Mese della consapevolezza del mieloma
A causa della rapida crescita della leucemia linfoblastica acuta (ALL), la maggior parte dei pazienti ha bisogno di iniziare la chemioterapia subito dopo la diagnosi.
I farmaci chemioterapici uccidono le cellule a crescita rapida in tutto il corpo, comprese le cellule tumorali e le cellule normali e sane. Il danno alle cellule normali e sane può causare effetti collaterali. Tuttavia, non tutti sperimentano gli effetti collaterali allo stesso modo.
Tutto il trattamento consiste in:
- Terapia di induzione
- Minimal Residual Disease (MRD)
- Terapia post-remissione
- Consolidamento
- Mantenimento
- Trattamento per prevenire la profilassi del sistema nervoso centrale
Terapia di induzione
La prima fase del trattamento è la terapia di induzione. L’obiettivo della terapia di induzione è quello di distruggere il maggior numero possibile di cellule tumorali al fine di ottenere (indurre) una remissione. In genere, la terapia iniziale richiede una permanenza in ospedale da 4 a 6 settimane.
I regimi di induzione per l’ALL usano generalmente una combinazione di farmaci che includono
- Vincristina (Oncovin®)
- Antracicline (daunorubicina, doxorubicina)
- Corticosteroidi (prednisone, desametasone)
- Con o senza asparaginasi e/o ciclofosfamide (Cytoxan®)
Al termine della terapia di induzione, i medici controlleranno se il paziente ha raggiunto una remissione completa. Una remissione completa è raggiunta quando
- Non più del 5% delle cellule del midollo osseo sono cellule blastiche
- Il conteggio delle cellule del sangue è tornato alla normalità
- Tutti i segni e i sintomi di ALL sono scomparsi.
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Minimal Residual Disease (MRD). Anche quando viene raggiunta una remissione completa, alcune cellule leucemiche che non possono essere viste con un microscopio possono ancora rimanere nel corpo. La presenza di queste cellule viene definita “malattia minima residua (MRD)”. I pazienti che hanno raggiunto la remissione dopo il trattamento iniziale per questo tipo di ALL, ma hanno MRD, sono a maggior rischio di ricaduta della malattia.
Dopo che un paziente raggiunge una remissione completa, la terapia post-remissione è data per uccidere ogni cellula leucemica rimanente nel corpo. Blinatumomab (Blincyto®) è approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) per trattare adulti e bambini che hanno precursori delle cellule B, sono in remissione, ma hanno ancora MRD. Generalmente, se le cellule blastiche sono ancora evidenti dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione, viene somministrato un secondo ciclo di chemioterapia, di solito utilizzando farmaci diversi.
Terapia postremissione
“Terapia postremissione” si riferisce a trattamenti ALL somministrati ai pazienti dopo che la loro malattia è in completa remissione. Le cellule leucemiche residue rimangono dopo la remissione, quindi il trattamento ottimale per i pazienti ALL richiede un’ulteriore terapia intensiva postremissione. I fattori individuali che possono influenzare l’approccio al trattamento includono:
- Età
- Capacità di tollerare il trattamento intensivo,
- Risultati citogenetici
- Disponibilità di un donatore di cellule staminali.
La terapia post-remissione consiste in due fasi:
- Terapia di consolidamento (somministrata in cicli da 4 a 6 mesi)
- Terapia di mantenimento (somministrata per circa 2 anni per gli adulti e 2-3 anni per i bambini).
Terapia di consolidamento. La seconda fase della chemioterapia è chiamata terapia di “consolidamento” o terapia di “intensificazione”. Durante questa fase, i farmaci chemioterapici sono somministrati in dosi più elevate rispetto a quelle somministrate durante la fase di induzione. La combinazione di farmaci e la durata della terapia per i regimi di consolidamento variano, ma possono consistere in combinazioni di farmaci simili a quelli usati durante la fase di induzione. Generalmente, diversi farmaci chemioterapici sono combinati per aiutare a prevenire che le cellule leucemiche sviluppino resistenza ai farmaci.
Alcuni dei farmaci usati nella fase di trattamento di consolidamento includono
- Metotrexato ad alte dosi
- Citarabina
- Vincristina
- 6-mercaptopurina (6-MP)
- Ciclofosfamide
- Pegaspargasi
- Corticosteroidi (prednisone, desametasone)
Terapia di mantenimento. La terza fase del trattamento di ALL è chiamata “mantenimento”. L’obiettivo della terapia di mantenimento è quello di prevenire la ricaduta della malattia dopo l’induzione e la terapia di consolidamento. La maggior parte dei farmaci di mantenimento sono somministrati per via orale e, in genere, i pazienti sono trattati in un ambiente ambulatoriale. Ricevono dosi più basse di farmaci chemioterapici e, di conseguenza, tendono ad avere effetti collaterali meno gravi. In alcuni casi, la chemioterapia post-remissione include anche farmaci che non sono stati utilizzati durante il trattamento di induzione.
La maggior parte dei regimi di mantenimento include
- 6-mercaptopurina (somministrata quotidianamente)
- Metotrexato (somministrato settimanalmente)
- Dosi periodiche di vincristina e corticosteroidi
Profilassi del sistema nervoso centrale
Anche se la presenza di cellule leucemiche nel liquido cerebrospinale alla diagnosi non è comune (si trova solo nel 3-7% dei casi), una grande percentuale di pazienti (50 per cento o più) alla fine sviluppa la leucemia del SNC senza la somministrazione di routine della terapia mirata al SNC, chiamata anche “profilassi del sistema nervoso centrale”.” La profilassi del sistema nervoso centrale viene somministrata per evitare che le cellule leucemiche si diffondano nell’area intorno al cervello e al midollo spinale ed è tipicamente somministrata a tutti i pazienti durante l’intero corso del trattamento ALL – durante la fase di induzione, la fase di consolidamento e la fase di mantenimento.
La terapia diretta al sistema nervoso centrale può includere
- La chemioterapia intratecale. In questo trattamento, i farmaci antitumorali sono iniettati nello spazio pieno di liquido tra i sottili strati di tessuto che coprono il cervello e il midollo spinale. Questi farmaci possono includere metotrexate, citarabina e corticosteroidi (prednisone, desametasone).
- Chemioterapia sistemica ad alte dosi. In questo trattamento, i farmaci antitumorali viaggiano attraverso il sangue fino alle cellule di tutto il corpo. Questi farmaci possono includere metotrexate ad alte dosi, citarabina a dosi intermedie/alte e pegaspargase.
- Irradiazione cranica. Radioterapia al cervello.