PMC
Discussion
Humphry Davy írta le először a dinitrogén-oxid érzéstelenítő tulajdonságait 1800-ban megjelent könyvében; ekkor már rekreációs céllal használták. A dinitrogén-oxiddal való visszaélés korábban nagyrészt az egészségügyi szakemberekre korlátozódott és széles körben elterjedt volt (egy 1979-es felmérés szerint az orvos- és fogorvoshallgatók 20%-a használta rekreációs céllal).1 Az utóbbi időben egyre népszerűbbé vált a bulikon és a zenei fesztiválokon; a 2012-es globális kábítószer-felmérés – egy több mint 22 000 válaszadóval végzett nemzetközi online felmérés a főként fiatal felnőttek kábítószer-fogyasztásáról – arról számolt be, hogy az Egyesült Királyságban a válaszadók közel fele használt már dinitrogén-oxidot rekreációs céllal valamikor, 10%-a az előző 12 hónapban2 Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy az éjszakai klubokban szabadon hozzáférhető és olcsó, “whippit” formájában (tejszínhabos dobozokban használt aeroszol töltők, amelyek egyenként 8 g dinitrogén-oxidot tartalmaznak és körülbelül 50 pennybe (0 €) kerülnek.70 Ft); 1. ábra), amelyekből egy léggömbbe töltik, majd belélegzik.
A “whippit”-ként ismert, nyomás alatt lévő tejszínhab-töltők a dinitrogén-oxid könnyen hozzáférhető forrása. Ezeket gyakran használják lufik felfújására, amelyekből a gázt belélegzik.
A visszaélésnek más módjai is vannak, és egyes betegek keresik a dinitrogén-oxidot, mint a második esetben. A dinitrogén-oxid ritka és rövid ideig tartó használata a szülészeti anesztéziában, valamint a korábbi időszakos használata a fogászati anesztéziában csak azoknál válik problémássá, akiknek a szérum B12-vitaminszintje a használat előtt határesetben alacsony volt, vagy ha a használata tartós és rendszeres lesz.
A dinitrogén-oxid toxikus hatása a B12-vitamin kobaltionjainak oxidációján keresztül közvetít, és így annak inaktiválását okozza. Ez a homocisztein metioninná történő csökkent újrahasznosításához vezet. Ez megakadályozza a myelinfehérjék metilálódását, így demyelinizációt okoz a központi és a perifériás idegrendszerben. A demielináció azonban nem feltétlenül az egyetlen patofiziológiai mechanizmus: a második esetben nem volt patológiai bizonyíték demielinációra, hanem ischaemiás neuropathiára utaló jel. Az irodalomban ismertetett esetek többségében a dinitrogén-oxiddal való visszaéléssel összefüggő neurológiai megjelenési formája a myelopathia, amely különösen a háti oszlopokat érinti – a gerincvelő szubakut kombinált degenerációja.3-5 Két betegünknél nem volt myelopathia klinikai jele, és a gerincvelő képalkotó vizsgálata normális volt. Náluk azonban a neurofiziológián demielinizáló jellegzetességekkel rendelkező szenzomotoros neuropátia volt kimutatható. A Guillain-Barré-szindróma fontos differenciáldiagnózisa a neurofiziológiai demielinizáló jellegzetességekkel járó akut neuropátiának; az 1. és 2. esetek kezdetben intravénás immunglobulin-kezelésben részesültek, amennyiben neuropátiájuknak immunológiai oka lehetett. Mindkét esetben azonban arra a következtetésre jutottunk, hogy a neuropátia a dinitrogén-oxid toxicitására vezethető vissza, tekintettel az eszkalálódó használat és a tünetek megjelenése közötti összefüggésre, valamint a funkcionális B12-vitamin-inaktiváció biokémiai bizonyítékaira.
A legtöbb esetben a dinitrogén-oxid okozta neurológiai diszfunkció esetében a szérum B12-koncentráció alacsony, bár lehet normális (mint az 1. és 3. esetben), a hemoglobin koncentrációval és az átlagos testtömeggel együtt. Ezekben az esetekben a “funkcionális” B12-vitamin-hiányt a B12-vitamin által katalizált reakciók szubsztrátjainak, nevezetesen a metilmalonsavnak és a homociszteinnek a mérésével lehet diagnosztizálni (bár a homocisztein folsavhiány esetén is magas lehet; 2. ábra).
A B12-vitamin (kobalamin) kofaktor a metilmalonil koenzim A (CoA) szukcinil-CoA-vá és a homocisztein metioninná történő átalakításában. A metilmalonsav és a homocisztein szubsztrátjainak emelkedett szintje a normál szérum B12-koncentráció ellenére “funkcionális” B12-hiány kimutatására használható.
Nagy dózisú intramuszkuláris B12-pótlás ajánlott. Korlátozott bizonyíték van arra, hogy a metionin pótlása is segít, bár ezt jelenleg nehéz beszerezni az Egyesült Királyságban. A metilmalonsav- és homocisztein-koncentráció a B12-pótlás megkezdése után gyorsan normalizálódik. A nitrogén-oxid-neuropátiából való felépülés lassú és hiányos lehet: a nagy dózisú B12-vitamin-pótlás ellenére minden betegünknél több hónap elteltével is fennmaradtak a tünetek.
A whippitek – valamint más, az általános köznyelvben “biztonságosnak” tartott “legális kábítószerek” – használata nem biztonságos. Ezt a tényt közölnünk kell betegeinkkel, fiatalokkal és gyerekekkel, a kormánynak pedig határozottan állást kell foglalnia e drog elérhetőségének korlátozásában. Az orvosoknak eléggé utcaképesnek kell lenniük ahhoz, hogy ismerjék és megértsék a piacon lévő különböző legális kábítószerek hatásait, felismerjék lehetséges szövődményeiket, és dolgozzanak azon, hogy a lakosságot felvilágosítsák ezek ártalmairól, valamint felismerjék és kezeljék az érintetteket.