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Medicamente rivisto da Anis Rehman, MD

Ultimo aggiornamento: 10/5/2020

Clostridium difficile (C. difficile, o C. diff) è una comune e solitamente innocua infezione batterica dell’intestino crasso. Spesso non produce sintomi o un po’ di diarrea acquosa. Paradossalmente, tuttavia, il trattamento con antibiotici può accendere un’infezione da C. difficile nell’intestino crasso che può progredire rapidamente in una condizione medica pericolosa per la vita. Fortunatamente, la maggior parte delle infezioni da C. difficile avviene di solito in un ospedale o in una struttura sanitaria, quindi il trattamento inizia immediatamente al primo segno di problemi.

Che cos’è il C. diff?

Clostridium difficile vive nell’intestino crasso. Mentre di solito è un batterio comune e innocuo, l’uso di antibiotici può dare il via a un’infezione da C. difficile che può rapidamente progredire verso una malattia grave e persino pericolosa per la vita chiamata colite pseudomembranosa.

C. difficile è un batterio comune che si trova tutto intorno a noi. Quando viene infettato da C. difficile, il sistema immunitario del corpo e altre colonie di batteri nell’intestino lo tengono sotto controllo, quindi la maggior parte delle infezioni sono asintomatiche.

Il trattamento antibiotico può alterare questo delicato equilibrio. Un lungo ciclo di antibiotici elimina molti dei batteri nell’intestino, compresi quelli benefici. Il C. difficile, d’altra parte, è più robusto di altri batteri. La forma attiva (il tipo “vegetativo”) è resistente a molti antibiotici, come penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni e clindamicina. La sua forma inattiva chiamata “spora” è per lo più non influenzata dagli antibiotici.

L’uso di antibiotici e le degenze ospedaliere sono i fattori ad alto rischio per le infezioni da C. difficile. Circa 3 su 5 infezioni da C. difficile avvengono in ospedali, strutture di assistenza a lungo termine o altre strutture sanitarie.

Tuttavia, 2 su 5 infezioni da C. difficile sono acquisite in comunità. Possiamo incontrare C. difficile ovunque, quindi altri fattori di rischio includono:

• Età avanzata
• Uso di farmaci per la riduzione dell’acidol’uso di farmaci per la riduzione dell’ulcera (inibitori della pompa protonica)
• Comunicazione del cancro
• Malattia cronica dei reni o del fegato
• Malattia infiammatoria intestinale
• Malnutrizione

Clostridium difficile produce due potenti tossine che creano molti dei sintomi della colite da Clostridium difficile: la tossina A e la tossina B. La tossina A causa il gonfiore dei tessuti intestinali, e la tossina B uccide le cellule del colon. Un nuovo ceppo di C. difficile, più letale, è apparso negli Stati Uniti e in Canada negli anni ’90. Questo ceppo è più virulento e produce 10 volte la quantità di tossina A e 23 volte la quantità di tossina B rispetto agli altri ceppi.

Una volta che l’infezione prende piede, le tossine di C. difficile causano diarrea acquosa e gonfiore intestinale. A questo punto, l’infezione è una lieve o moderata infezione da Clostridium difficile, o CDI, o malattia associata a Clostridium difficile (CDAD).

Quando la malattia diventa più avanzata, il colon si riveste di una “pseudomembrana”, un rivestimento spesso e grigio di cellule immunitarie, cellule morte, detriti e materiale fibroso. Questo stadio più grave della CDI, caratterizzato da diarrea grave, dolore addominale e febbre bassa, è chiamato colite pseudomembranosa.

In alcuni casi, l’infezione può progredire rapidamente in poche ore o un paio di settimane dopo i sintomi iniziali in una malattia pericolosa per la vita chiamata CDI fulminante. I veleni del C. difficile causano il gonfiore del colon in proporzioni enormi – una condizione chiamata megacolon tossico. I muscoli del colon smettono di muoversi e il colon si riempie gradualmente di rifiuti. Parti del colon muoiono. A questo punto, l’unico trattamento salvavita può essere quello di rimuovere parte o tutto il colon. Questo stadio è chiamato CDI grave con complicazioni, e il tasso di mortalità è alto.

Una volta che l’infezione iniziale scompare, circa 3 pazienti su 10 svilupperanno una nuova infezione da C. difficile in circa due settimane, chiamata CDI ricorrente o rCDI. Gli antibiotici possono trattare l’infezione, ma non sempre uccidono i batteri nella loro forma di spore. La metà di tutti coloro che sviluppano una seconda infezione svilupperà una terza infezione in poche settimane.

I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stimano che circa mezzo milione di persone negli Stati Uniti sono diagnosticate con CDI ogni anno. Di queste, circa 29.000 moriranno a causa della malattia entro 30 giorni dalla prima diagnosi, e 14.000 di queste morti sono direttamente attribuibili all’infezione. La maggior parte dei decessi coinvolge persone di età superiore ai 65 anni.

Come viene diagnosticato il C. diff?

I fornitori di assistenza sanitaria sono alla ricerca di fattori di rischio, sistemi clinici e prove di batteri nelle feci. I sintomi clinici dell’infezione da Clostridium difficile sono:

• Diarrea acquosa con muco e forse sangue,
• Dolore addominale inferiore,
• Perdita di appetito,
• Febbre bassa, e
• Nausea e vomito.

I campioni saranno sottoposti a una sequenza di test:

• Il test dell’antigene (test immunoenzimatico per la glutammato deidrogenasi) utilizza anticorpi per rilevare una proteina sulla parete cellulare del batterio (glutammato deidrogenasi).
• Il test della tossina B (test immunoenzimatico per la tossina B) cerca la presenza della tossina B del C. difficile nelle feci.
• Il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) (o test di amplificazione dell’acido nucleico) analizza il sangue per il materiale genetico del C. difficile che codifica per le due tossine del C. difficile. Questo è il test più comunemente fatto nei pazienti ospedalizzati.
• Il test di neutralizzazione della citotossina (o test di citotossicità cellulare) coltiva il campione di feci e infetta il tessuto umano campione per provare la presenza delle tossine del C. difficile. È altamente accurato ma può richiedere due o più giorni per essere completato.

Negli Stati Uniti, le linee guida di pratica clinica della Infectious Diseases Society of America e della Society for Healthcare Epidemiology of America (IDSA/SHEA) sono di usare solo un test PCR o di usare immediatamente i primi due test e la PCR se i risultati dei test sono contraddittori.

I sintomi clinici e i test saranno sufficienti per una diagnosi. Il medico non avrà bisogno di fare un’immagine del colon a meno che non ci sia un rischio di complicazioni. Il medico può esaminare il colon usando una colonscopia o sigmoidoscopia se l’infezione è molto avanzata e la vita del paziente è a rischio.

Opzioni di trattamento del C. diff

Il tempo è essenziale. Gli operatori sanitari non possono prevedere quanto velocemente l’infezione progredirà, quindi una diagnosi, anche una lieve CDI, è considerata un’emergenza medica.

Antibiotici

Dopo la diagnosi, il trattamento inizierà immediatamente con:

• Trattamento immediato con gli antibiotici vancomicina, fidaxomicina, o metronidazolo
• Terminazione di qualsiasi altro trattamento antibiotico, tuttavia, il medico deve valutare i rischi
• Discontinuazione di altri farmaci, come narcotici, farmaci antidiarrea, o farmaci per l’ulcera, che peggiorano la condizione

A seconda della gravità dell’infezione, alcuni pazienti saranno messi in sostituzione di liquidi ed elettroliti e isolati da altre persone.

Chirurgia

La maggior parte dei casi si risolve con la terapia antibiotica. Se l’infezione avanza fino al megacolon tossico, parte o tutto il colon potrebbe dover essere rimosso chirurgicamente in una procedura di colectomia.

Trapianto di microbiota fecale (FMT)

I pazienti con CDI ricorrente potrebbero ricevere il trapianto di microbiota fecale per ricolonizzare il colon con normali batteri intestinali che tengono sotto controllo il C. difficile. La materia fecale presa da un membro della famiglia sarà iniettata nel colon del paziente per ricolonizzare l’intestino con batteri benefici. I trapianti fecali sono stati usati per trattare la CDI ricorrente fin dagli anni ’50 e hanno un tasso di successo del 90% se usati con gli antibiotici.

Probiotici

Alcuni pazienti con infezioni ricorrenti da Clostridium difficile possono assumere probiotici o colture vive di batteri benefici che ripristinano una popolazione sana di batteri nell’intestino. L’evidenza è mista, tuttavia. Negli Stati Uniti, la terapia probiotica usata insieme agli antibiotici non è raccomandata dalla Infectious Diseases Society of America (IDSA) o dalla Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA).

C. diff farmaci

Gli antibiotici sono lo standard di cura per il trattamento dell’infezione da Clostridium difficile. Saranno iniziati immediatamente dopo la diagnosi.

Il paziente sarà anche tolto da alcuni farmaci che possono contribuire al problema:

• Antibiotici come penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni, e clindamicina,
• Inibitori della pompa protonica,
• Narcotici, o
• Dipendenti per la diarrea.

Antibiotici

I pazienti con CDI riceveranno immediatamente vancomicina rettale o orale, fidaxomicina orale o metronidazolo endovena. La formulazione endovenosa della vancomicina non è usata per trattare le infezioni da C. difficile perché non è secreta nell’intestino. Questi sono antibiotici che eliminano efficacemente le infezioni da C. difficile attive. Anche la Rifaximina può essere usata.

I pazienti con infezioni ricorrenti da C. difficile riceveranno vancomicina “pulsata” o fidaxomicina. Dosi piene vengono somministrate per alcuni giorni, seguite da un periodo di riposo, e poi riammesse a dose piena, seguite da un periodo di riposo. Gli antibiotici non uccidono le spore di C. difficile, quindi l’obiettivo è quello di uccidere le spore quando germinano.

Un nuovo antibiotico sperimentale, il ridinilazolo, è progettato per uccidere solo C. difficile lasciando gli altri batteri intestinali da soli. Il farmaco è nella terza fase dei test clinici e sembra promettente.

Anticorpi

Il corpo produce anticorpi alle tossine del C. difficile che neutralizzano i loro effetti velenosi. Il farmaco bezlotoxumab è un anticorpo sintetico che neutralizza la tossina B del C. difficile e protegge i tessuti del colon. Viene prescritto insieme agli antibiotici per i pazienti con infezioni ricorrenti da C. difficile.

Qual è il miglior farmaco per il C. diff?

Il trattamento farmacologico per la colite da Clostridium difficile è limitato a pochi antibiotici: vancomicina, fidaxomicina, e, meno comunemente, metronidazolo e rifaximina. La vancomicina (orale) e la fidaxomicina sono ugualmente efficaci nel risolvere l’infezione, mentre il trattamento con fidaxomicina riduce il rischio di infezioni ricorrenti da C. difficile. Il metronidazolo (orale) è il meno efficace per combattere il C. difficile, ma se i muscoli dell’intestino crasso smettono di contrarsi, gli antibiotici orali come la vancomicina orale o la fidaxomicina non sono utili. I medici seguono un protocollo quando decidono quale antibiotico usare. Adatteranno anche la prescrizione alla storia di sensibilità del paziente agli antibiotici.

Il miglior farmaco per il C. diff
Nome del farmaco	Classe del farmaco	Via di somministrazione	Dose standard	Effetti collaterali comuni
Vancocin (vancomicina)	Antibiotico	Orale, clistere	4, 125 mg capsule ogni 6 ore	Nausea, dolore addominale, febbre
Metronidazolo	Antibiotico	Intravenoso	La dose dipende dal peso e viene somministrata ogni 6 ore	Nausea, mal di testa, dolore addominale
Dificid (fidaxomicina)	Antibiotico	Orale	1, 200 mg compressa due volte al giorno	Nausea, vomito, dolore addominale
Zinplava (bezlotoxumab)	anticorpo monoclonale	Orale	1 iniezione, dose determinata dal peso all’inizio della terapia antibiotica	Nausea, febbre, mal di testa

Molti dei dosaggi standard di cui sopra sono dalla U.S. Food and Drug Administration (FDA). Il dosaggio è determinato dal vostro medico in base alla vostra condizione medica, risposta al trattamento, età e peso. Esistono altri possibili effetti collaterali. Questo non è un elenco completo.

Quali sono gli effetti collaterali comuni di C. diff farmaco?

Diverse classi di farmaci hanno diversi effetti collaterali. Tuttavia, questo non è un elenco completo, e si dovrebbe consultare un operatore sanitario per i possibili effetti collaterali e interazioni farmacologiche basate sulla vostra situazione specifica.

L’antibiotico orale in genere può causare mal di stomaco, problemi intestinali, nausea e perdita di appetito. La vancomicina ha un’alta incidenza di gravi effetti collaterali, come danni ai reni (1 su 20 pazienti), perdita dell’udito e anafilassi (un pericoloso calo della pressione sanguigna). Per questo motivo, i medici la prescrivono solo per le infezioni più gravi, come il C. difficile. Anche la fidaxomicina può causare gravi effetti collaterali come megacolon, emorragia gastrointestinale e glicemia alta. Le reazioni di sensibilità sono sempre una preoccupazione significativa con gli antibiotici. Almeno 1 persona su 15 ha allergie a uno o più antibiotici, e queste allergie potrebbero essere pericolose per la vita.

Gli anticorpi monoclonali (MAB) sono relativamente sicuri. Il loro effetto collaterale più grave è tipicamente l’immunogenicità – quando il corpo sviluppa gradualmente anticorpi al farmaco che alla fine lo rende terapeuticamente inutile.

Qual è il miglior rimedio casalingo per il C. diff?

Gli antibiotici trattano le infezioni da Clostridium, ma i rimedi casalinghi sono necessari per gestire i sintomi e prevenire complicazioni come la disidratazione. Bere molti liquidi ricchi di elettroliti e carboidrati e mangiare cibi altamente nutrienti e facilmente digeribili sono utili.

Utilizzare i probiotici per ripristinare una colonia di batteri sani nell’intestino può sembrare un logico rimedio casalingo, ma se sei sotto antibiotici, le colture di batteri “buoni” nei probiotici saranno uccise. Possono essere necessari alcuni giorni dopo la fine dell’esposizione agli antibiotici prima che i probiotici possano sopravvivere nell’intestino.

Non bisogna diffondere l’infezione. In un ospedale, i pazienti con infezioni da C. diff sono di solito isolati per evitare di infettare gli altri. Per i casi lievi o moderati di infezione da Clostridium trattati a casa, il controllo delle infezioni e le precauzioni di contatto sono fondamentali:

• Seguire una corretta igiene delle mani, lavarsi le mani regolarmente, e assicurarsi di lavarle dopo aver usato il bagno.
• Solo il sapone alla clorexidina o il disinfettante per le mani all’acido ipocloroso possono uccidere le spore di C. diff sulle mani. Alcool e sapone non uccidono le spore.
• Se possibile, non condividere un bagno con altre persone.
• Pulire le superfici di casa con candeggina o clorexidina mescolata con acqua.
• Se è possibile, lavare biancheria, asciugamani e vestiti in candeggina. In caso contrario, immergerli nell’acqua più calda possibile.

Domande frequenti sul C. diff

Il C. diff può andare via da solo?

Le infezioni asintomatiche da Clostridium difficile di solito vanno via da sole senza nemmeno essere notate. Quando un’infezione da C. diff diventa sintomatica, la ricerca ha dimostrato che 1 infezione su 5 si risolve senza farmaci. Il pericolo è che la colite da C. difficile può diventare rapidamente e imprevedibilmente un’emergenza medica. Cercate le cure mediche ai primi segni di infezione.

Il C. diff può essere trattato naturalmente?

Gli scienziati stanno prendendo in seria considerazione i trattamenti naturali per le infezioni da Clostridium difficile. La scienza medica ha solo una serie limitata di antibiotici che possono utilizzare contro il C. diff, e gli operatori sanitari sono preoccupati che un giorno si imbatteranno in un ceppo di C. diff che non è trattabile con gli antibiotici. Sfortunatamente, nessun trattamento medico tradizionale o a base di erbe può ridurre le infezioni da C. diff.

Quali alimenti dovrebbero essere evitati con il C. diff?

Come per qualsiasi condizione di diarrea, come il Clostridium difficile, la tua dieta dovrebbe essere focalizzata su fluidi, elettroliti, nutrienti ed energia. L’obiettivo secondario è quello di non irritare il sistema gastrointestinale più del necessario. Liquidi, sali, cibi amidacei, cibi ad alto contenuto nutritivo, cibi insipidi e cibi facili da digerire dovrebbero essere nel menu. Evitare il contrario: carni, grassi, cibo spazzatura, cibi piccanti, cibi acidi e qualsiasi altra cosa che potrebbe causare disturbi allo stomaco o gas.

Qual è il trattamento di prima linea per il C. diff?

Gli antibiotici sono il trattamento di prima linea per un’infezione da Clostridium difficile. Gli operatori sanitari hanno solo un arsenale limitato di antibiotici che possono utilizzare, a partire da vancomicina o fidaxomicina. In alcuni casi, tuttavia, i muscoli del colon smettono di funzionare e gli antibiotici orali o rettali diventano inutili. Né la vancomicina né la fidaxomicina possono entrare nell’intestino se somministrate per via endovenosa. L’unico antibiotico rimasto è il metronidazolo per via endovenosa, che è meno efficace della vancomicina o della fidaxomicina.

Qual è il miglior farmaco per il C. diff?

Vancomicina e fidaxomicina sono gli antibiotici più efficaci contro le infezioni da Clostridium difficile. Sono entrambi ugualmente efficaci nell’eliminare un’infezione iniziale. Tuttavia, i pazienti trattati con fidaxomicina hanno un tasso inferiore di infezione ricorrente da C. diff (circa il 15%) rispetto ai pazienti trattati con vancomicina (circa il 25%). Il trattamento a lungo termine con vancomicina corre anche il rischio di danni ai reni (circa il 5% dei pazienti) e la perdita dell’udito.

Quali probiotici uccidono il C. diff?

I probiotici non uccidono il Clostridium difficile. I probiotici sono batteri e funghi “buoni” che colonizzano l’intestino e fanno cose che promuovono la salute intestinale. Essi competono con i batteri del C. difficile, e alcuni probiotici, come il Lactobacillus o il Saccharomyces boulardii, producono anche sostanze chimiche che impediscono ad altri batteri di crescere. Gli scienziati chiamano questo “resistenza alla colonizzazione”. Insieme al sistema immunitario, la resistenza alla colonizzazione mantiene il C. diff sotto controllo. Tuttavia, i probiotici non sono un trattamento efficace contro un’infezione primaria da C. diff.

Come si cura il C. diff a casa?

Il trattamento a casa per il Clostridium difficile dovrebbe sostenere la terapia antibiotica, mantenere sufficienti fluidi ed elettroliti nel corpo, fornire al corpo nutrimento ed energia, e prevenire che chiunque altro in casa sia infettato.

Quanto tempo ci vuole per guarire dal C. diff?

Un’infezione lieve o moderata da Clostridium difficile richiede in genere da 10 a 14 giorni di trattamento antibiotico per guarire. A seconda dell’antibiotico utilizzato per trattare l’infezione iniziale, circa il 15% al 25% dei pazienti svilupperà una seconda infezione da C. diff circa due settimane dopo la prima guarigione. È essenziale rendersi conto di questo. Molti pazienti sviluppano una seconda infezione da C. diff e credono di aver contratto qualcos’altro. Lasciano passare troppo tempo e finiscono in ospedale. L’infezione da C diff ricorrente può richiedere diverse settimane di terapia antibiotica “pulsata” o il trapianto di microbiota fecale per risolvere.