Rare Disease Database
Az amyotrófiás laterálszklerózis pontos oka nem ismert. Számos tényezőt javasoltak a betegség lehetséges okaként, beleértve egy azonosítatlan vírussal való fertőzést, kóros immunválaszt (pl. autoimmunitás), bizonyos ásványi anyagoknak (pl. alumínium) való toxikus kitettséget és/vagy egyéb tényezőket. Azonban egyiket sem sikerült igazolni.
A Neurology című folyóirat 2000. januári számában megjelent tanulmány alátámasztja azt az elméletet, hogy vírusos kapcsolat áll fenn. A University of California at Irvine College of Medicine és a franciaországi Lyonban működő Rockefeller Egyetem kutatói 17 ALS-ben szenvedő beteg közül 15-nek a gerincvelőjében vírust fedeztek fel. A vírust, amely hasonlít az Echovirus-7 vírushoz, amelyről ismert, hogy agyhártyagyulladást és ritka esetekben agyvelőgyulladást okoz, csak egynél találták meg a 29 ember közül, akik más okból haltak meg.
A kutatók szerint az ALS-esetek körülbelül 10 százaléka családi eredetű. Az orvosi szakirodalomban található beszámolók szerint az ALS-nek számos örökletes formája létezik, amelyek autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív öröklődésűek lehetnek. Az autoszomális domináns ALS-hez társuló tünetek általában felnőttkorban jelentkeznek, azonban ritka esetekben előfordulhat serdülőkori kezdet is. Az ALS autoszomális recesszív formáiban szenvedő egyéneknél a tünetek általában gyermek- vagy serdülőkorban jelentkeznek (fiatalkori kezdet).
Az emberi tulajdonságok, beleértve a klasszikus genetikai betegségeket is, két gén kölcsönhatásának a terméke, az egyiket az apától, a másikat az anyától kapjuk. A domináns rendellenességeknél a betegség génjének egyetlen (akár az anyától, akár az apától kapott) példánya fejeződik ki, “uralva” a másik normális gént, ami a betegség megjelenését eredményezi. A rendellenesség érintett szülőről az utódra való átörökítésének kockázata minden terhesség esetén 50 százalék, függetlenül a születő gyermek nemétől.
Recesszív rendellenességekben az állapot nem jelenik meg, kivéve, ha az illető mindkét szülőtől ugyanazt a hibás gént örökli ugyanarra a tulajdonságra vonatkozóan. Ha az egyén egy normális és egy, a betegség génjét kapja, akkor a személy a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. A betegség átörökítésének kockázata egy olyan házaspár gyermekei számára, akik mindketten hordozói a recesszív rendellenességnek, 25 százalék. Gyermekeik ötven százalékánál fennáll a kockázat, hogy a betegség hordozói lesznek, de általában nem mutatják a betegség tüneteit. Gyermekeik 25 százaléka mindkét normális gént megkaphatja, mindkét szülőtől egyet-egyet, és genetikailag normális lesz (az adott tulajdonság tekintetében). A kockázat minden terhességnél azonos.
Az örökletes ALS esetek körülbelül 15-20 százalékában a betegség autoszomális domináns jelleggel öröklődik a szuperoxid-dizmutáz-1 (SOD1) nevű gén kóros változásai (mutációi) miatt. (A rendellenesség ilyen eseteit néha ALS1-nek nevezik.) A SOD1 gén a szuperoxid-dizmutáz nevű enzimet kódolja. A SOD1 gén mutációi ismeretlen okokból spontán is előfordulhatnak (sporadikusan), ami a betegség elszigetelt eseteit eredményezi (sporadikus ALS). Az autoszomális domináns ALS-hez hasonlóan a sporadikus ALS is jellemzően felnőttkorban jelentkezik. A SOD1 gén a 21-es kromoszóma hosszú karján (q) található (21q22.1).
A kromoszómák minden testsejt magjában találhatók. Ezek hordozzák az egyes egyedek genetikai jellemzőit. Az emberi kromoszómák párjai 1-től 22-ig vannak számozva, a férfiaknál az X és Y kromoszómák páratlan 23. párja, a nőknél pedig két X kromoszóma található. Minden kromoszómának van egy “p” betűvel jelölt rövid karja és egy “q” betűvel azonosított hosszú karja. A kromoszómákat további sávokra osztják, amelyek számozottak.
A sporadikus vagy autoszomális domináns ALS egyes ritka eseteiben a betegségre való fogékonyság a NEFH (vagy neurofilament protein, heavy polypeptide) gén néven ismert génből való genetikai anyag hiánya (deléciók) vagy egy génben való extra genetikai anyag (inszerciók) jelenléte miatt alakulhat ki. A NEFH gén a 22-es kromoszóma hosszú karján (22q12.2) található.
Az autoszomális domináns ALS egy ritka formáját (ALS4 néven) a 9-es kromoszóma hosszú karján (9q34) térképezték fel. Bár az autoszomális domináns ALS általában felnőttkorban kezdődik, a betegségnek ez a formája jellemzően az élet második évtizedében válik nyilvánvalóvá.
A betegség egy autoszomális recesszív formája (ALS2 néven ismert) a 2. kromoszóma hosszú karjához (2q33) kapcsolódik. Az ALS2 a betegség lassan progrediáló, korán kialakuló formája, amelyet néha fiatalkori örökletes ALS-nek neveznek, és Észak-Afrika és a Közel-Kelet népességében fordul elő.
2001 októberében egy kutatócsoport beszámolt az ALS2-ért felelős génmutáció felfedezéséről. Az eredmények azt is tisztázzák, hogy a klinikusok miért keverték össze az ALS2-t egy másik neurodegeneratív betegséggel, a juvenilis primer laterálszklerózis nevűvel. A két betegségben ugyanannak a génnek különböző mutációi találhatók, ami közös genetikai eredetre utal.
Az ALS2 esetében a tünetek általában az élet első vagy második évtizedében jelentkeznek, és 10-15 éven keresztül lassan fejlődnek. Az ALS1 esetében a tünetek általában a 40-es vagy 50-es években jelentkeznek, és a betegség gyorsabban fejlődik.
Az ALS egy másik autoszomális recesszív formáját (ALS5-nek nevezik) a 15. kromoszóma hosszú karján (15q15.1-q21.1) térképezték fel. Folyamatos kutatások folynak az ALS különböző örökletes formáinak további jellemzésére.
A “Nature Structural Biology” folyóirat 1999. augusztusi számában megjelent tanulmány szerint a réz sejtekbe történő szállítása szerepet játszhat az ALS kialakulásában. A réz egy nehézfém, amely számos fehérje alkotórésze, és szükséges a sejtek megfelelő működéséhez. Normális körülmények között egy speciális fehérje, az úgynevezett “réztranszporter” elszállítja a rezet a megfelelő célpontra a sejteken belül. Az egyik célpont a szuperoxid-dizmutáz (SOD) enzim, amelyet a SOD1 gén kódol. (A SOD1 génről bővebben lásd fentebb.) A SOD enzim fontos szerepet játszik a sejtekben felhalmozódó káros “szabad gyökök” semlegesítésében.
A szabad gyökök a szervezetben lejátszódó kémiai reakciók során keletkező vegyületek. Úgy gondolják, hogy a szabad gyökök felhalmozódása a testszövetekben végül a sejtek károsodását és károsodott működését okozza. Bizonyos enzimek, köztük a SOD enzim, a káros szabadgyökök semlegesítésére vagy eltávolításának elősegítésére szolgálnak. Az enzimek a sejtek által termelt fehérjék, amelyek felgyorsítják a szervezetben zajló kémiai reakciók sebességét.
Amint fentebb említettük, az autoszomális domináns vagy sporadikus ALS-ben szenvedő egyének egy részénél mutáció van a SOD enzimet kódoló génben (SOD1 gén). Ilyen esetekben, amikor a réz eléri a mutálódott SOD1 gént, az abnormálisan reagálhat, ami sejtkárosodást eredményezhet, ami végül az ALS-ben szenvedő egyéneknél megfigyelhető izomsorvadást (atrófiát) okozhat. A kutatók jellemezték a “réz transzporter” fehérje szerkezetét, és jobban megértették a fehérje működését. Ez az információ lehetővé teheti a kutatók számára, hogy meghatározzák, hogyan gátolhatják a réz átvitelét a mutálódott SOD1 génbe, és ezzel esetleg késleltethetik vagy megelőzhetik az ALS-hez társuló tüneteket. Sok további kutatásra van azonban szükség ahhoz, hogy megállapítható legyen, hogy ezeknek az eredményeknek van-e gyakorlati kezelési következménye.