Biologia del disturbo ossessivo-compulsivo
ModelliModifica
Il modello cortico-basal ganglia-thalamo-corticale loop (CBGTC) si basa sull’osservazione che i loop dei gangli della base relativi al OFC e ACC sono implicati nel OCD da studi di neuroimaging, anche se la direzionalità dei cambiamenti volumetrici e funzionali non è coerente. L’evidenza causale da OCD secondaria a disturbi neuropsichiatrici supporta il modello CBGTC. Le ossessioni possono sorgere dal fallimento del circuito di gate delle informazioni che sono normalmente elaborate implicitamente, portando alla rappresentazione nei sistemi di elaborazione esplicita come la dlPFC e l’ippocampo, e quindi con conseguente ossessioni.
L’affetto anormale nel OCD è stato ipotizzato come risultato di disfunzioni nella OFC, nello striato ventrale e nell’amigdala. Il disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzato da alti livelli di ansia, alti tassi di comorbidità con il disturbo depressivo maggiore e una risposta smussata alla ricompensa. Questo si riflette nella ridotta risposta dell’amigdala e dello striato ventrale agli stimoli positivi, e nell’elevata risposta dell’amigdala agli stimoli di paura. Inoltre, la stimolazione cerebrale profonda del nucleo accumbens è un trattamento efficace dell’OCD, e il miglioramento dei sintomi è correlato a un ridotto legame dei recettori della dopamina. Il legame ridotto, dovuto alla capacità dei traccianti radioligandi di essere spostati dalla dopamina endogena, viene preso per riflettere un aumento del rilascio basale di dopamina. La disregolazione affettiva dovuta alla ricompensa smussata e all’elevata sensibilità alla paura può promuovere la compulsività assegnando un’eccessiva salienza motivazionale al comportamento di evitamento.
Lo striato ventrale è importante nella selezione delle azioni e riceve input dall’OFC mediale che segnalano vari aspetti del valore per i risultati dell’associazione dello stimolo. Assegnando valori anormali a certi comportamenti, l’OFC può portare a comportamenti compulsivi attraverso la modulazione della selezione delle azioni nello striato ventrale. Una serie di anomalie sono state trovate nell’OFC, tra cui un volume ridotto, una maggiore attività a riposo e una ridotta attività durante i compiti cognitivi. La differenza tra paradigmi di riposo e cognitivi può essere dovuta ad un aumento del rapporto segnale/rumore, un possibile meccanismo di valutazione aberrante. La connettività OFC-striato predice anche la gravità dei sintomi, anche se il contrario è stato trovato in alcuni studi.
Oltre alla valutazione anormale di stimoli o compiti, le compulsioni possono essere guidate da una disfunzione nel monitoraggio degli errori che porta ad un’eccessiva incertezza.
Il DOCD è stato anche concettualizzato come risultato di una disfunzione nell’inibizione della risposta e nell’estinzione della paura. Mentre l’iperattivazione dell’OFC nel suo complesso durante il riposo è osservato in OCD, iperattivazione del OFC laterale e ipoattivazione del mOFC è visto. Questo è congruente con la localizzazione dei comportamenti di paura/evitamento alla lOFC e la regolazione emotiva alla mOFC. L’iperattività del dACC durante il compito di monitoraggio, insieme all’iperattività della lOFC e dell’amigadala può contribuire a generare ossessioni, una ridotta regolazione da parte della mOFC può permetterle.
Un modello suggerisce che le ossessioni non guidano le compulsioni, ma sono piuttosto sottoprodotti delle compulsioni, come evidenziato da alcuni studi che riportano un’eccessiva dipendenza dalle abitudini. L’apprendimento disfunzionale basato sull’abitudine può essere un driver dietro gli studi di neuroimaging della memoria che riportano una maggiore attività dell’ippocampo. L’elaborazione cosciente di informazioni che normalmente vengono elaborate implicitamente può essere la causa sottostante alle ossessioni.
Neuroimaging funzionaleModifica
Studi di neuroimaging funzionale hanno coinvolto più regioni nel DOC. La provocazione del sintomo è associata ad una maggiore probabilità di attivazione nella corteccia orbitofrontale bilaterale (OFC), PFC anteriore destra, corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (dlPFC), corteccia cingolata anteriore bilaterale (ACC), precuneo sinistro, corteccia premotoria destra, giro temporale superiore sinistro (STG), globus pallidus esterno bilaterale, ippocampo sinistro, insula destra, caudato sinistro, corteccia cingolata posteriore destra (PCC), e lobulo parietale superiore destro. La porzione mediale della corteccia orbitofrontale si collega con il sistema paralimbico-limbico, compresa la corteccia insulare, il grio cingolato, l’amigdala e l’ipotalamo. Quest’area è coinvolta nella codifica della rappresentazione del valore di un risultato atteso, che viene utilizzato per anticipare le conseguenze positive e negative che probabilmente seguiranno una data azione. Durante i compiti affettivi l’iperattivazione è stata osservata nell’ACC, nell’insula e nella testa del caudato e del putamen, regioni implicate nella salienza, nell’eccitazione e nell’abitudine. Ipoattivazione durante i compiti affettivi è osservato nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) e caudato posteriore, che sono implicati nel controllo comportamentale e cognitivo. Durante i compiti non affettivi, l’iperattivazione è stata osservata nel precuneo e nel PCC, mentre l’ipoattivazione è stata osservata nel pallido, nel talamo anteriore ventrale e nel caudato posteriore. Una vecchia meta analisi ha trovato iperattività nell’OFC e nell’ACC. Una meta analisi ALE di vari paradigmi di neuroimaging funzionale ha osservato varie anomalie durante i paradigmi Go/no go, interferenza e commutazione di compiti. Una diminuita probabilità di attivazione nel putamen destro e nel cervelletto è stata riportata durante il Go/no go. Durante i compiti di interferenza, la probabilità di attivazione è stata riportata nel giro frontale superiore sinistro, nel giro precentrale destro e nel giro cingolato sinistro, per essere diminuita, e nel caudato destro per essere aumentata. Il passaggio da un compito all’altro è stato associato a un’ampia diminuzione della probabilità di attivazione nei giro frontale medio, mediale, inferiore, superiore, caudato, cingolato e precuneo. Una meta analisi ALE separata ha trovato anomalie coerenti nelle regioni orbitofrontali, striatali, frontali laterali, cingolate anteriori, occipitali e parietali medie e cerebellari.
Neuroimaging strutturaleModifica
Differenze nella materia grigia, bianca e nella connettività strutturale sono state osservate nel DOC. Una meta-analisi ha riportato aumenti di materia grigia nei nuclei lenticolari bilaterali, e diminuzioni di materia grigia nella ACC (corteccia cingolata anteriore) e mPFC (corteccia prefrontale mediale). Un’altra meta-analisi ha riportato che i volumi globali non sono diminuiti, ma l’ACC sinistra e l’OFC dimostrano un volume diminuito, mentre il talamo ma non i gangli della base hanno volumi aumentati. Una meta-analisi ALE ha trovato un aumento della materia grigia nel giro postcentrale sinistro, nella regione frontale media, nel putamen, nel talamo, nell’ACC sinistro e nel culmen, mentre una diminuzione della materia grigia è stata riportata nel giro temporale destro e nell’insula sinistra che si estende al giro frontale inferiore.
Sono state riportate anomalie sovrapposte nel volume e nella diffusività della materia bianca. L’aumento del volume della materia bianca e la diminuzione dell’anisotropia frazionale sono stati osservati nei tratti della linea mediana anteriore, interpretati come indicanti un aumento degli incroci. Tuttavia, dato questi effetti sono stati più pronunciati negli adulti medicati, è possibile che i farmaci giocano un ruolo Una meta analisi ALE ha osservato un aumento di FA nel fasicolo longitudinale superiore e corpo calloso, e diminuito FA nelle fibre longitudinali inferiori e cingolo.