PMC
Discussion
A lakosság mintegy 10-20%-a szenved IBS-ben . Ráadásul, mint ebben a tanulmányban is kimutatták, az IBS megmagyarázhatatlan okokból gyakoribb a nők, mint a férfiak körében. Úgy tűnik, hogy a pszichológiai tényezők megelőzik a bélrendszeri tünetek kialakulását vagy súlyosbodását, és számos potenciálisan pszichiátriai rendellenesség, például szorongás, depresszió és alvászavarok gyakran együtt járnak az IBS-szel . Például a kezdeti töltődés, a kiürülés, a sürgős kiürülés és a legnagyobb tolerancia érzésének küszöbértékei, amelyeket rektális ballonon keresztül rögzítettek, jelentősen csökkentek, ha a vizsgáló figyelmét a gasztrointesztinális ingerekre összpontosították a rosszindulatú gasztrointesztinális rendellenességek képeit olvasva IBS-es esetekben; azonban a nem beteg csoportban nem figyeltek meg figyelemre méltó változást ezekben a küszöbértékekben . Így, bár az IBS-t a Róma II. irányelvek szerint fizikai – és nem pszichológiai – rendellenességként írják le, a pszichológiai tényezők döntő szerepet játszhatnak a fizikai rendellenesség beindulásában.
Noha a patofiziológiai változások mögöttes okai továbbra is tisztázatlanok, az alacsony fokú nyálkahártya-gyulladás és a kóros bélmotilitás elfogadott mechanizmusok, amelyek megváltoztatják a bélműködést és tüneteket generálnak . A Róma II. kritériumai szerint az IBS nem betegség, hanem funkcionális zavar, és tulajdonképpen agy-bél diszfunkcióként jellemezhető. Tapasztalataink alapján azonban úgy gondoljuk, hogy az IBS ennél összetettebb állapot. A vizsgálatunkban talált CG magas előfordulási gyakoriságával párhuzamosan Chadwick és munkatársai 77 IBS-es esetben vizsgálták a gyulladás szerepét. Vastagbélbiopsziát vettek hagyományos szövettani és immunhisztológiai vizsgálatra. A 77 IBS-esetből 38 esetben normális szövettani eredményt kaptak, 31 esetben mikroszkópos gyulladást mutattak ki, és 8 esetben teljesültek a lymphocytás vastagbélgyulladás kritériumai. A “normális” szövettannal rendelkező csoportban azonban az immunhisztológia fokozott intraepithelialis limfocitákat, valamint a lamina propria-ban megnövekedett CD3+ és CD25+ sejteket mutatott ki, ami az immunaktiváció bizonyítéka. Ezek a jellemzők még szembetűnőbbek voltak a mikroszkópos gyulladásos csoportban, akiknél ráadásul megnövekedett neutrofil, hízósejt- és természetes ölősejteket mutattak ki. Mindezen immunpatológiai eltérések a legnyilvánvalóbbak a limfocitikus vastagbélgyulladásos csoportban voltak, akik szintén kimutatták a HLA-DR festődést a kriptákban és a megnövekedett CD8+ sejteket a lamina propria-ban . Az immunaktiváció és a tünetek közötti közvetlen kapcsolatot Barbara és munkatársai munkája biztosította, akik nemcsak a hízósejtek degranulációjának fokozott gyakoriságát mutatták ki a vastagbélben, hanem közvetlen összefüggést mutattak ki a hízósejteknek a neuronális elemekhez való közelsége és a fájdalom súlyossága között IBS-ben. E megállapításokon túlmenően van némi bizonyíték a gyulladásos folyamat nyálkahártyán túli kiterjedésére is. Tornblom és munkatársai tíz súlyos IBS-ben szenvedő betegnél foglalkoztak ezzel a kérdéssel, laparoszkópiával nyert teljes vastagságú jejunalis biopsziák vizsgálatával . Kilenc esetben észleltek alacsony fokú limfocita-infiltrációt a myentericus plexusban, közülük négy esetben az intraepithelialis limfociták száma is megnövekedett, hat esetben pedig neuronális degenerációra utaló jeleket mutattak ki. Kilenc betegnél a hosszanti izmok hipertrófiája, hétnél pedig a Cajal interstitialis sejtek számának és méretének rendellenességei mutatkoztak. Az intraepiteliális limfocitózis megállapítása összhangban volt Chadwick és munkatársai vastagbélről, valamint Wahnschaffe és munkatársai nyombélről szóló jelentéseivel . Az IBS tehát fiziológiai események kaszkádja, amelyet fertőzés, gyulladás, pszichológiai zavarok, mint számos stressz indítanak el, és bélműködési zavarral végződik.
A gyomorsav viszont valószínűleg nem játszik szerepet az IBS etiológiájában; úgy tűnik azonban, hogy a pszichológiai tényezők is döntő szerepet játszanak a CG kialakulásában. Eredményeink statisztikailag szignifikáns kapcsolatot mutatnak a CG és az IBS között. A pszichológiai tényezők jól ismert jelentősége az IBS kiváltó eseményeként szintén alátámasztja ezt az elképzelést. Az étrend egyértelműen szerepet játszik a székrekedésre, a vastagbélrákra és a divertikuláris betegségekre való hajlam tekintetében; azonban a CG-ben az étrend jelentős szerepe kétséges. Egyes táplálkozási szokások kiváltó tényezői lehetnek a CG-nek, de ez az összefüggés még ugyanazon betegeknél sem mindig figyelhető meg. A CG legfontosabb etiológiai társulása a Helicobacter pylori bacillus (H. pylori) krónikus fertőzése. A H. pylori összefüggésbe hozható a CG-vel, a gyomorfekélyekkel, a gyomorkarcinómával és a nyálkahártyához kapcsolódó nyirokszöveti (MALT)-limfómával . Bár a H. pylori világszerte a lakosság több mint 50%-át fertőzi, a fertőzötteknek csak egy kis részhalmaza szenved H. pylori-asszociált betegségekben. A vita tovább éleződött, mivel egyes tanulmányok felvetették annak lehetőségét, hogy a H. pylori-fertőzés egyes embereknél előnyös lehet. Ez a hipotézis a GERD, a Barrett-nyelőcső és a nyelőcső adenokarcinómájának a H. pylori-eradikációt követő megnövekedett előfordulási gyakoriságán alapul néhány országban. A legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy a H. pylori-fertőzés véd a GERD és a nyelőcsőrák ellen. A kérdéssel kapcsolatos jelenlegi hipotézis szerint a baktérium és az emberi szervezet között szinte szimbiózis és kiegyensúlyozott kapcsolat áll fenn. A baktérium kolonizációja vagy előnyös, vagy alacsony biológiai költséggel jár a gazdaszervezet számára. A H. pylori szerepe a CG-ben tehát nyilvánvaló, de a válasz arra a kérdésre, hogy “miért nem kell minden CG-s betegnek orvoshoz fordulnia ?”, ismeretlen. Úgy véljük, hogy a CG az IBS-hez vezető számos élettani esemény egyik végpontja.
A diéta jelentős szerepe az IBS-ben szintén kétséges. Sok beteg a tünetek kialakulását az ételfogyasztással hozza összefüggésbe, és gyakran konkrét élelmiszereket gyanúsít, ami valójában az IBS és a CG jelentős összefüggésének eredménye lehet. Bár az IBS-ben a klasszikus ételallergiára korlátozott bizonyíték van, Whorwell és munkatársai azt javasolták, hogy az IgG antitesteket használó ételintolerancia vizsgálata sikeres étrend-módosítási rendszerhez vezethet . Másrészt továbbra is vita folyik az IBS és a cöliákia sprue közötti lehetséges átfedésről . Nyilvánvaló, hogy a cöliákiások többsége az élet későbbi szakaszában jelentkezik, általában homályos és nem specifikus gasztrointesztinális tünetekkel. A cöliákiára ezért minden új IBS-betegnél gondolni kell, különösen azokon a területeken, ahol a cöliákia előfordulása magas, és függetlenül a tünetek jellegétől . Bár minden vizsgált esetben kerestük a laktózintoleranciát, nem volt szignifikáns különbség az IBS-szel és az IBS nélküli esetek között, és a 121 vizsgált eset közül egyetlen cöliákiás esetet sem tudtunk diagnosztizálni.
Az IBS kialakulásának relatív kockázatát viszont 2,48-szor nagyobbnak detektáltuk a húgyúti kőbetegségben szenvedő betegeknél, mint azoknál, akiknél nem volt ilyen. A húgyúti kőbetegséget etiológiai tényezőként kell figyelembe venni az IBS kezelése során . Valójában azonban úgy véljük, hogy az IBS az U oka, mivel elhúzódó jellege és az IBS-es esetekben gyakran jelentett húgyúti és nőgyógyászati tünetek miatt, de ezeknek az összefüggéseknek az alapja kevésbé világos. Ezenkívül korábban kimutatták, hogy a vérzés, a fájdalom, a szennyezés és a prolapsus mellett sok 3-4-es fokozatú H-ban szenvedő betegnek vannak egyidejűleg funkcionális béltünetei, amelyek valószínűleg az IBS-hez kapcsolódnak . A túlzott erőlködés, a nem teljes kiürülés érzése, az ismételt WC-látogatások és a székrekedés időszakai szintén a H lehetséges okai között találhatók IBS-es esetekben.
Végeredményben az IBS és a CG, a H és az U közötti összefüggések jelentősek. Az IBS számos élettani esemény kaszkádja, amely fertőzéssel, gyulladással és pszichológiai zavarokkal kezdődik, mint sok stressz, és végül bélműködési zavarral végződik. A gyomorsav valószínűleg nem játszik szerepet a CG etiológiájában, de úgy tűnik, hogy a pszichológiai tényezők is döntő szerepet játszanak a CG kialakulásában. A CG és az IBS közötti jelentős összefüggés is ezt az elképzelést támasztja alá. Ezért úgy véljük, hogy a CG az IBS-hez vezető fiziológiai eseményláncolat egyik végpontja. Ezen összefüggések szem előtt tartása hasznos lesz az IBS-betegek megelőzése, kezelése és nyomon követése során, különösen a belgyógyászati, urológiai és általános sebészeti poliklinikákon és az egészségügyi alapellátó központokban.