Növényi gyógymódok a szorongásos zavarok kezelésére
Poliherbal készítmények
Az ájurvédában általában összetett készítményeket használnak a terápiában, mivel sok gyógyszer kombinációja szinergikus terápiás hatást biztosít, és olyan összetevőket is tartalmaz, amelyek segítenek minimalizálni néhány más fő gyógyszer káros hatásait. Egy nemrégiben készült tanulmány egy olyan összetett természetes egészségügyi termék adaptogén potenciálját mutatta ki, amelynek a Withania volt a fő gyógynövénye egy nyílt címkés humán vizsgálatban. Egy nyílt és nem kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték az OCTA© hatását a stressz ismert paramétereire (OCTA©, egy vizes alapú folyékony gyógynövénykészítmény, amely a következő nyolc gyógynövényből áll: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis és Lycium barbarum) (Seely és Singh, 2007). Egy másik növényi készítmény, a Sumind (az ayurvédikus nómenklatúra és az egyes összetevők mennyisége zárójelben szerepel), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).A szumind antidepresszáns hatást mutatott, amit az úszási stressznek kitett patkányoknál a csökkent mozdulatlansági idő jelzett. Emellett visszaállította a biogén aminszintet a normális szintre és csökkentette a kortikoszteronszintet a stresszes patkányokban (Nanjappa et al., 2007).
A Mentat (BR-16A) egy növényi gyógyszer, amely 20 különböző összetevőt tartalmaz. A mentatban található fő gyógynövények a Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula és Terminalia belerica.Néhány ilyen növény, nevezetesen a B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia és C. paniculatus,az Ayurveda a Medharasayana-k közé sorolja, és azt állítják, hogy javítja a memóriát és az intellektust (Sharma, 1978). Az Ayurvédában általában poligyógynövényes készítményeket használnak, azon az elképzelésen alapulva, hogy az ilyen kombinációk szinergikus terápiás hatást biztosítanak. Az egerek természetes ellenszenvet mutatnak a nyitott és magas terekkel szemben, ezért több időt töltenek zárt karban. A BR-16A-Mentat (100 mg/kg) és az azt követő etanol krónikus kezelésben részesülő egerek nem mutattak elvonás okozta szorongást. Szignifikánsan csökkent a zárt karokban töltött idő. A nyitott karokban való tartózkodás időtartama és a belépések száma szignifikánsan nőtt az etanolt megvonó csoporthoz képest (Kulkarni és Verma, 1993b). A mentat stresszellenes hatása is nyilvánvaló volt a szociális izoláció okozta stressz ellen egerekben (Kumar és Kulkarni, 2006).
Agrawal és munkatársai (1990a,b) arról számoltak be, hogy a BR-16A javítja a memória paramétereit és csökkenti a szorongás paramétereit normál önkéntesekben. Szintén a mentat (BR-16) minden korcsoportban jelentős javulást hozott a memóriában, és a szorongásszint és a neuroticizmus index csökkenését okozta (Agrawal és mtsai., 1991). A Mentat szirup formájában placebokontrollált vizsgálatban szorongásos neurózisban és depresszióban szenvedő betegeknek adták. Mind a szorongásos, mind a depressziós betegeknél memóriazavar és fokozott fáradékonyság is jelentkezett. A 3 hónapos Mentat-kezelés javította a memóriát és csökkentette a fáradékonyságot ezeknél a betegeknél (Sharma és mtsai., 1990). Az olyan pszichológiai problémák, mint a stressz, a szorongás és a depresszió fontos szerepet játszanak a rákbetegek prognózisában, életminőségében, valamint túlélési arányában. A mentat kezelés rákos betegeknél csökkentette a stresszt, a szorongást és a depressziós tüneteket (Durgesh Kumar, 2000).
Egy másik poliherbális készítmény, a Geriforte klinikai vizsgálatokban jelentős anxiolitikus hatást mutatott. A Geriforte Chyavanprash koncentrátumot és az Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj és Piper longum kivonatát tartalmazza, néhány más mellett. Egy korábbi nyílt vizsgálat kimutatta a Geriforte jótékony hatását a DSM III R kritériumai szerinti szorongásos betegeknél. A Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) teljes pontszámának szignifikáns csökkenése volt tapasztalható négy hét elteltével (Boral és mtsai., 1989; Shah és mtsai., 1990). Egy másik kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat szerzői a HARS-pontszámok javulását figyelték meg vegyes szorongásos-depressziós betegeknél a Geriforte-kezelés 4 hete után a placebóval összehasonlítva (Shah és mtsi., 1993; Upadhyaya és mtsi., 1990). Preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Geriforte serkenti az antioxidáns védelmi rendszert egerekben és patkányokban egyaránt (Vandana et al., 1998). Különböző tanulmányok bizonyították a Geriforte mint stressz elleni adaptogén hatékonyságát. A túlélési idő meghosszabbítása és a stressz okozta változások megelőzése a mellékvesékben, a stressz okozta fekélyek és a tej okozta leukocitózis megelőzése a Geriforte stresszellenes tulajdonságaira utal (Singh et al., 1978).
Egy másik gyakori poliherbális készítmény az Euphytose, amely hat kivonat kombinációja: Crataegus, Ballota, Passiflora és Valeriana, amelyek enyhe nyugtató hatásúak, valamint Cola és Paullinia, amelyek főként enyhe stimulánsként hatnak. Az Euphytose többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban csökkentette a HAMA-pontszámokat szorongó hangulatú alkalmazkodási zavarban szenvedő járóbetegeknél (Bourin és mtsai., 1997).
Újabb preklinikai vizsgálatok több növényi hatóanyag anxiolitikus hatását mutatták ki. A Securidaca longepedunculatais egy szavannabokor, amelyet Nigériában a hagyományos orvoslás gyakorlói gyakran használnak. A Securidaca longepedunculatának vizes gyökérkivonata anxiolitikus aktivitást mutatott az emelt plusz labirintusban (EPM) azáltal, hogy a kontrollhoz képest jelentősen növelte a nyitott karokban töltött időt (Adeyemi et al., 2010). Egy másik növényi gyógyszer, a yokukansan javította az életkorral összefüggő szorongást a nyitott mezőben és az EPM-ben (Mizoguchi et al., 2010). A Petiveria alliaceaL Dél-Amerikában és Brazíliában hagyományosan használják szorongás kezelésére, és a Petiveria alliaceaL teljes növényi kivonata szorongásoldószerű hatást váltott ki az EPM-nek kitett egerekben (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare (Jacq.) All. (Asteraceae) egy lágyszárú évelő növény, amelyet a lengyel népi gyógyászatban hagyományosan a szorongás kezelésére használnak. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a Cirsium rivular virágainak és leveleinek metanolos kivonata szorongásoldó hatást fejtett ki az EPM-ben. A virágokból származó kivonat anxiolitikus hatása mellett javítja az étvágygerjesztő és averzívan motivált feladatokra vonatkozó memóriát (Walesiuk et al., 2010). Brazíliában az Erythrina mulungués az Erythrina velutina(Fabaceae) széles körben használatos nyugtatóként és/vagy szedatívumként, és kivonatuk anxiolitikum-szerű hatásprofilt fejt ki állatmodellekben. A gyógynövénygyógyászatban a mulungu levelének vagy kérgének főzete vagy tinktúrája nyugtatja a nyugtalanságot és az idegrendszer egyéb rendellenességeit, beleértve az álmatlanságot és a depressziót. A krónikus Erythrina mulunguexertált anxiolitikus hatást az emelkedett T labirintus gátló elkerülésében és a fény/sötét átmenet modelljében (Onusic és mtsai., 2003). Az Erythrina velutinaadministráció növelte a nyitott karú belépések százalékos arányát az emelt plusz labirintusban (Raupp és mtsai., 2008). Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok e gyógynövények anxiolitikus hatásának alátámasztására.
A saját vizsgálataink kimutatták a különböző gyógynövények és gyógynövénykészítmények, nevezetesen az Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld és Sumind szerepét a szorongás, depresszió, kognitív deficit és a kapcsolódó neurodegeneráció javításában ezekben a betegségekben (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az Astragalus membranaceus nyers kivonatával végzett kezelések csökkentették az ismételt stressz okozta szorongást és memóriavesztést (Park et al., 2009). Hasonló vonalakban korábbi munkánk kimutatta, hogy az Euphorbia hirta (Eh) visszafordítja a krónikus immobilizációs stressz által kiváltott szorongásos viselkedést az emelt plusz labirintusban és a nyílt terepi tesztben. Az Eh Linn kivonatai a központi antidepresszáns, szedatív és anxiolitikus hatások mellett központi fájdalomcsillapító, lázcsillapító, gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkeznek (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). A gyógyszer anxiolitikus hatását kétkomponensű, lépcsőzetes és fény/sötét választási szituációs teszteknek alávetett egereken állapították meg (Lanhers és mtsai., 1990). Az Euphorbia hirta krónikus stressz állatmodelljében a GABAA receptor-benzodiazepin receptor-Cl-csatorna komplexen keresztül fejti ki anxiolitikus hatását. Úgy tűnik, hogy az Eh is ezen a komplexen keresztül közvetíti anxiolitikus hatását, mivel mindhárom antagonista, a flumazenil, a bikukullin és a pikrotoxin gátolta az Eh által kiváltott nyitott karú felfedezés növekedését, és az agy diszkrét régióiban az acetilkolinészteráz (AChE) aktivitását is helyreállította (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld évszázadok óta “az élet elixírjeként” ismert. Az Ayurveda leírja a drogot a Jyotishmati (Celastrus paniculata)már Kr.e. 1500-ban a Charaka samhita-ban (az ayurveda legősibb és leghitelesebb tankönyve) az agyi betegségekre és mint buddhiprada (az intellektus fokozása), smritiprada (a memória fokozása). Jyotishmatit Jyotiand mati(megvilágosítja az intellektust). A Celastrus paniculatus(CP), a Celastraceae családba tartozó növényt ősidők óta használják az agyi rendellenességek kezelésére, valamint a tanulás és a memória fokozására. A CP-vel kezelt patkányok szignifikánsan megnövekedett tanulási görbét mutattak a járművel kezelt állatokhoz képest az elkerülés paradigmájában (Karanth et al., 1980). Egy másik vizsgálatban a 15 napon keresztül naponta 850 mg/kg CP-olajjal kezelt patkányok a kétirányú passzív elkerüléses feladatban szignifikáns javulást mutattak a visszatartási időben. A CP a noradrenalin, a dopamin és a szerotonin, valamint egyes metabolitjaik agyi tartalmának jelentős csökkenését is eredményezte (Nalini és mtsai., 1995). Korábbi eredmények arra utalnak, hogy a CP mag vizes kivonata kognitív képességeket javító tulajdonságokkal rendelkezik, és ebben antioxidáns hatás is szerepet játszhat (Kumar és Gupta, 2002). A CP a hippokampuszban és a frontális kéregben az acetilkolinészteráz aktivitásának megváltoztatásával fokozta a tanulást és a memóriát naiv patkányoknál, amikor részlegesen csalizott radiális karos labirintus feladatban tesztelték őket (Lekha és mtsai., 2010a). Az akut és krónikus immobilizáció által kiváltott oxidatív stressz visszaállt a normális szintre a CP-olaj kezelés után (Lekha et al., 2010b). Nemrégiben kimutattuk, hogy a krónikus stressz által kiváltott tanulási károsodást a radiális karos labirintus feladatban a krónikus CP-olaj kezelés helyreállította. A viselkedésbeli helyreállás mind a hippokampusz hosszú távú potenciálás, mind a kolinerg aktivitás helyreállításával járt együtt. Ez megnyitja annak lehetőségét, hogy a természetből új, a szinaptikus plaszticitást fokozó szereket fejlesszünk ki különböző pszichiátriai betegségek, köztük a depresszió kezelésére (nem publikált adatok). Egy in vitrovizsgálat kimutatta a CP vizes kivonatának neuroprotektív hatását az előagy primer neuronális sejtkultúráiban. A neuronsejtek CP-vízkivonattal történő előkezelése jelentősen mérsékelte a glutamát által kiváltott neuronhalált. Emellett a CP szignifikánsan és reverzibilisen gátolta az egész sejtek NMDA-áramait (Godkar és mtsai., 2004).