Etichetta: SULFAMETHOXAZOLO E TRIMETHOPRIM compresse
In generale: La prescrizione di compresse di sulfametossazolo e trimetoprim in assenza di un’infezione batterica provata o fortemente sospetta o di un’indicazione profilattica è improbabile che fornisca un beneficio al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaciR.
Sulfametossazolo e trimetoprim devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, a quelli con possibile carenza di folati (es, anziani, alcolisti cronici, pazienti che ricevono terapia anticonvulsivante, pazienti con sindrome da malassorbimento e pazienti in stati di malnutrizione) e a quelli con gravi allergie o asma bronchiale. In individui con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può verificarsi emolisi. Questa reazione è frequentemente correlata alla dose. (vedi FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Casi di ipoglicemia in pazienti non diabetici trattati con sulfametossazolo e trimetoprim sono visti raramente, di solito si verificano dopo pochi giorni di terapia. I pazienti con disfunzione renale, malattia epatica, malnutrizione o quelli che ricevono alte dosi di sulfametossazolo e trimetoprim sono particolarmente a rischio.
I cambiamenti ematologici indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi in pazienti anziani o in pazienti con preesistente carenza di acido folico o insufficienza renale. Questi effetti sono reversibili dalla terapia con acido folinico.
Trimetoprim è stato notato per compromettere il metabolismo della fenilalanina, ma questo non è di nessuna importanza nei pazienti fenilchetonurici su restrizione dietetica adeguata.
Come con tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si consiglia cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.
Uso nel trattamento e nella profilassi della polmonite da Pneumocystis Carinii in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS): I pazienti con AIDS possono non tollerare o rispondere al sulfametoxazolo e trimetoprim allo stesso modo dei pazienti non-AIDS. L’incidenza di effetti collaterali, in particolare rash, febbre, leucopenia e valori elevati di aminotransferasi (transaminasi), con la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim in pazienti con AIDS che sono in trattamento per la polmonite da Pneumocystis carinii è stata riportata come notevolmente aumentata rispetto all’incidenza normalmente associata all’uso di sulfametossazolo e trimetoprim in pazienti non-AIDS. L’incidenza di iperkaliemia sembra essere aumentata nei pazienti con AIDS che ricevono sulfametossazolo e trimetoprim. Gli effetti avversi sono generalmente meno gravi nei pazienti che ricevono sulfametoxazolo e trimetoprim per la profilassi. Una storia di lieve intolleranza al sulfametossazolo e al trimetoprim in pazienti con AIDS non sembra predire l’intolleranza della successiva profilassi secondaria.6Tuttavia, se un paziente sviluppa un rash cutaneo o qualsiasi segno di reazione avversa, la terapia con sulfametoxazolo e trimetoprim dovrebbe essere rivalutata (vedi AVVERTENZE).
L’alto dosaggio di trimetoprim, come usato in pazienti con polmonite da Pneumocystis carinii, induce un aumento progressivo ma reversibile delle concentrazioni di potassio nel siero in un numero sostanziale di pazienti. Anche il trattamento con le dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando il trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale, o se farmaci noti per indurre iperkaliemia sono dati in concomitanza. Un attento monitoraggio del potassio sierico è garantito in questi pazienti.
Durante il trattamento, un adeguato apporto di liquidi e la produzione urinaria deve essere assicurata per prevenire cristalluria. I pazienti che sono “acetilatori lenti” possono essere più inclini a reazioni idiosincratiche ai sulfamidici.
Informazioni per i pazienti: I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici tra cui sulfametoxazolo e trimethoprim compresse devono essere utilizzati solo per trattare le infezioni batteriche. Quando sulfametoxazolo e trimetoprim compresse sono prescritti per il trattamento di un’infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, anche se è comune per sentirsi meglio all’inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere preso esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare il corso completo della terapia può (1) diminuire l’efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno trattabili da sulfametoxazolo e trimethoprim compresse o altri farmaci antibatterici in futuro.I pazienti devono essere istruiti a mantenere un adeguato apporto di liquidi al fine di prevenire cristalluria e formazione di calcoli.
La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito finisce quando l’antibiotico viene interrotto. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche due o più mesi dopo aver preso l’ultima dose di antibiotico. Se questo accade, i pazienti devono contattare il loro medico il più presto possibile.
Test di laboratorio: Conta del sangue completa dovrebbe essere fatto frequentemente in pazienti che ricevono sulfametoxazolo e trimetoprim; se una riduzione significativa della conta di qualsiasi elemento del sangue formato è notato, sulfametoxazolo e trimetoprim deve essere interrotto. Le urine con un attento esame microscopico e i test di funzionalità renale devono essere eseguiti durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzione renale compromessa.
Interazioni farmacologiche: Nei pazienti anziani che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, principalmente tiazidi, è stata riportata un’aumentata incidenza di trombocitopenia con porpora.
È stato riportato che sulfametossazolo e trimetoprim possono prolungare il tempo di protrombina in pazienti che ricevono l’anticoagulante warfarin. Questa interazione deve essere tenuta presente quando sulfametoxazolo e trimetoprim è dato a pazienti già in terapia anticoagulante, e il tempo di coagulazione deve essere rivalutato.
Sulfametoxazolo e trimetoprim possono inibire il metabolismo epatico della fenitoina. Il sulfametossazolo e il trimetoprim, somministrati a un comune dosaggio clinico, hanno aumentato l’emivita della fenitoina del 39% e diminuito il tasso di clearance metabolica della fenitoina del 27%. Quando si somministrano questi farmaci in concomitanza, si deve stare attenti al possibile effetto eccessivo della fenitoina.
I solfonamidi possono anche spostare il metotrexato dai siti di legame delle proteine plasmatiche e possono competere con il trasporto renale del metotrexato, aumentando così le concentrazioni di metotrexato libero.
Sono stati riportati casi di nefrotossicità marcata ma reversibile con la co-somministrazione di sulfametossazolo e trimetoprim e ciclosporina in riceventi di trapianto renale.
Un aumento dei livelli ematici di digossina può verificarsi con la terapia concomitante di sulfametossazolo e trimetoprim, soprattutto nei pazienti anziani. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati.
L’aumento dei livelli ematici di sulfametossazolo può verificarsi in pazienti che stanno ricevendo indometacina.
Rapporti occasionali suggeriscono che i pazienti che ricevono pirimetamina come profilassi della malaria in dosi superiori a 25 mg settimanali possono sviluppare anemia megaloblastica se sulfametossazolo e trimetoprim è prescritto.
L’efficacia degli antidepressivi triciclici può diminuire quando co-somministrato con sulfametossazolo e trimetoprim.
Come altri farmaci contenenti sulfamidici, il sulfametossazolo e trimetoprim potenzia l’effetto degli ipoglicemizzanti orali.
In letteratura, un singolo caso di delirio tossico è stato riportato dopo l’assunzione concomitante di sulfametossazolo/trimetoprim e amantadina.
In letteratura sono stati riportati tre casi di iperkaliemia in pazienti anziani dopo l’assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo e un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina.8,9R
Interazioni tra farmaci e test di laboratorio: Il sulfametossazolo e il trimetoprim, in particolare il componente trimetoprim, possono interferire con il dosaggio del metotrexato nel siero, come determinato dalla tecnica della proteina legante competitiva (CBPA) quando viene utilizzata una diidrofolato reduttasi batterica come proteina legante. Nessuna interferenza si verifica, tuttavia, se il metotrexato viene misurato con un test radioimmunologico (RIA).
La presenza di sulfametossazolo e trimetoprim può anche interferire con il test di reazione alcalina picrata di Jaffé per la creatinina, con conseguente sovrastima di circa il 10% nella gamma dei valori normali.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità:
Carcinogenesi: Studi a lungo termine negli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con sulfametoxazolo e trimetoprim.
Mutagenesi: Studi di mutagenesi batterica non sono stati eseguiti con sulfametoxazolo e trimetoprim in combinazione. Il trimetoprim ha dimostrato di non essere mutageno nel test di Ames. Nessun danno cromosomico è stato osservato nei leucociti umani in vitro con sulfametossazolo e trimetoprim da soli o in combinazione; le concentrazioni utilizzate hanno superato i livelli ematici di questi composti dopo la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim. Osservazioni dei leucociti ottenuti da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche.
Peggioramento della fertilità: Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali in ratti a cui sono stati somministrati dosaggi orali fino a 350 mg/kg/giorno di sulfametoxazolo più 70 mg/kg/giorno di trimetoprim.
Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. Nei ratti, dosi orali di 533 mg/kg di sulfametoxazolo o 200 mg/kg di trimetoprim hanno prodotto effetti teratologici che si sono manifestati principalmente come palatoschisi.
La dose più alta che non ha causato palatoschisi nei ratti è stata 512 mg/kg di sulfametoxazolo o 192 mg/kg di trimetoprim quando somministrati separatamente. In due studi sui ratti, nessuna teratologia è stata osservata quando 512 mg/kg di sulfametoxazolo è stato usato in combinazione con 128 mg/kg di trimetoprim. In uno studio, tuttavia, sono state osservate palatoschisi in una cucciolata su 9 quando 355 mg/kg di sulfametoxazolo sono stati usati in combinazione con 88 mg/kg di trimetoprim. In alcuni studi sui conigli, un aumento complessivo della perdita fetale (concetti morti e riassorbiti e malformati) è stato associato a dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana.
Mentre non ci sono grandi studi ben controllati sull’uso di sulfametoxazolo e trimetoprim in donne incinte, Brumfitt e Pursell,10R in uno studio retrospettivo, hanno riportato l’esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto o placebo o sulfametoxazolo e trimetoprim. L’incidenza di anomalie congenite era 4.5% (3 di 66) in quelli che hanno ricevuto placebo e 3.3% (4 di 120) in quelli che hanno ricevuto sulfametoxazolo / trimetoprim. Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un’indagine separata, Brumfitt e Pursell anche trovato nessuna anomalia congenita in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto sulfametoxazolo orale e trimetoprim al momento del concepimento o poco dopo.
Perché il sulfametoxazolo e il trimetoprim possono interferire con il metabolismo dell’acido folico, il sulfametoxazolo e il trimetoprim devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti nonteratogeni: Vedere la sezione CONTRAINDICAZIONI.
Madri che allattano: Vedere la sezione CONTRAINDICAZIONI.
Uso pediatrico: Sulfametossazolo e trimetoprim non è raccomandato per i neonati di età inferiore ai 2 mesi (vedere le sezioni INDICAZIONI e CONTRAINDICAZIONI).
Uso geriatrico: Gli studi clinici di sulfametossazolo e trimetoprim non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore ai 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.
Può esserci un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono condizioni complicanti, ad esempio, compromissione della funzionalità renale e/o epatica, possibile carenza di folati o uso concomitante di altri farmaci. Gravi reazioni cutanee, soppressione generalizzata del midollo osseo (vedi sezioni AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE), una specifica diminuzione delle piastrine (con o senza porpora) e iperkaliemia sono le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In quelli che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, principalmente tiazidi, è stata riportata un’aumentata incidenza di trombocitopenia con porpora. I livelli ematici di digossina aumentati possono verificarsi con la terapia concomitante di sulfametossazolo e trimetoprim, specialmente nei pazienti anziani. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati. Nei pazienti anziani possono verificarsi cambiamenti ematologici indicativi di carenza di acido folico. Questi effetti sono reversibili con la terapia con acido folinico. Adeguamenti appropriati del dosaggio devono essere fatti per i pazienti con funzione renale compromessa e la durata d’uso deve essere la più breve possibile per minimizzare i rischi di reazioni indesiderate (vedi sezione DOSAGE AND ADMINISTRATION). Il componente trimetoprim di sulfametossazolo e trimetoprim può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale, o quando somministrato in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia, come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina. Un attento monitoraggio del potassio sierico è garantito in questi pazienti. Si raccomanda di interrompere il trattamento con sulfametossazolo e trimetoprim per aiutare ad abbassare i livelli sierici di potassio. Le compresse di sulfametossazolo e trimetoprim contengono 0,515 mg (0,023 mEq) di sodio per compressa. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse doppia forza contengono 1,03 mg (0,046 mEq) di sodio per compressa.
I parametri farmacocinetici per il sulfametoxazolo erano simili per i soggetti geriatrici e per i soggetti adulti più giovani. La concentrazione massima media di trimetoprim nel siero era più alta e la clearance renale media del trimetoprim era più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica geriatrica).