Melyek a prokinetikus szerek különböző csoportjai és hatásmechanizmusuk?
Melyek a prokinetikus szerek különböző csoportjai és hatásmechanizmusuk?
J. Behar (Providence)
A perisztaltikát beindító vagy fokozó és a bólustranszportot elősegítő gyógyszerekként definiálják őket. Ezek a gyógyszerek elsősorban az enterális neuronokon keresztül hatnak, mivel a perisztaltika neurális reflexeken alapul. A nyugalmi nyomások növelésével javítják a záróizomzat működését is. A közvetlenül a simaizomzatra ható gyógyszerek, mint például a bétanechol (kolinerg szer), nem indítják be a perisztaltikát, és a meglévő perisztaltikus összehúzódások erejének vagy amplitúdójának növelésével megkönnyíthetik a bólusszállítást. Ismeretlen okokból terápiás hatásuk hatékonyabbnak tűnik a nyelőcső és a gyomor motilitására, mint a vékonybélre és a vastagbélre. Ezek a prokinetikus gyógyszerek serkentik a nyelőcsőürítést és a gyomorürítést, és növelik a nyugalmi alsó nyelőcső-szfinkter nyomást.
A prokinetikus gyógyszerek három típusa áll rendelkezésre:
1) Dopamin-antagonisták, mint például a metoklopramid és a domperidon. Azért sorolják őket ebbe a kategóriába, mert blokkolják a dopamin hatását a központi idegrendszerben és a kemoreceptor zónában. Ez utóbbi hatásuk miatt hatékony antiemetikumnak számítanak. Az acetilkolin felszabadításával serkentik a perisztaltikát, mivel hatásukat az atropin, egy muszkarin blokkoló antagonizálja. A metoklopramiddal kezelt betegek mintegy 20%-a azonban mellékhatásokra panaszkodik, ezért alkalmazása a hányingerrel járó hipomotilitási zavarokban szenvedő betegekre korlátozódik.
2) Úgy tűnik, hogy a szubsztituált benzamidok, mint a ciszaprid és a mosaprid az 5HT4-receptorokra hatva felszabadítják az acetilkolt. Hatásukat az atropin is gátolja. Enyhe vagy mérsékelt gastrooesophagealis reflux, gastroparesis és az álobstrukció egyes formáinak kezelésére használják őket. A mellékhatások enyhék és viszonylag ritkák.
3) Motilidok, mint például az eritromicin, amelyek a motilinreceptorokra hatva vagy a motilin felszabadításával fokozzák a perisztaltikát. Úgy tűnik, hogy hatásukat az acetilkolin közvetíti, mivel atropin is blokkolja őket.
A gasztrointesztinális hipomotilitási zavarok hatékony kezelése ezekkel a gyógyszerekkel tehát megköveteli a neurális és izomműködés bizonyos fokú jelenlétét.