Kérdések a kromoszóma-rendellenességekről
Mi a kromoszóma?
A kromoszómák a DNS szervezett csomagjai, amelyek a test sejtjeiben találhatók. A DNS-ed olyan géneket tartalmaz, amelyek megmondják a testednek, hogyan fejlődjön és működjön. Az embereknek 23 pár kromoszómájuk van (összesen 46). Minden kromoszómapárból egyet az édesanyjától, a másikat pedig az édesapjától örököl. A kromoszómák mérete változó. Minden kromoszómának van egy centroméra, amely a kromoszómát két egyenlőtlen szakaszra osztja. A rövidebb szakaszt p-karnak, a hosszabb szakaszt q-karnak nevezzük. A MedlinePlus Genetics tartalmaz egy hasznos képet a kromoszómákról.
Vannak különböző típusú kromoszómák?
Igen, két különböző típusú kromoszóma létezik; a nemi kromoszómák és az autoszómális kromoszómák. A nemi kromoszómák az X és Y kromoszómák. Ezek határozzák meg a nemedet (férfi vagy nő). A nőknek két X kromoszómájuk van, XX, egy X az apjuktól és egy X az anyjuktól. A férfiaknak egy X kromoszómájuk van az anyjuktól és egy Y kromoszómájuk, az apjuktól, XY. Az anyák mindig egy X kromoszómával járulnak hozzá (akár a fiukhoz, akár a lányukhoz). Az apák hozzájárulhatnak egy X vagy egy Y kromoszómával, ami meghatározza a gyermek nemét. A fennmaradó kromoszómákat (az 1-től 22-ig terjedő párokat) autoszomális kromoszómáknak nevezzük. Ezek tartalmazzák a többi genetikai információt.
Melyek a kromoszóma rendellenességek különböző típusai?
A kromoszóma rendellenességek két fő típusba sorolhatók; numerikus és strukturális rendellenességek. A numerikus rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a kromoszómák száma megváltozik (46-nál több vagy kevesebb). A numerikus rendellenességekre példa a triszómia, a monoszómia és a triploidia. Valószínűleg az egyik legismertebb numerikus rendellenesség a Down-szindróma (21-es triszómia). A számrendellenességek más gyakori típusai közé tartozik a 13-as triszómia, a 18-as triszómia, a Klinefelter-szindróma és a Turner-szindróma.
A szerkezeti kromoszóma rendellenességek a kromoszómán belüli törésekből erednek. Az ilyen típusú rendellenességeknél bármely génből lehet több vagy kevesebb, mint két példány. Ez a különbség a génkópiák számában klinikai különbségeket eredményezhet az érintett egyéneknél. A strukturális rendellenességek típusai a következők: (kattintson az egyes típusokra az illusztráció megtekintéséhez)
- A kromoszóma deléciók, amelyeket néha részleges monoszómáknak is neveznek, akkor fordulnak elő, amikor a kromoszóma egy darabja vagy szakasza hiányzik. A deléciók bármelyik kromoszóma bármelyik részén előfordulhatnak. Ha a kromoszómában csak egy törés van, a deléciót terminális deléciónak nevezik, mivel a kromoszóma vége (vagy terminusa) hiányzik. Ha a kromoszómában két törés van, a deléciót interstitiális deléciónak nevezzük, mert a kromoszóma anyagának egy darabja a kromoszómán belülről vész el. Azokat a deléciókat, amelyek túl kicsik ahhoz, hogy mikroszkóp alatt kimutathatók legyenek, mikrodelécióknak nevezzük. A delécióval rendelkező személynek egy adott kromoszómaszegmensből csak egy példánya van a szokásos két példány helyett. Néhány példa a gyakoribb kromoszóma-deléciós szindrómákra: a cri-du-chat-szindróma és a 22q11.2 deléciós szindróma.
- A kromoszóma duplikációk, amelyeket néha részleges triszómiáknak is neveznek, akkor fordulnak elő, ha egy kromoszómaszegmensből egy extra példány van. A duplikációval rendelkező személynek egy adott kromoszómaszegmensből három példánya van a szokásos két példány helyett. A deléciókhoz hasonlóan a duplikációk is bárhol előfordulhatnak a kromoszóma mentén. Néhány példa a duplikációs szindrómákra: a 22q11.2 duplikációs szindróma és a MECP2 duplikációs szindróma.
- Kiegyenlített transzlokációk akkor fordulnak elő, amikor egy kromoszómaszakasz átkerül az egyik kromoszómáról a másikra. Kiegyensúlyozott transzlokációkban nincs kimutatható nettó DNS-nyereség vagy -veszteség.
- Kiegyensúlyozatlan transzlokációk akkor fordulnak elő, amikor egy kromoszómaszegmens az egyik kromoszómáról a másikra kerül. A kiegyensúlyozatlan transzlokációkban a DNS teljes mennyisége megváltozott (bizonyos mennyiségű genetikai anyagot nyertek vagy veszítettek).
- Inverzió akkor fordul elő, amikor egy kromoszóma két helyen megszakad, és az így keletkezett DNS-darabot visszafordítják, majd újra beillesztik a kromoszómába. A centromert érintő inverziókat pericentrikus inverzióknak, a centromert nem érintő inverziókat paracentrikus inverzióknak nevezzük.
- Az izokromoszómák olyan abnormális kromoszómák, amelyek azonos karokkal rendelkeznek – vagy két rövid (p) karral, vagy két hosszú (q) karral. Mindkét kar a centromér azonos oldaláról származik, azonos hosszúságú, és azonos génekkel rendelkezik. A Pallister-Killian-szindróma egy példa az izokromoszóma jelenlétéből eredő állapotra.
- A dicentrikus kromoszómák két kromoszómadarab rendellenes összeolvadásából származnak, amelyek mindegyike tartalmaz egy-egy centromert.
- Gyűrűs kromoszómák akkor alakulnak ki, amikor ugyanazon kromoszóma mindkét karjának végei törlődnek, ami miatt a kromoszóma megmaradt törött végei “ragadósak” lesznek. Ezek a ragadós végek aztán összeforrnak, és gyűrű alakúvá válnak. A kromoszóma mindkét karjának végén a deléció következtében hiányzó DNS keletkezik, ami kromoszóma rendellenességet okozhat. A MedlinePlus Genetics egy ábrán mutatja be a gyűrűs kromoszóma kialakulásának lépéseit. A gyűrűs állapotra példa a 14-es gyűrűs kromoszóma szindróma.
Mi okozza a kromoszóma rendellenességeket?
A pontos ok ismeretlen, de tudjuk, hogy a kromoszóma rendellenességek általában akkor keletkeznek, amikor egy sejt kettéosztódik (ez egy normális folyamat, amelyen egy sejt átmegy). Néha a kromoszóma-rendellenességek a petesejt vagy a spermium fejlődése során következnek be (ezt nevezzük csírasejtnek), máskor pedig a fogantatás után (ezt nevezzük szomatikusnak). A sejtosztódás során a kromoszómák megfelelő számának kell a keletkező sejtekbe kerülnie. A sejtosztódás hibái, az úgynevezett nondiszjunkció azonban olyan sejteket eredményezhetnek, amelyekben egy teljes kromoszóma vagy egy kromoszóma egy darabjának túl kevés vagy túl sok példánya van, Egyes tényezők, például ha az anya előrehaladott anyai korú (35 évnél idősebb), növelhetik a kromoszóma-rendellenességek kockázatát a terhesség során.
Mi a mozaikizmus?
Mozaikizmusról akkor beszélünk, ha egy személynek néhány, de nem az összes sejtjében kromoszóma-rendellenesség van. A mozaikosság hatásait gyakran nehéz megjósolni, mivel a tünetek és a tünetek attól függnek, hogy a szervezet mely sejtjeiben van a kromoszóma-rendellenesség. A MedlinePlus Genetics a mozaikosság ábráját tartalmazza.
Hogyan diagnosztizálják a kromoszóma rendellenességeket?
A kromoszóma rendellenességek gyanúja felmerülhet olyan személyeknél, akiknél fejlődési elmaradás, értelmi fogyatékosság és/vagy fizikai rendellenességek vannak. A kromoszóma-rendellenességek azonosítására többféle genetikai vizsgálat alkalmas:
- Kariotipizálás
- Mikroarray (más néven array CGH)
- Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH)
Milyen jelek és tünetek társulnak a ritka kromoszóma rendellenességekhez?
A ritka kromoszóma rendellenességek hatása általában változó. A kromoszómaanyag elvesztése vagy gyarapodása esetén a tünetek fizikai problémák, egészségügyi problémák, tanulási nehézségek és kihívást jelentő viselkedés kombinációja lehet. A tünetek attól függnek, hogy mely kromoszómák mely részei érintettek. Egy kromoszómaszegmens elvesztése általában súlyosabb, mintha ugyanannak a szegmensnek egy plusz példánya lenne. Ennek az az oka, hogy egy kromoszómaszegmens elvesztésekor előfordulhat, hogy egy fontos gén egy példányát veszítjük el, amelyre a szervezetünknek szüksége van a működéshez.
A ritka kromoszóma rendellenességeknek vannak általános jellemzői, amelyek különböző mértékben fordulnak elő a legtöbb érintett embernél. Például a tanulási zavar és/vagy a fejlődési késés bizonyos fokú előfordulása a legtöbb embernél az 1-től 22-ig terjedő kromoszómák bármely anyagának elvesztése vagy elnyerése esetén. Ennek az az oka, hogy számos olyan gén található ezeken a kromoszómákon, amelyek az agy normális fejlődéséhez és működéséhez szükséges utasításokat adják. Az egészségügyi szolgáltatók megvizsgálhatják a kromoszómát, hogy megnézzék, hol van törés (töréspont). Ezután meg tudják vizsgálni, hogy a törés helyén milyen gének lehetnek érintettek. Az érintett gén(ek) ismerete néha, de nem mindig, segíthet a jelek és tünetek előrejelzésében.
A kromoszóma rendellenességek öröklődhetnek?
Bár a kromoszóma rendellenességek bizonyos típusai örökölhetők, sok kromoszóma rendellenesség nem öröklődik egyik generációról a másikra. A nem öröklődő kromoszóma rendellenességeket de novo, azaz “új” kromoszóma rendellenességeknek nevezik. Genetikával foglalkozó szakemberrel kell beszélnie arról, hogy egy adott kromoszóma-rendellenesség hogyan (és ha) öröklődhet az Ön családjában.
Hogyan találhatok azonos kromoszóma-rendellenességben szenvedő egyéneket?
A kromoszóma-rendellenességekkel foglalkozó szervezet (CDO) tájékoztatást nyújt a kromoszóma-rendellenességekről és a családi párosításról. Vegye fel a kapcsolatot a CDO-val, ha további információt szeretne kapni arról, hogyan kapcsolódhat más családokhoz.
Chromosome Disorder Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Family Helpline: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Weboldal: http://www.chromodisorder.org
A ritka kromoszóma rendellenességek által érintett családok és egyének számára nyújt információt és támogatást. A szervezet székhelye az Egyesült Királyságban van, de világszerte szívesen látja tagjait. Az Unique rendelkezik a regisztrált kromoszóma rendellenességek listájával is.
Unique – Rare Chromosome Disorder Support Group
PO Box 2189
Caterham
Surrey CR3 5GN
Egyesült Királyság
Telef: http://www.rarechromo.org
Hogyan találhatok kromoszóma-rendellenességben szenvedő egyénekre vonatkozó kutatási tanulmányokat?
A Nemzeti Általános Orvostudományi Intézet (NIGMS) Humán Genetikai Sejttárát 1972-ben hozták létre, hogy könnyen hozzáférhető, központosított forrást biztosítson az anyagcsere öröklött hibáival, kromoszóma-rendellenességekkel és egyéb genetikai rendellenességekkel rendelkező egyének genetikai anyagához. Ez a biobank sejtvonalakat, DNS-t és egyéb anyagokat hoz létre vér- vagy szövetmintákból, és ezeket a fontos erőforrásokat világszerte a tudósok rendelkezésére bocsátja, hogy megkönnyítse a ritka rendellenességek diagnózisára, kezelésére és megelőzésére irányuló kutatásokat. Kromoszóma rendellenességekben szenvedő egyének mintáinak gyűjtése iránt érdeklődnek, beleértve, de nem kizárólagosan: ritka triszómiák, gyűrűs kromoszómák, mikro deléciós/duplikációs szindrómák, valamint kiegyensúlyozott és kiegyensúlyozatlan transzlokációk vagy inverziók. Kattintson a linkre, ha többet szeretne megtudni erről a szolgáltatásról.
A Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) egy olyan kutatási erőfeszítés, amelynek célja a kromoszóma átrendeződések azonosítása többszörös veleszületett rendellenességben szenvedő betegeknél, majd ezen kromoszóma átrendeződések felhasználása az emberi fejlődés kritikus szakaszaiban megszakadt vagy diszregulált gének feltérképezésére és azonosítására. Kattintson a linkre, ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról.
AChromosome Disorder Outreach a kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos legújabb kutatási cikkekről nyújt tájékoztatást.
Mikor lehet célszerű genetikai szakemberrel beszélni?
Azoknak az egyéneknek vagy családoknak, akiket egy örökletes betegség aggaszt, hasznos lehet egy genetikai konzultáció. A MedlinePlus Genetics webhely felsorolja azokat az okokat, amelyek miatt egy személyt vagy családot genetikai szakemberhez lehet irányítani.
Egy adott kromoszóma-rendellenességgel kapcsolatos további információkért javasoljuk, hogy beszéljen genetikai szakemberrel. A genetikai klinikák információforrást jelentenek az egyének és a családok számára a genetikai állapotokkal, a kezeléssel, az öröklődéssel és a többi családtagot érintő genetikai kockázatokkal kapcsolatban.
A következő online források segíthetnek genetikai szakembert találni az Ön közösségében:
- A Genetikai Tanácsadók Nemzeti Társasága az amerikai és nemzetközi genetikai tanácsadási szolgáltatások kereshető jegyzékét biztosítja.
- Az American College of Medical Genetics and Genomics az amerikai genetikai klinikák kereshető adatbázisával rendelkezik
- Az American Society of Human Genetics adatbázist vezet tagjairól, amely tartalmazza az Egyesült Államokon kívül élő személyeket is. Látogasson el a linkre, hogy megkapja az Ön országában működő genetikusok listáját, akik közül néhányan olyan kutatók lehetnek, akik nem nyújtanak orvosi ellátást.
Hol találhatok további információkat a kromoszómákról és kromoszóma rendellenességekről?
A kromoszómákról és kromoszóma rendellenességekről további információkért látogasson el a National Institutes of Health (NIH) alábbi forrásaira:
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- MedlinePlus Genetics
- MedlinePlus
A kromoszóma rendellenességekkel foglalkozó érdekvédelmi szervezetek további jó információforrások. Az Unique kromoszómákról és ritka rendellenességekről szóló adatlapokat és a kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos útmutatók listáját tartalmazza. A Chromosome Disorder Outreach (CDO) szintén általános információkat nyújt a kromoszómákról.
1. Kromoszóma rendellenességek. Nemzeti Humán Genomkutató Intézet (NHGRI) honlapja. 2016. Elérhető az alábbi címen: http://www.genome.gov/11508982#6.
2. Searle B. Kromoszómák és ritka kromoszóma rendellenességek általában. Egyedülálló. 2015. Elérhető a következő címen: http://www.rarechromo.org/html/ChromosomesAndDisorders.asp.
3. Hány kromoszómája van az embereknek? MedlinePlus Genetika. 2016. Elérhető az alábbi címen:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/howmanychromosomes/
4. Kromoszóma. MedlinePlus. 2015. Elérhető a következő címen: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002327.htm.
5. Befolyásolhatják-e a kromoszómák szerkezetének változásai az egészséget és a fejlődést? MedlinePlus Genetika. 2016. Elérhető az alábbi címen: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/structuralchanges/
6. Öröklődnek-e a kromoszóma rendellenességek? MedlinePlus Genetika. 2016. Elérhető a következő címen: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/chromosomalinheritance/
7. A kromoszómák számának változásai befolyásolhatják az egészséget és a fejlődést? MedlinePlus Genetika. 2016. Elérhető a következő címen:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/chromosomalconditions/
A legutóbb frissítve: 10/25/2017