Otrexup
EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichetta.
- Tossicità del sistema organico
- Tossicità embrio-fetale
- Effetti sulla riproduzione
- Linfomi maligni
Le reazioni avverse più frequentemente riportate includono stomatite ulcerosa, leucopenia, nausea e distress addominale. Altre reazioni avverse riportate di frequente sono malessere, stanchezza eccessiva, brividi e febbre, vertigini e diminuzione della resistenza alle infezioni.
Esperienza negli studi clinici
Questa sezione fornisce un riassunto delle reazioni avverse riportate in soggetti in studi clinici condotti con Otrexup PFS e con metotrexato per iniezione e metotrexato orale.
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Artrite reumatoide
Le incidenze approssimative di reazioni avverse attribuite al metotrexato (cioè sottratte al placebo) in studi in doppio cieco di 12-18 settimane su pazienti (n=128) con artrite reumatoide trattati con metotrexato a basse dosi per via orale (da 7,5 a 15 mg/settimana), sono elencate di seguito. Praticamente tutti questi pazienti assumevano farmaci antinfiammatori non steroidei concomitanti e alcuni assumevano anche bassi dosaggi di corticosteroidi. L’istologia epatica non è stata esaminata in questi studi a breve termine.
Incidenza maggiore del 10%: Test di funzionalità epatica elevati 15%, nausea/vomito 10%.
Incidenza dal 3% al 10%: Stomatite, trombocitopenia (conta delle piastrine inferiore a 100.000/mm3).
Incidenza da 1% a 3%: Rash/prurito/dermatite, diarrea, alopecia, leucopenia (WBC meno di 3000/mm3), pancitopenia, vertigini.
Due altri studi controllati su pazienti (n=680) con artrite reumatoide a dosi orali da 7,5 mg a 15 mg/wk hanno mostrato un’incidenza di polmonite interstiziale dell’1%.
Altre reazioni meno comuni hanno incluso diminuzione dell’ematocrito, mal di testa, infezione delle vie respiratorie superiori, anoressia, artralgie, dolore al petto, tosse, disuria, disagio agli occhi, epistassi, febbre, infezione, sudorazione, tinnito e perdite vaginali.
Artrite Idiopatica Giovanile Poliarticolare
Le incidenze approssimative delle reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici con pJIA trattati con dosi settimanali orali di metotrexato (da 5 a 20 mg/m2/wk o da 0,1 a 0.65 mg/kg/wk) sono stati i seguenti (praticamente tutti i pazienti stavano ricevendo concomitanti farmaci antinfiammatori non steroidei, e alcuni stavano anche assumendo basse dosi di corticosteroidi): elevati test di funzionalità epatica, 14%; reazioni gastrointestinali (es, nausea, vomito, diarrea), 11%; stomatite, 2%; leucopenia, 2%; mal di testa, 1,2%; alopecia, 0,5%; vertigini, 0,2%; ed eruzione cutanea, 0,2%. Sebbene ci sia esperienza con dosaggi fino a 30 mg/m2/wk nella pJIA, i dati pubblicati per dosi superiori a 20 mg/m2/wk sono troppo limitati per fornire stime affidabili dei tassi di reazioni avverse.
Psoriasi
Ci sono due rapporti in letteratura (Roenigk, 1969, e Nyfors, 1978) che descrivono grandi serie (n=204, 248) di pazienti con psoriasi trattati con metotrexato. I dosaggi variavano fino a 25 mg a settimana e il trattamento è stato somministrato fino a quattro anni. Con l’eccezione di alopecia, fotosensibilità e “bruciore delle lesioni cutanee” (ciascuno dal 3% al 10%), i tassi di reazione avversa in questi rapporti erano molto simili a quelli degli studi sull’artrite reumatoide. Raramente, possono apparire erosioni dolorose della placca (Pearce, HP e Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Altre reazioni avverse
Altre reazioni avverse che sono state riportate con il metotrexato in oncologia, RA, pJIA, e pazienti con psoriasi sono elencate di seguito per sistema di organi.
Sistema alimentare: gengivite, faringite, stomatite, anoressia, nausea, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale, enterite, pancreatite.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ematopoiesi soppressa, anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, eosinofilia, linfoadenopatia e disturbi linfoproliferativi (anche reversibili). L’ipogammaglobulinemia è stata riportata raramente.
Cardiovascolare: pericardite, versamento pericardico, ipotensione ed eventi tromboembolici (inclusi trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi della vena profonda, trombosi della retina, tromboflebite ed embolo polmonare).
Sistema nervoso centrale: mal di testa, sonnolenza, visione offuscata, cecità transitoria, compromissione del linguaggio compresa disartria e afasia, emiparesi, paresi e convulsioni si sono verificati anche dopo la somministrazione di metotrexato. A seguito di basse dosi, ci sono state occasionali segnalazioni di disfunzioni cognitive transitorie sottili, alterazione dell’umore o sensazioni craniali insolite, leucoencefalopatia o encefalopatia.
Disturbi epatobiliari: epatotossicità, epatite acuta, fibrosi cronica e cirrosi, insufficienza epatica, diminuzione dell’albumina nel siero, elevazione degli enzimi epatici.
Infezione: Sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti in terapia con metotrexato per malattie neoplastiche e non neoplastiche. La polmonite da Pneumocystis jiroveci era l’infezione opportunistica più comune. Ci sono state anche segnalazioni di infezioni, polmonite, infezione da Cytomegalovirus, compresa la polmonite citomegalovirale, sepsi, sepsi fatale, nocardiosi; istoplasmosi, criptococcosi, Herpes zoster, epatite da Herpes simplex e Herpes simplex disseminato.
Sistema muscoloscheletrico: frattura da stress.
Oftalmico: congiuntivite, gravi cambiamenti visivi di eziologia sconosciuta.
Sistema polmonare: fibrosi respiratoria, insufficienza respiratoria, alveolite, morti di polmonite interstiziale sono stati riportati, e la malattia polmonare ostruttiva interstiziale cronica si è occasionalmente verificato.
Pelle: eruzioni eritematose, prurito, orticaria, fotosensibilità, cambiamenti pigmentari, alopecia, ecchimosi, telangiectasia, acne, foruncolosi, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, necrosi della pelle, ulcerazione della pelle e dermatite esfoliativa.
Sistema urogenitale: grave nefropatia o insufficienza renale, azotemia, cistite, ematuria, proteinuria; oogenesi o spermatogenesi difettosa, oligospermia transitoria, disfunzioni mestruali, perdite vaginali e ginecomastia; infertilità, aborto, morte fetale, difetti fetali.
Altre reazioni più rare legate o attribuite all’uso di metotrexato come nodulosi, vasculite, artralgia/mialgia, perdita di libido/impotenza, diabete, osteoporosi, morte improvvisa, linfoma, compresi linfomi reversibili, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Otrexup (Methotrexate Injection)
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