Rádium-223
Xofigo
Micromedex részletes fogyasztói tájékoztató
- EU EMA: INN szerint
- US DailyMed: Xofigo
injekció
.
- V10XX03 (WHO)
- USA: ℞-only
- Kísérleti jelleggel a legtöbb országban
-
Rádium-223-klorid
- 444811-40-9
- none
223RaCl2
296.91 g/mol
(mi ez?) (ellenőrizze)
A rádium-223 csontáttétek elleni gyógyszeripari termék és orvosi felhasználását Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen és Øyvind S. Bruland, és a korábbi norvég Algeta ASA cég fejlesztette ki a Bayerrel partnerségben, Xofigo (korábban Alpharadin) kereskedelmi néven, és rádium-223-kloridot (1100 kBq/ml), nátrium-kloridot és egyéb összetevőket tartalmazó, intravénás injekcióra szánt oldatként forgalmazzák. Az Algeta ASA-t később felvásárolta a Bayer, amely jelenleg a Xofigo kizárólagos tulajdonosa. Az ajánlott kezelés hat kezelés 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), 4 hetes időközönként megismételve.
HatásmechanizmusSzerkesztés
A rádium-223 alkalmazása az áttétes csontrák kezelésére a rádium-223 és rövid élettartamú bomlástermékei által kibocsátott alfasugárzás ráksejtpusztító képességén alapul. A rádiumot a kalciummal való kémiai hasonlósága miatt elsősorban a csontok szívják fel, a csontok által fel nem vett rádium-223 nagy része pedig – elsősorban a bélrendszerben – kiürül és kiválasztódik. Bár a rádium-223 és bomlástermékei béta- és gamma-sugárzást is kibocsátanak, a bomlási energia több mint 95%-a alfa-sugárzás formájában jelentkezik. Az alfa-sugárzás a béta- vagy gamma-sugárzáshoz képest nagyon rövid hatótávolsággal rendelkezik a szövetekben: körülbelül 2-10 sejt. Ez csökkenti a környező egészséges szövetek károsodását, és még lokálisabb hatást fejt ki, mint a béta-sugárzó stroncium-89, amelyet szintén a csontrák kezelésére használnak. Figyelembe véve a csontok általi preferenciális felvételét és az alfa-részecskék rövid hatótávolságát, a becslések szerint a rádium-223 legalább nyolcszor nagyobb sugárdózist ad a célzott csontképző sejteknek, mint más, nem célzott szöveteknek.
Klinikai vizsgálatok és az FDA és az EMA jóváhagyásaSzerkesztés
A rádium-223 II. fázisú vizsgálata kasztrációrezisztens prosztatarákos (CRPC) betegeken csontmetasztázisokkal minimális myelotoxicitást és jó toleranciát mutatott a kezeléssel szemben.
A 223Ra sikeresen teljesítette a teljes túlélés elsődleges végpontját a III. fázisú ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) vizsgálatban a CRPC-ből eredő csontáttétek kezelésére 922 betegnél.
Az ALSYMPCA-vizsgálatot az előre tervezett hatékonysági időközi elemzés után, a független adatmegfigyelő bizottság ajánlását követően idő előtt leállították, mivel statisztikailag szignifikáns javulást értek el az általános túlélésben (kétoldali p-érték = 0,0022, HR = 0,699, az általános túlélés mediánja 14,0 hónap volt a 223Ra és 11,2 hónap a placebo esetében). A vizsgálat korábbi, II. fázisa 18,9 hetes (kb. 4,4 hónapos) medián túlélést mutatott ki. A III. fázis időközi eredményeiben szereplő 2,8 hónapos megnövekedett túlélési idő alacsonyabb értéke valószínűleg a vizsgálat leállításának következménye; a még életben lévő betegek medián túlélési idejét nem lehetett kiszámítani. Egy 2014-es frissítés 3,6 hónapos medián megnövekedett túlélési időt jelez.
A 223Ra 2013 májusában kapta meg az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) forgalomba hozatali engedélyét a csontáttétekkel járó CRPC kezelésére olyan betegek esetében, akiknél a csontáttétek tünetesen jelentkeznek, és nincs ismert zsigeri betegségük. A 223Ra elsőbbségi felülvizsgálatot kapott, mint kielégítetlen gyógyszerszükséglet kezelésére, a III. fázisú vizsgálatában kimutatott, az általános túlélést meghosszabbító képessége alapján.
Ez a vizsgálat 2013. szeptember 19-én az Európai Unióban is jóváhagyáshoz vezetett Az Európai Gyógyszerügynökség ezt követően azt javasolta, hogy az alkalmazását azokra a betegekre korlátozzák, akik már két korábbi kezelést kaptak áttétes prosztatarák kezelésére, vagy akik nem kaphatnak más kezelést. A gyógyszert abirateron-acetáttal, prednizonnal vagy prednizolonnal együtt sem szabad alkalmazni, és alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek csekély számú csontáttétje van.
A223Ra szintén ígéretes előzetes eredményeket mutatott egy IIa fázisú vizsgálatban, amelybe 23 olyan nőt vontak be, akiknek az emlőrákból eredő csontáttétei már nem reagálnak az endokrin terápiára. A 223Ra kezelés csökkentette a csont alkalikus foszfatáz (bALP) és a vizelet N-telopeptid (uNTX) szintjét, amelyek az emlőrák csontmetasztázisaihoz kapcsolódó csontforgalom kulcsfontosságú markerei, enyhén, de következetesen csökkentette a csontfájdalmat, és jól tolerálható volt. Egy másik egykarú, nyílt fázisú II. fázisú vizsgálat a 223Ra endokrin terápiával kombinált alkalmazásának lehetséges hatékonyságáról számolt be hormonreceptor-pozitív, csontdomináns emlőrák-metasztázisokban.
MellékhatásokSzerkesztés
A 223Ra-t kapó férfiaknál a klinikai vizsgálatok során jelentett leggyakoribb mellékhatások a hányinger, hasmenés, hányás és a lábszár, boka vagy lábfej duzzanata voltak. A vérvizsgálatok során észlelt leggyakoribb eltérések a vérszegénység, a limfocitopénia, a leukopénia, a trombocitopénia és a neutropenia voltak.
Egyéb rádium-223 alapú vegyületekSzerkesztés
Bár a rádium nem képez könnyen stabil molekuláris komplexeket, bemutattak adatokat olyan módszerekről, amelyekkel növelhető és testre szabható az egyes rákbetegségekre való specifitása monoklonális antitestekhez kapcsolva, a 223Ra-t az antitesteket a felszínükön hordozó liposzómákba zárva.