Penetrazione dell’amoxicillina nel fluido dell’orecchio medio e farmacocinetica nei bambini con otite media acuta
Sfondo: L’otite media acuta (AOM) è una comune malattia infettiva infantile. L’efficacia dei regimi di dosaggio degli antibiotici è solitamente valutata dalla farmacocinetica del plasma antibiotico o dalla concentrazione del liquido dell’orecchio medio (MEF) in uno o due punti temporali. La coinfezione virale nell’AOM riduce l’efficacia antibatterica degli antibiotici.
Obiettivo: Determinare la penetrazione di amoxicillina MEF e la farmacocinetica in AOM batterico e combinato batterico e virale.
Metodi: Trentaquattro bambini con AOM sono stati arruolati, e MEF è stato raccolto da timpanocentesi per la cultura batterica e studi virali. Il lavaggio nasale e il sangue venoso sono stati ottenuti anche per la coltura virale e gli studi sierologici, rispettivamente. I soggetti sono stati trattati con amoxicillina 40 mg/kg/die per via orale, divisa in dosi uguali ogni 8 ore. Durante la seconda visita (da 48 a 72 ore dopo) i soggetti, con la regolare dose di amoxicillina del mattino sospesa, hanno ricevuto una dose di amoxicillina orale di 25 mg/kg. Successivamente, due campioni di sangue e un campione MEF mediante timpanocentesi sono stati raccolti da ciascun bambino in momenti selezionati tra 0,5 e 4,0 h dopo la somministrazione per studi batterici e virali e la determinazione della concentrazione di amoxicillina mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni.
Risultati: Undici (37%) bambini avevano solo infezione batterica, 6 (20%) avevano solo infezione virale, 6 (20%) avevano entrambe le infezioni batteriche e virali e in 7 (23%) non sono stati recuperati né patogeni batterici né virali. La coltura batterica MEF era positiva in 23 di 40 orecchie (57,5%) prima del trattamento con amoxicillina (40 mg/kg/giorno) ed era ancora positiva in 4 di 38 orecchie (10,5%) dopo 2 o 3 giorni di trattamento. La concentrazione plasmatica di amoxicillina ha raggiunto il suo picco a 1,0-1,5 ore dopo una dose orale di 25 mg/kg. Il picco di concentrazione MEF stimato si è verificato 3,0 h dopo la dose con concentrazioni MEF che vanno da non rilevabile a 20,6 microg/ml e una media di circa 9,5 microg/ml. Le concentrazioni medie geometriche di amoxicillina erano più basse nei bambini infettati dal virus (2,7 microg/ml), quasi lo stesso nei campioni negativi alla coltura dei bambini senza infezione virale (2,9 microg/ml), più alte nei bambini con infezione combinata batterica e virale (4,1 microg/ml) e più alte nei bambini con infezione solo batterica (5,7 microg/ml).
Conclusioni: La penetrazione dell’amoxicillina nel MEF tendeva ad essere più bassa nei bambini con infezione virale. L’attuale raccomandazione di dosaggio dell’amoxicillina di 40 mg/kg/giorno in tre dosi divise è inadeguata per sradicare efficacemente lo Streptococcus pneumoniae resistente, in particolare durante la coinfezione virale. Un regime di dosaggio di 75-90 mg/kg/giorno è raccomandato per AOM.