEF amoxicillin penetrációja általában alacsonyabb volt a vírusfertőzésben szenvedő gyermekeknél. A jelenlegi amoxicillin adagolási ajánlás (40 mg/kg/nap három részre osztott adagban) nem megfelelő a rezisztens Streptococcus pneumoniae hatékony kiirtásához, különösen vírusos társfertőzés esetén. AOM esetén 75-90 mg/kg/nap adagolási séma ajánlott.