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Drug Levels
L’emivita della caffeina nella tarda gravidanza è molto più lunga che nelle donne non gravide; tuttavia, l’emivita materna ritorna alla normalità entro la prima settimana postpartum. I fumatori hanno una clearance più rapida della caffeina e un’emivita più breve rispetto ai non fumatori perché il fumo induce il CYP1A2. La clearance della caffeina è molto bassa nei pretermine e nei neonati, ma raggiunge i valori degli adulti da 3 a 5 mesi di età.
Livelli materni. La caffeina appare nel latte materno con un picco che di solito si verifica circa 1 ora dopo una dose. La maggior parte degli studi non ha misurato i metaboliti attivi nel latte.
A cinque donne che erano da 4 mesi a 1 anno dopo il parto è stata data una dose di 150 mg di caffeina per via orale come soluzione di sodio benzoato di caffeina 2 ore dopo la colazione. I livelli medi di caffeina a 30, 60 e 120 minuti dopo la dose erano rispettivamente 1,6, 1,5 e 0,9 mg/L. Una donna ha anche ricevuto una dose di 300 mg in un’occasione separata e i suoi livelli di caffeina nel latte erano circa il doppio di quelli dopo la sua dose di 150 mg.
Due madri che allattavano a 7 e 13 settimane dal parto hanno ingerito compresse contenenti un totale di 128 mg di caffeina. I campioni di latte sono stati prelevati nel corso di 12 e 48 ore nelle 2 donne, rispettivamente. I livelli di picco del latte di 1,3 e 1,6 mg/L si sono verificati a 1,5 e 2 ore, rispettivamente.
Una madre che ha bevuto 3 tazze di caffè in un periodo di 1 ora e poi caffè a volontà per tutto il giorno ha avuto concentrazioni di caffeina nel latte che vanno da 0..32 a 1,15 mg/L in 8 campioni di latte prelevati in un periodo di 10,5 ore.
Quindici donne hanno ingerito una bevanda contenente caffeina di loro scelta (caffè o tè) contenente caffeina in quantità variabili da 35 a 336 mg. I loro bambini allattati al seno avevano un’età compresa tra 2 settimane e 9 mesi. Undici delle donne avevano caffeina rilevabile nel loro latte materno con livelli di picco che andavano da 2,1 a 7,2 mg/L. Le 4 madri con caffeina non rilevabile (<0,2 mg/L) avevano ingerito meno di 100 mg di caffeina. L’emivita media della caffeina nel latte era di 6,1 ore.
Nove madri che allattano hanno ingerito 750 mg di caffeina (5 dosi da 150 mg) nel caffè istantaneo ogni giorno per 5 giorni. I campioni di latte delle 24 ore sono stati raccolti nei giorni 5 e 9 dopo che non era stata assunta caffeina per 4 giorni. La concentrazione di caffeina nel latte delle madri era in media di 4.3 mg/L, da non rilevabile (<0.25 mg/L) a 28.6 mg/L. Al 9° giorno, la caffeina non era rilevabile in tutti i campioni di latte. Gli autori hanno stimato che con questo apporto di caffeina, i neonati avrebbero ricevuto 0,6-0,8 mg/kg al giorno.
Undici madri che allattano hanno consumato in modo casuale 5 tazze di caffè decaffeinato o 5 tazze di caffè decaffeinato con un totale di 500 mg di caffeina aggiunta al giorno per 5 giorni in uno studio randomizzato, in doppio cieco. I loro bambini avevano un’età media di 47 giorni (da 22 a 71 giorni). Durante un periodo di raccolta di 24 ore il giorno 5, il latte delle donne che consumavano caffeina conteneva una media di 3,1 mg/L, che equivaleva a una media di 2,4 mg o 0,5 mg/kg di assunzione giornaliera per i neonati.
A sei donne che erano da 3,5 a 17 settimane postpartum è stata data una singola compressa orale di caffeina contenente 100 mg di caffeina. Dieci campioni di latte materno da ogni seno sono stati raccolti nelle 24 ore successive. Il picco medio dei livelli di latte di entrambi i seni era di 2,5 mg/L a 1 ora dopo la dose. Le concentrazioni di caffeina nel latte di entrambi i seni sono diminuite con un’emivita media di 7,2 ore. Utilizzando i dati dell’AUC del latte di 5 donne, un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe circa il 10% della dose materna corretta per il peso.
Cinque madri che allattano, da 6 a 28 settimane dopo il parto, hanno ricevuto una singola dose di 200 mg di caffeina in compresse. Campioni di sangue e di latte sono stati prelevati nelle 24 ore successive per la misurazione della caffeina e di 3 metaboliti attivi della caffeina, paraxantina, teobromina e teofillina. Il picco dei livelli di caffeina nel latte si è verificato a circa 1 ora, ma il picco dei metaboliti nel latte si è verificato più tardi a circa 5 a 10 ore per la paraxantina e 10 a 15 ore per la teobromina e la teofillina. Gli autori hanno stimato che un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe una dose di caffeina del 7% e una dose totale di xantina del 18% della dose materna corretta per il peso.
Dopo che una madre ha consumato una tazza di espresso contenente 80 mg di caffeina, la concentrazione di caffeina nel latte materno aveva un valore di picco di 2,05 ng/L due ore dopo l’espresso. La caffeina non era rilevabile (< 0,01 ng/L) nel latte materno dopo 24 ore. Gli autori hanno stimato che il bambino di 2 mesi della donna ha ingerito 167 mL/kg di latte e 0,1 mg/kg di caffeina al giorno, che era l’8,9% della dose corretta per il peso della madre. L’emivita della caffeina nel latte materno era di 4 ore.
Livelli dei neonati. Nove bambini allattati al seno di età compresa tra 14 giorni e 19 settimane hanno misurato i livelli di caffeina nella saliva dopo l’ingestione materna di 1 tazza di caffè. Tutti tranne 2 erano completamente allattati al seno. Tra i 7 neonati completamente allattati al seno, i livelli di caffeina nella saliva variavano da 0,21 a 0,75 mg/L tra 1 e 6 ore dopo l’ingestione materna di caffeina.
Quindici madri che allattano hanno ingerito una bevanda contenente caffeina in quantità variabili da 35 a 336 mg. La caffeina non è stata rilevata (<0,2 mg/L) nelle urine di nessuno dei loro bambini durante il periodo di raccolta di 5 ore iniziato 2 ore dopo l’assunzione materna di caffeina.
L’urina di un bambino di 7 giorni allattato al seno conteneva 1 mg/L di caffeina circa 24-40 ore dopo che sua madre aveva assunto una combinazione di butalbital 50 mg con acetaminofene 325 mg e caffeina 50 mg ogni 6 ore per 24 ore.
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