Celluláris öregedés (a Hayflick-határ) és a fajok élettartama: a klonális szukcesszión alapuló egységesítő modell
Bemutatunk egy modellt, amely konkrét ok-okozati kapcsolatot javasol a korlátozott sejtosztódási potenciál és az emberek és más emlősök maximális élettartama között. A modell Kay klonális szukcessziós hipotézisén alapul, amely szerint a folyamatosan szaporodó sejtágyak (pl. csontvelő, bélkripta, epidermisz) rövid, jól meghatározott osztódási potenciállal rendelkező sejtekből állhatnak össze. Ebben a modellben e sejtágyak sejtjei a javaslat szerint egy rendezett hierarchiában léteznek, amely a sejtosztódások meghatározott sorrendjét határozza meg a szervezet teljes élettartama alatt. Az osztódási potenciál kimerülése minden hierarchikus szinten az ágy funkciójának elvesztéséhez vezet, és a faj élettartamának belső korlátját szabja meg. Meghatározásra került a sejtburjánzás specifikus hierarchiája, amely lehetővé teszi az ágy kimerüléséig és végső soron a szervezet pusztulásáig eltelt idő kiszámítását. A modell lehetővé teszi, hogy a szervezeten belül kis számú (n) kritikus sejtágy létezzen, és a szervezet halálát úgy határozza meg, hogy bármelyik sejtágy képtelen sejteket termelni. A modell összhangban van a sejtek és a szervezet öregedésével kapcsolatos minden fontosabb megfigyeléssel. Különösen összekapcsolja a különböző fajoknál megfigyelt PDL-eket (populáció megduplázódási határ) az átlagos élettartamukkal; megmagyarázza a PDL lassú csökkenését a donor korának függvényében; megállapít egy termodinamikailag stabil maximális élettartamot egy betegségmentes populáció számára; és megmagyarázza, hogy a szövetátültetések miért élik túl a donorok vagy a gazdaszervezetek életét.